某院408例肝病患者用药不良反应分析

朱曦霞，范小琴，董雅丽

(太原市第三人民医院，山西 太原 030012)

我国肝病发病率一直呈上升趋势，由于肝病患者的肝脏存在着不同程度的损害,对于药物的代谢功能会有所下降，从而改变药物的血药浓度及作用时间等体内过程，更易引发药物不良反应[1]。本研究收集了408份药品不良反应报告，回顾性分析药物不良反应(adverse drug reaction，ADR)发生的特点及一般规律，了解肝病常用药在临床使用过程中所致不良反应的发生情况，为肝病患者临床合理用药及预防不良反应的发生提供依据。

1 资料与方法

选用太原市第三人民医院院2017年全年收集到的药品不良反应报告，所有报告均经临床药师与主治医师及相应病历进行核实，并按照药品不良反应报告的相关要求剔除无效报告后上报至国家不良反应监测中心。符合要求的报告共计408份。采用回顾性研究的方法，对408例ADR报告中的内容，包括患者的原患疾病、年龄、性别、药品种类、给药途径、不良反应等相关信息进行分类统计。不良反应因果关系按照国家药品不良反应监测中心规定的标准进行判断。

2 结果

2.1 发生ADR患者的疾病种类分布(见表1)

表1 不良反应患者的疾病分布比例

2.2 发生ADR患者的性别、年龄分布

408份ADR报告中男213例，女195例；年龄分布为：11～20岁为13例(3.18%)，21～30岁为43例(10.54%)，31～40岁为62例(15.20%)，41～50岁为101例(24.75%)，51～60岁为119例(29.16%)，>60岁为68例(16.67%)。

2.3 给药途径分布

按照药品给药途径统计，408例ADR中，静脉点滴288例(70.59%)，静脉注射40例(9.80%)，肌肉注射7例(1.71%)，皮下注射4例(1.00%)，口服69例(16.91%)。

2.4 ADR累及器官和系统及临床表现(见表2)

表2 肝病患者ADR累及器官或系统及主要临床表现

2.5 引发ADR的抗菌药种类分布

408例ADR中抗菌药物引发的有24例，包括青霉素类注射用青霉素2例，喹诺酮类左氧氟沙星氯化钠注射液8例，头孢类头孢唑林4例、注射用头孢曲松3例、注射用头孢哌酮舒巴坦4例，莫西沙星1例，氟康唑氯化钠注射液1例，亚胺培南西司他丁1例。

2.6 引发ADR的抗病毒、保肝及免疫增强剂等药物的临床表现(见表3)

表3 引发ADR的药品名称及临床表现

3 分析

3.1 ADR与患者疾病种类

从发生ADR患者的疾病种类分布来看，肝炎及肝硬化患者352例，占86.27%。一方面本研究的医院为肝病专科医院，另一方面肝病患者入院后多数会进行抗病毒、保肝、降酶及增强免疫等联合用药治疗，合并用药增多可能存在体内药物相互作用的问题。有研究指出，联合用药不良反应发生率为16%，可能与细胞色素P450等相关[2]。不合理的联用保肝药不仅会增加已损伤肝脏的负担，导致肝细胞进一步受损，而且会增加患者的治疗费用。肝功能受损后，会影响细胞色素P450酶系的表达及活性，进而影响药物代谢，也增加了不良反应发生风险[3]。

3.2 ADR与患者性别、年龄

408例ADR中，男性发生率高于女性，41～60岁患者占70.53%，这可能与该年龄段重症肝病发生率高，住院患者人数较多有关。

3.3 ADR与给药途径

静脉滴注为药物不良反应发生率最高的给药途径，共有288例(占70.59%)，其次为口服69例(16.91%)。一方面因为ADR收集的渠道主要为住院患者，静脉滴注与口服给药为临床较常用的给药途径，另一方面静脉滴注药物直接进入血液循环，注射液的PH值、渗透压、微粒、内毒素、溶媒选择、配置液的放置时间、输液速度、给药间隔等多种因素都可导致ADR的发生[4]。注射剂具备起效快的特点，但由于药物直接进入血液，不良反应的发生率和严重程度可能会高于其他给药途径，临床应根据疾病治疗需要或患者机体状况等因素合理选用。在治疗时，详细了解患者的药物过敏史，遵循“能口服治疗的不选用肌肉注射，能肌肉注射的不选用静脉注射”的原则，如必须静脉给药，应注意药物的配制浓度、滴注速度、药品放置时间、配伍禁忌，密切观察患者输液期间的反应，一旦发生不良反应，必须立即停药，医护人员应做好相应的处理工作[5]。

3.4 ADR与累积器官系统

408例ADR报告中，居累及器官系统首位的是皮肤及其附件损害，占39.70%。皮肤为人体最大的器官，富含大量的免疫效应细胞，极易产生变态反应，且反应表现较为直观，故此类ADR上报最多。其次为胃肠道反应(20.58%)[4]。

3.5 ADR与抗菌药物

在医院抗菌药物不良反应发生率较低，主要原因为肝病患者在治疗过程中抗菌药物使用率就比较低，住院患者抗菌药物使用率仅为10%，一般用于肝硬化伴腹水患者的抗感染治疗。

3.6 ADR与保肝药

肝病常规用药中保肝类药物的ADR发生率最高。发生率高的品种为还原型谷胱甘肽、脱氧核苷酸钠，硫普罗宁；不良反应涉及多个系统，且多属新的不良反应类型。根据中华医学会感染病学分会的《肝脏炎症及其防治专家共识》，保肝药物不是用得越多越好，应该根据患者不同的病因、病期和病情，针对性地选择2～3种保肝药联用，而且注意不应该同时应用同类抗炎保肝药物，比如还原型谷胱甘肽和注射用硫普罗宁钠的联用，以免加重肝脏负担及药物间相互作用[6]。免疫增强剂类药物中甘露聚糖肽注射液有13例、薄芝糖肽有10例。免疫增强剂具有直接和间接的抗病毒作用，在肝病尤其是慢性肝炎的治疗中发挥着越来越重要的作用，然而免疫增强剂的使用还没有成熟的指南规范，但由于该类药物价格普遍偏高及相关监管不到位等因素，会给患者带来一定的治疗风险及经济负担[7]。

3.7 ADR与中药注射剂

在408例涉及的怀疑药品中，活血化瘀类药物及中药注射剂不良发生率也较高，其中舒肝宁有46例ADR(11.27%)，谷红注射液13例(3.19%)。中药注射剂有效成分复杂，药物配伍不当、溶媒不适及溶剂量不足等均可以发生ADR，为了保证中药注射液的治疗总有效率，降低各类不良反应发生率，建议对症用药并单独使用中药注射液。对于不良反应发生率较高的品种使用过程中应严密的监护。治疗肝病时在辨证论治基础上常配合应用活血化瘀药物，可以大大提高了临床疗效。但活血化瘀类中药属于攻遂之品，可耗伤机体正气，用药应掌握适应证及给药时机，不可滥用。

综上所述，肝病患者ADR的发生与性别、年龄、给药途径、药物特点等多种因素相关。为保证患者的用药安全，减少不良反应的发生，选择药物时应当结合患者的病情及肝功能情况，严格掌握适应证并选择合适的给药途径。合理应用免疫增强剂及保肝药，用药要求做到少而精，客观的评价这两类药物的临床疗效，结合治疗药物经济学原则，合理使用该类药物。此外医护人员应充分了解肝病常用药在临床使用过程中所致的不良反应，如中药注射剂等不良反应发生率较高的药物在临床使用中应严密观察。