催产素对早发性精神分裂症患者心理理论及共情能力的影响

江小英 祝一虹 赵勇 朱丞 许子明

精神分裂症是一种严重的神经发育障碍疾病，常见 症状包括幻觉、妄想、分裂型思维和情感失衡，同时伴有隐性症状如冷漠、动机差、快感低等[1]。青少年精神分裂症的诊断标准与成人相同，由于起病多在13～18周岁，又称为早发性精神分裂症。这类患者往往具有负性症状明显、病程迁延、预后差等特点[2]。下丘脑室旁核分泌的催产素可通过血脑屏障，以神经递（调）质的方式进入中枢神经系统，再通过旁分泌或突触释放到不同脑区，从

而影响人类社会认知[3]。相关研究表明，催产素主要影响人的社会认知（如社会威胁线索突显、社会奖赏加工、共情能力、唤醒和执行等），它对精神分裂症具有治疗作用，可以促进患者的亲社会行为，让其在决策任务上表现较好[4-6]。同时有研究发现精神分裂症患者存在心理理论（个体推测自己和他人心理状态的能力，并由此理解和预测行为）、情绪识别、共情能力（感同身受他人情感及体验的能力）等社会认知功能的损害[7-10]。本研究首次在国内采用鼻喷催产素治疗早发性精神分裂症，探讨了催产素治疗对心理理论及共情能力的影响，现将结果报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2017年2月至2018年2月在杭州市第七人民医院就诊的60例早发性精神分裂症男性患者为研究对象，均符合疾病和有关健康问题统计分类第十次修订本（ICD-10）精神分裂症的诊断标准[11]。在取得所有患者知情同意的前提下，按盲法随机对照原则分为催产素组和安慰剂组，每组30例；其中安慰剂组研究过程中脱落4例，最终有效样本26例。两组患者年龄、受教育年限、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）、病程、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、阳性与阴性症状量表（PANSS）、氯丙嗪等效剂量等比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表1。纳入标准：（1）男性；（2）13～18 周岁；（3）病程＜3 年；（4）经精神科副高及以上职称医师评定患者处于疾病稳定期4周以上。排除标准：（1）鼻炎发作期或鼻中隔弯曲者；（2）HAMA＞7 分者[12]；（3）PANSS＞60 分者[13]；（4）有视听觉障碍、脑损伤及神经系统疾病者。本研究经医院医学伦理委员会审查通过。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 治疗方法 （1）催产素组：鼻喷催产素[规格5ml（相当于200U），批号20161103，四川美科制药有限公司]，一侧鼻孔先喷0.1ml，间隔15～30s喷另一侧鼻孔，左右交替，共喷6次，催产素0.6ml。按上述操作每隔2d给药1次，共给药5次。（2）安慰剂组：鼻孔喷入0.9%氯化钠溶液，操作方法与催产素组相同。

1.3 评估方法 分别于干预前（首次给药前30min）、后（最后一次给药后30min）对所有患者进行心理理论及共情能力评估。

1.3.1 心理理论能力的评估 （1）YONI认知与情感心理理论任务（简称YONI任务）是测查心理理论的经典范式，由认知心理理论、情感心理理论、控制条件等3类图片构成，共64张；每类图片分为一级推理（1st）、二级推理（2nd），图片中央均为YONI头像，4个角落分别为水果、蔬菜、玩具、真人面孔或卡通脸等，见图1。被试者根据问题观察YONI及4个角落物体等线索进行判断与选择，答对1题计1分。3类图片分别计分，得分越高表示心理理论推理能力越强[14]。（2）心理推理能力故事图片任务（ToM-PST）包括6个故事，每个故事由4张图片组成，共有3类场景，见图2。被试者按故事发展逻辑对每个场景的4张图片进行排序，并回答后续问题。这些问题主要考察被试者领悟故事中人物心理状态的能力（包括等级信念、等级错误信念、现实相关问题），得分越高表示心理理论水平越高[15]。

