AMI患者血清GDF-15与冠状动脉造影SYNTAX评分的相关性

董铁铸，罗东雷，郭靖涛，周 江，崔艳玲，侯天华，金继利，张金龙，姚艳影

(承德医学院第二附属医院/承德市中心医院心内科，河北承德 067000)

近年来急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)的发病率及病死率逐年升高，而AMI的危重程度往往与冠状动脉(简称冠脉)病变程度呈正相关，目前医学研究机构多应用冠脉造影(coronary angiography，CAG) SYNTAX评分来评估冠脉病变程度，SYNTAX评分可为临床医生选择血运重建方式提供可靠依据，并为国内指南所采用，但是部分患者出于种种原因未能及时进行CAG，不能更好地评估病情。有研究发现使用某些生物标记物来对AMI患者进行危险评估，患者可能会从中获益[1]，其中生长分化因子-15(growth differentiation factor-15,GDF-15)是一种较新的生物标记物，在应激状态下心肌细胞和动脉粥样硬化病变可产生该物质[2]，在AMI患者中GDF-15血清水平会升高[3]，但国内外很少有关于AMI患者血清GDF-15水平与CAG的SYNTAX评分是否相关、是否能够反映冠脉病变严重程度的研究，本研究旨在这一方面进行探讨。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2015年9月至2017年6月在本院心血管内科住院诊断为冠心病并行CAG检查的患者218例，其中AMI患者150例(观察组)，非AMI患者68例(对照组)，AMI的诊断根据2012年美国心脏病学会杂志(JACC)对于AMI发表的统一规定进行诊断。非AMI的诊断则为排除性诊断。观察组：男116例，女34例；年龄50～66岁，平均(58.29±7.60)岁；其中急性ST段抬高型心肌梗死90例，急性非ST段抬高型心肌梗死60例。对照组：男42例，女26例；年龄45～70岁，平均(57.25±12.22)岁；其中稳定型心绞痛28例，不稳定型心绞痛30例，陈旧性心肌梗死患者10例。排除标准：(1)先天性心脏病；(2)原发性心肌病；(3)近期外科手术史；(4)3个月内经皮冠脉介入(PCI)手术史；(5)肝、肾功能不全；(6)恶性肿瘤病史；(7)各种感染的急性期；(8)妊娠期患者。该研究通过本院伦理医学委员会批准，患者均自愿参加，并由患者本人或其家属签署知情同意书。

1.2方法 两组入选的患者均于入院后采集病史资料，发病12～24 h采集空腹静脉血标本，检测总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度值蛋白胆固醇(LDL-C)、血肌酐(Cr)、空腔血糖(GLU)、肌钙蛋白(cTNI)、血清GDF-15水平，所有血标本冷藏于4 ℃条件下，将标本离心收集血清后，保存于-80 ℃冰箱中，集中采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定GDF-15血清水平，入选患者均由有经验的心血管介入医师经桡动脉或者股动脉入路行CAG检查，根据至少两个以上角度判断冠脉病变情况，并在SYNTAX评分计算器软件上进行SYNTAX评分。

2 结 果

2.1两组患者基本临床特征、GDF-15血清水平及SYNTAX评分比较 观察组男性、吸烟、GLU、cTNI、GDF-15血清水平及SYNTAX评分均明显高于对照组(P<0.05)，见表1。

2.2两组患者血清GDF-15与SYNTAX评分相关性分析 观察组患者血清GDF-15与SYNTAX评分呈明显正相关(r=0.450，P<0.01)；对照组患者血清GDF-15水平与SYNTAX评分无明显相关性(r=0.226，P=0.066)；218例冠心病患者血清GDF-15水平与SYNTAX评分呈明显正相关(r=0.302，P<0.01)，见图1。

