替加环素联合头孢哌酮舒巴坦治疗肺部泛耐药鲍曼不动杆菌感染的疗效及安全性分析

李剑峰

(柘城县人民医院，河南 商丘 476200)

鲍曼不动杆菌属于条件致病菌，广泛分布于医院环境及自然界，占临床分离不动杆菌70%左右[1]。加以其耐药性、克隆传播能力较强，造成广泛耐药、多重耐药、全耐药鲍曼不动杆菌呈全球流行性，是当前我国院内感染主要致病菌。目前，头孢哌酮舒巴坦是治疗肺部泛耐药鲍曼不动杆菌感染主要方案，虽具有一定疗效，但由于鲍曼不动杆菌易产生抗菌药物耐药性，临床强调联合用药，可在一定程度上避免单一用药引起的耐药。替加环素是一种四环素类药物米诺环素衍生物，对耐药菌株等常见病原菌具有较强抗菌活性，且与其他抗生素无交叉耐药[2]。但临床关于其有效性及安全性仍存在一定争议，故本研究将替加环素联合头孢哌酮舒巴坦用于33例肺部泛耐药鲍曼不动杆菌感染患者，以分析其疗效及安全性，详情如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年2月～2017年6月柘城县人民医院肺部泛耐药鲍曼不动杆菌感染患者66例，随机数字表法分组，各33例。试验组男18例，女15例；年龄38～79岁，平均(58.57±7.64)岁；BMI 20～25 kg/m2，平均(22.47±1.33)kg/m2；对照组男20例，女13例；年龄36～78岁，平均(57.89±6.68)岁；BMI 21～25 kg/m2，平均(23.27±1.02)kg/m2。两组性别、年龄、BMI等基线资料均衡可比，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院伦理委员会批准同意。

1.2 选取标准

纳入标准：经痰培养证实为肺部泛耐药鲍曼不动杆菌感染；知情本研究，并签署知情同意书； 排除标准：本研究药物不耐受者；其他免疫性疾病者；其他细菌感染者；既往1个月接受放化疗、免疫抑制剂治疗者；非广泛耐药鲍曼不动杆菌感染者。

1.3 方法

入院后对两组患者进行隔离，并予以止咳化痰等常规对症治疗。对照组给予头孢哌酮舒巴坦(辉瑞制药有限公司，国药准字H20020598)，静脉输注3 g头孢哌酮舒巴坦+100 mL氯化钠溶液(浓度为0.9%)，1次/8 h；试验组给予头孢哌酮舒巴坦+替加环素(江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20120111)，头孢哌酮舒巴坦用法用量同对照组，静脉滴注100 mg替加环素+100 mL氯化钠溶液(浓度为0.9%)，随后以50 mg替加环素静脉滴注，2次/d。治疗时间为2周。

1.4 疗效评价

痊愈：发热、咳嗽等症状恢复正常，降钙素原(PCT)、白细胞计数(WBC)恢复至正常水平；显效：咳嗽、发热等症状显著改善，PCT、WBC较治疗前减少≥70%；有效：咳嗽、发热等症状明显好转，30%≤PCT、WBC较治疗前减少≤69%；无效：上述指标均无明显变化或加重。总有效率=(有效+显效+痊愈)/总例数×100%。

1.5 观察指标

两组治疗效果；两组细菌学疗效。以病原学结果为根据，分为再感染、替换、未清除、清除等4个维度；两组不良反应。

1.6 统计学方法

研究数据通过SPSS20.0处理，计数资料以n(%)表示，行χ2检验，P<0.05表明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果

治疗后，对照组痊愈5例，显效12例，有效5例，无效11例，治疗总有效率66.67%；试验组痊愈10例，显效16例，有效6例，无效1例，治疗总有效率96.67%。与对照组比较，试验组临床有效率较高，差异有统计学意义(χ2=10.19，P<0.05)。

2.2 细菌学疗效

试验组细菌清除率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 比较两组细菌学疗效 %

2.3 不良反应

两组ALT升高、恶心呕吐、皮疹等不良反应发生率比较，无显著差异(χ2=1.63，P>0.05)。见表3。

表3 两组不良反应比较 例

3 讨论

研究指出，泛耐药、多重耐药、全耐药鲍曼不动杆菌不仅与滥用抗生素有关，且与自身耐药机制存在一定关联性[3]。鲍曼不动杆菌可产生抗菌药物碳青霉烯酶、灭活酶β-内酰胺酶，降低菌体外膜通透性，加以药物作用靶位变化，导致临床治疗存在一定难度[4]。

头孢哌酮舒巴坦属于复方制剂，包含舒巴坦和头孢哌酮两种成分，其中舒巴坦为β-内酰胺酶抑制剂，能不可逆性抑制耐药菌株产生的多种β-内酰胺酶，提高头孢哌酮拮抗β-内酰胺酶降解能力，以达到杀菌的目的；头孢哌酮是新型头孢菌素，可通过减少细菌细胞壁合成量，发挥杀菌作用。但单一采用头孢哌酮舒巴坦易产生耐药，联合用药则可减少耐药[5]。王娟等[6]学者研究指出，单独采用替加环素治疗多重耐药鲍曼不动杆菌肺部感染患者，治愈率为16.70%，有效率为33.30%。说明其疗效仍需进一步提升。李儒等[7]研究报道，替加环素联合头孢哌酮舒巴坦用于多重耐药鲍曼不动杆菌肺部感染患者，治疗有效率为91.44%。因此，本研究将两者联合用于肺部泛耐药鲍曼不动杆菌感染患者中，结果显示，试验组临床有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。由于替加环素能以阳离子-四环素类复合物形式进至细胞质，结合核糖体30 S亚基，抑制肽链延长，减少细菌蛋白合成量，发挥抗菌作用，联合头孢哌酮舒巴坦可进一步强化抗菌作用，提高治疗效果。龙鼎等[8]研究显示，联合头孢哌酮舒巴坦钠与替加环素治疗肺部泛耐药鲍曼不动杆菌感染，可明显提高细菌学疗效。本研究显示，试验组细菌清除率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，可见替加环素联合头孢哌酮舒巴坦联合治疗可提高肺部泛耐药鲍曼不动杆菌感染患者细菌学疗效。同时本研究还发现，联合用药与单一用药主要不良反应为恶心呕吐，但两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。可见联合治疗并没有增加不良反应发生率，具有一定安全性。

综上可知，替加环素联合头孢哌酮舒巴坦用于肺部泛耐药鲍曼不动杆菌感染患者，可提高治疗效果、细菌学疗效，且安全性较高。