1.3.2 共情能力的评估 （1）中文版人际反应指针量表（IRI-C）为自评量表，具有良好的信效度。它共有22个条目，分为共情性关心（EC）、观点采择（PT）、想象力（FS）和个人痛苦（PD）4个因子。采用李克特0～4分的5级评分系统，各个因子条目累计得分为因子得分，得分越高表示该因子对应的共情能力越高[16]。（2）疼痛共情范式包含日常受伤的疼痛图片60张，另选取与疼痛图片等效价的60张中性图片（为排除干扰因素，主要选取四肢受伤部位，拍摄角度均为第一视角）。采用E-prime编制程序随机呈现120张图片，要求被试者观看图片并快速准确作出疼痛或不疼痛的判断，计算正确率[17]。

图1 YONI任务图例

图2 ToM-PST图例（a：两个角色合伙欺负另一个角色；b：一个角色欺骗另一个角色；c：角色互相合作）

1.4 统计学处理 应用SPSS 19.0统计软件。计量资料用表示，组间比较采用两独立样本t检验，组内干预前后比较采用配对样本t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者心理理论能力评估结果比较 在YONI任务中，催产素组患者干预后认知心理理论、情感心理理论的一级推理得分均明显高于干预前，亦明显高于安慰剂组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；而干预后控制条件的一级推理得分和认知心理理论、情感心理理论、控制条件的二级推理得分，两组患者比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。在ToM-PST中，催产素组患者干预后等级错误信念得分明显高于干预前，亦明显高于安慰剂组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；而干预后等级信念、现实相关问题的得分比较，两组患者比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表2。

表2 两组患者心理理论能力评估结果比较（分）

2.2 两组患者共情能力评估结果比较 在IRI-C中，催产素组患者干预后EC得分明显高于干预前，亦明显高于安慰剂组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；而干预后PE、FS、PD得分，两组患者比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。在疼痛共情范式中，催产素组患者干预后疼痛图片判断正确率明显高于干预前，亦明显高于安慰剂组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；而干预后中性图片判断正确率，两组患者比较差异均无统计学意义（均 P ＞0.05），见表 3。

3 讨论

近年来，国外有不少研究报道催产素用于精神心理疾病的治疗与预后康复中，如自闭症、焦虑症、精神分裂症等[18-20]。由于早发性精神分裂症患者受心理因素、社会因素的影响较小，能更清晰地探讨催产素的作用机制，故本研究就催产素对这类患者心理理论及共情能力的影响作一探讨。

表3 两组患者共情能力评估结果比较

本研究结果发现，早发性精神分裂症患者经过催产素干预后，一级心理理论能力（包括认知心理理论和情感心理理论）较安慰剂组明显升高，但二级心理理论能力改善不明显，提示催产素对低级心理理论能力有效；这与Green等[21]研究结论一致，即催产素对一些初级社会信息具有改善作用，对更高层次的情绪调节、情绪体验、情绪咨询与利用等能力改善不明显。Woolley等[18]研究发现催产素能改善面孔识别能力，但不能改善人际信任。此外，Gibson等[22]研究发现催产素能影响人际信任，与本研究结果不同，可能与干预次数及剂量、被试者年龄不同等有关。本研究结果发现，催产素对早发性精神分裂患者的EC具有改善作用；考虑原因可能是催产素通过对低功能社会认知的影响，进一步影响了EC。研究认为情感体验是情感表达的基础，催产素通过情感体验来改善情感表达，进而提高患者的社会认知能力[9]。亦有研究发现催产素可作用于人体的镜像神经系统，并增强共情能力的具身模仿机制，从而增强感同身受的能力[23]。催产素对共情能力的作用机制是额下回、下顶叶和后侧颞上沟[8]，其中MIR研究结果发现催产素通过弱化海马的过度激活，从而增加共情环路作用；脑影像学研究发现单次催产素干预健康受试者后，可减少其杏仁核过度激活，从而增强前额叶-杏仁核环路激活，抑制负性信息的加工[24]。另有研究也证实了单次催产素干预精神分裂症患者能增强其共情环路[25]。此外，本研究结果还发现催产素对早发性精神分裂症患者等级错误信念识别能力、疼痛图片判断正确率也有明显改善。

综上所述，催产素可能对早发精神分裂症患者的低级心理理论及共情能力具有改善作用，这为早发性精神分裂症的干预治疗提供了依据。但本文存在一定的局限性，如未检测被试者干预前后催产素水平等。今后将进一步研究，寻找催产素干预早发性精神分裂症患者的最佳剂量及频次，并结合MRI及事件相关电位等技术来实现干预手段对脑区影响的时间及空间定位。