布鲁杆菌性骨关节损害的流行病学及临床特征分析

张鸿 李勇 李彧 李竹 曹宁家

布鲁杆菌病是流行于牧区及半牧区的人畜共患地方病，近年来发病率不断升高[1]。布鲁杆菌病的临床表现复杂多样且无特征性，易误诊、误治。除发热外，骨关节损害是较为突出的症状。并发骨关节损害的布鲁杆菌病患者往往病情重、病程长、治疗费用高，且易被误诊[2]。本文对布鲁杆菌性骨关节损害的流行病学及临床特征作一分析，以期为临床诊治提供参考，现将结果报道如下。

1 资料和方法

1.1 临床资料 回顾性分析2009年1月至2016年12月本院收治的66例布鲁杆菌病患者临床资料。所有患者按照中华人民共和国卫生行业标准WS 269-2007《布鲁氏菌病诊断标准》明确诊断，且排除其他原因导致的急慢性骨关节疾病。依据影像学检查结果，并发骨关节损害（CT或MRI或X线检查发现异常改变[3]）16例（A组），未并发骨关节损害50例（B组）。

1.2 观察指标 收集并比较两组患者流行病学特征、临床特征、实验室检查结果、治疗效果等资料。规范治疗：采用利福平联合多西环素/米诺环素、利福平联合多西环素/米诺环素及莫西沙星、利福平联合多西环素/米诺环素及头孢曲松钠、复方磺胺甲基异恶唑联合多西环素/米诺环素及左氧氟沙星、复方磺胺甲基异恶唑联合利福平及左氧氟沙星等治疗方案，疗程6～8周，停药1周后再巩固1～2个疗程。总体有效的判断标准：体温下降至正常且持续至少2周、骨关节疼痛基本消失、ESR接近正常，布鲁杆菌血清学检测结果不作为疗效判定标准[4]。

1.3 统计学处理 应用SPSS 16.0统计软件。计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率法；计量资料用表示，组间比较采用两独立样本t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者流行病学特征比较 B组有1例患者发病20年才确诊，且无法明确发病月份；A组患者发病例数以4月份为多（5例），B组以5月份为多（6例）。B组患者农民的比例明显高于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者性别、年龄、动物接触史比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表1。

表1 两组患者流行病学特征比较

2.2 两组患者临床特征比较 所有患者以明显的临床表现就诊（B组有1例患者发病20年才确诊而未纳入分析）。A组患者收住骨科、骨关节炎疼痛的比例均高于B组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；两组患者发病到确诊时间及急性期获得诊断、发热、多汗、淋巴结肿大、肝脏肿大、脾脏肿大的比例比较，差异均无统计学意义（均 P ＞0.05），见表 2。

表2 两组患者临床特征比较

2.3 两组患者实验室检查结果比较 A组患者试管凝集试验阳性率、血培养阳性率分别为92.3%（12/13）、94.6（35/37），B 组分别为 94.6%（35/37）、76.3%（29/38），两组比较差异均无统计学意义（Fisher确切概率法，P=1.00、0.43）。两组患者WBC、C反应蛋白及ESR水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表3。

2.4 两组患者治疗效果比较 66例患者接受规范治疗率为86.4%，总体有效率为98.5%，复发率为7.6%。A组患者规范治疗率、复发率分别为81.3%（13/16）、6.3%（1/16），B 组患者分别为 88.0%（44/50）、8.0%（4/50），两组比较差异均无统计学意义（Fisher确切概率法，P=0.68、1.00）；A 组治疗后退热时间为（9.7±4.3）d，明显长于 B组的（2.9±1.7）d，差异有统计学意义（t=4.11，P＜0.05）。

表3 两组患者实验室检查结果比较

3 讨论

布鲁杆菌病是一种自然疫源性疾病，主要流行于牧区。该病经历了20世纪50至70年代的流行高峰期、80年代末至90年代初的基本控制期，90年代中后期疫情回升，2000年后疫情强势走高，并向半农半牧区、农区、小城镇转移[5-6]。灰色模型趋势拟合显示，我国布鲁杆菌病疫情有进一步加剧的可能[5]。布鲁杆菌侵入机体后，可引起全身系统性感染性病变及变态反应性病变，在人体经血运播散至全身多个脏器，从而导致骨关节损害[7-8]。本研究结果发现，布鲁杆菌病并发骨关节损害占24.2%，与既往研究结果基本一致[9-10]。

近年来，农村从事养殖业者增多，布鲁杆菌病发病率明显增加[11-12]。本文对布鲁杆菌性骨关节损害的流行病学及临床特征作一分析，结果表明并发骨关节损害与未并发骨关节损害的布鲁杆菌病患者在性别、年龄、动物接触史方面比较，差异均无统计学意义，但并发骨关节损害组农民的比例较低；这提示农民不易出现器质性骨关节损害，可能由于他们有动物接触史，使得临床医生早期考虑布鲁杆菌病的诊断，避免病程迁延导致骨关节损害。本研究还发现两组患者发病到确诊时间及急性期获得诊断、发热、多汗、淋巴结肿大、肝脏肿大、脾脏肿大的比例比较，差异均无统计学意义。值得注意的是，在排除其他原因导致的急慢性骨关节疾病后，骨科收治的25%布鲁杆菌性骨关节损害患者均有明显的骨关节疼痛症状且可不发热。相关文献表明，体温正常仍不能排除布鲁杆菌病[13]。因此，不发热但出现骨关节疼痛的患者，医生需排除布鲁杆菌病的可能，密切关注其脊柱旁肌肉及软组织是否损害。既往研究表明，布鲁杆菌试管凝集试验阳性患者血常规、C反应蛋白、降钙素原、ESR的改变缺乏特异性[14-16]。本研究结果也表明，无论是否并发骨关节损害，布鲁杆菌病患者在试管凝集试验阳性率、血培养阳性率以及WBC、C反应蛋白、ESR水平等方面比较，差异均无统计学意义。一般情况下，布鲁杆菌性骨关节损害需规范的二联或三联抗菌药物治疗[17-19]。个别出现神经根压迫症状、椎旁脓肿等患者，需联合手术治疗[20-21]。有文献报道手术治疗可缩短药物治疗周期，及时去除感染病灶，减少神经损伤的可能，以利于患者早期进行功能锻炼及康复训练[15]。本研究有57例患者接受了规范治疗，但并发骨关节损害患者治疗后退热时间长于未并发骨关节损害者。治疗后退热时间延长，则治疗时间也应延长或予以多疗程治疗[22]。16例并发骨关节损害的布鲁杆菌病患者中有2例采取手术治疗，总体疗效较好，未出现截瘫、病死的患者。

综上所述，布鲁杆菌病并发骨关节损害较为常见，患者职业为农民的比例较低，收住骨科、骨关节炎疼痛的比例较高，治疗后退热时间较长。