2018年诺贝尔奖与癌症的免疫治疗

文/国之健 编辑/明月

2018年诺贝尔生理学或医学奖颁给了美国的詹姆斯·艾利森和日本的本庶佑，以表彰他们在癌症治疗领域“发现负性免疫调节治疗癌症的疗法方面的贡献”。诺贝尔奖官网上这样表述“：100多年来，科学家一直试图让免疫系统参与抗击癌症的斗争。在两位获奖者的开创性发现之前，仅有有限的临床研发。而检查点治疗现在已经彻底改变了癌症治疗方法，从根本上改变了我们对癌症治疗方式的看法。”

现代抗癌药物的发展经历了三次大的革命。第一次是1940年后开始出现的细胞毒性化疗药物，现在绝大多数临床使用的化疗药物都属于这一类。它们的作用都是杀死快速分裂的细胞，因此对癌症有不错的效果。但是化疗药物的死穴是它们并不能区分恶性细胞还是正常细胞，因此化疗药物在杀死癌细胞的同时，也会杀死大量人体正常分裂细胞，这就是为什么化疗对骨髓细胞、肝细胞、消化系统等都有非常严重的不良反应。

第二次革命始于20世纪90年代，在临床上使用的靶向治疗。由于普通化疗的治疗指数（半数致死量与半数有效量的比值）低，不良反应强，科学家一直在寻找特异性杀死癌症细胞而不影响正常细胞的治疗手段，就像电影《我不是药神》中提到的格列卫。它对正常组织的毒性小，治疗指数比较高，患者可以接受高剂量的药物而不必担心严重不良反应，癌细胞可以杀得比较彻底，不足之处是抗癌谱窄，只对一小部分患者有效。

第三次革命就是我们正在经历的免疫疗法，相对传统化疗或靶向治疗有一个本质逻辑区别，免疫疗法针对的是免疫细胞，而不是癌症细胞，目标是激活人体自身的免疫系统来治疗癌症。因此，相对上面两类治疗中的缺陷，免疫疗法在理论上具有三大优势，一是不直接损伤，反而增强免疫系统；二是可治疗多种癌症，对很多患者都会有效；三是能抑制癌细胞进化，复发率低。

本次获诺奖的抗癌疗法已经应用于临床治疗，是通过解除免疫系统的限制（PD-1抑制剂），或者解除癌细胞的防御系统（PD-L1抑制剂），让身体的免疫系统来杀灭癌细胞。近几年，多个癌症免疫治疗药物已经获得美国食品与药品监督管理局（FDA）批准应用于临床治疗。其中派姆单抗是首款批准不依照肿瘤来源，而是依照生物标志物进行区分的抗肿瘤疗法，成为第一个真正意义上的广谱抗癌药。

美国前总统吉米·卡特让这一新疗法进入公众视野。2015年8月卡特被确诊罹患了黑色素瘤，并被告知已经转移到了肝脏和大脑。于是，卡特接受了手术、放疗，以及派姆单抗的免疫治疗。不久之后，他发表声明说癌症已经消失了，因为医生随诊三个月都没有发现新肿瘤。目前，在中国大陆已获批上市的PD-1抗体有两种：一种就是卡特用的派姆单抗（Pembrolizumab，简称K药）；另一种是纳武单抗（Nivolumab，简称O药）。

《2014年全球癌症报告》显示，全球癌症新发和死亡病例呈持续上升之势，新增病例有近一半出现在亚洲，其中大部分在中国。这已为国家癌症中心2017年公布的数据所印证：“全国每天约1万人确诊癌症，相当于平均每分钟就有7个人得了癌症。”癌症的治疗随着医学科学的进步，除了手术、放疗和化疗，免疫治疗、靶向治疗、介入、射频等治疗方式不断涌现，特别是免疫治疗已成为国家肿瘤治疗研究领域的一大重点。

科学无止境，相信总有一天人类会找出一条根治癌症的途径。