表1 两组患者基本临床特征比较

A:观察组；B：对照组；C：全部患者

3 讨 论

AMI是冠心病的一种严重类型，是冠脉血供急剧减少或中断，使供血区的心肌细胞变性坏死。临床表现有持续性胸骨后剧烈疼痛，其发病率及病死率逐年升高，而AMI的危重程度多与冠脉病变严重程度呈正相关，近年来多应用SYNTAX评分来评估冠脉病变的严重程度，SYNTAX评分源于SYNTAX研究[4]，SYNTAX评分是在SYNTAX研究设计时，依据Leaman评分、ACC/AHA病变分级、完全闭塞分型系统、Duck分叉病变及专家建议建立的，该评分将冠脉分为16段，根据左、右优势型，各段占不同分值比重，结合冠脉病变的多种复杂情况，通过计算机软件计算总分值。与Gensini评分相比，SYNTAX评分不仅评估冠脉病变的数量，而且考虑狭窄程度和病变长度，更能全面反映冠脉病变的程度[5]。国外研究结果表明，SYNTAX评分是主要心血管不良事件的独立预测因子[6]，国内研究发现PCI术后SYNTAX评分在一定程度上能预测患者的预后生活质量[7]。

GDF-15属于生长分化因子家族，为转化生长因子-β超家族成员之一，当在氧化应激条件下，大部分在内皮细胞、血管平滑肌细胞、巨噬细胞及脂肪细胞中表达，氧化的低密度脂蛋白和炎症刺激因子则会促进巨噬细胞中的GDF-15高度表达，主要由脂肪细胞分泌，GDF-15被表达和分泌后，反过来抑制脂肪细胞的分化[8]，并且在体内发挥抵抗炎症反应、促肿瘤细胞凋亡和抑制肿瘤生长的作用。有研究发现，GDF-15还参与心脏疾病的演变过程，在心脏急性缺血、炎症反应、心肌肥厚及心力衰竭等病理过程中会升高，同样在AMI患者中GDF-15血清水平也会升高[3]。VELDERS等[9]研究认为GDF-15血清水平在一定程度上可以预测冠心病患者主要心血管不良事件的发生，TZLKAS等[10]的一项多中心研究认为GDF-15水平与冠心病的严重程度相关，可能是AMI患者未来心血管事件的独立预测因子,并且还有研究预测血清GDF-15水平的升高与多种心脏疾病及不良预后有独立相关性，并提出GDF-15是心血管系统的一种保护性因子的观点[11]。

动脉粥样硬化的发病机制涉及多种心血管系统细胞的激活，这些心血管系统细胞在激活状态下表达和分泌GDF-15水平增高[12]。目前国内少有GDF-15与SYNTAX评分相关性的研究，本研究观察AMI和非AMI患者的临床特征，特别是血清GDF-15水平和SYNTAX评分的情况，并对AMI组做GDF-15与SYNTAX评分的相关性分析，结果发现AMI的发病男性高于女性，且以吸烟患者居多，与王德征等[13]的流行病学调查一致；AMI患者GLU水平高于非AMI患者，可能与AMI的应激反应有关，但是有研究认为AMI患者SYNTAX评分的高低与GLU波动也有一定相关性[14]；两组患者TC和LDL-C水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，可能与冠心病患者大部分服用他汀类药物有关。本研究结果表明，AMI患者血清GDF-15水平明显高于非AMI患者；且AMI患者GDF-15血清水平与SYNTAX评分呈明显正相关(r=0.450,P<0.01)，GDF-15血清水平随着SYNTAX评分的升高而逐渐升高，在一定程度上GDF-15反映了冠脉病变的严重程度，未来有可能会成为一种有效评估AMI患者危重程度的新生标记物。

本研究同时统计分析非AMI患者血清GDF-15与SYNTAX评分和总体患者血清GDF-15与SYNTAX评分的相关性，结果显示非AMI患者GDF-15与SYNTAX评分无明显相关性，说明本研究结果可信度较高，符合预期，而总体患者血清GDF-15与SYNTAX评分呈正相关，可能与数据中有AMI患者，并且其相关性较高有关。本研究将深入探索，进一步增加样本量，最终找出GDF-15与SYNTAX评分的具体对应关系，从而根据GDF-15血清水平估算出SYNTAX评分的大致范围，以指导临床工作。