多西他赛联合奥沙利铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

朱杰

非小细胞肺癌的发生率逐年增高, 含铂类联合方案的全身治疗是晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗方案［1］。顺铂是第一代铂类药物虽然有着良好的治疗效果和耐受性, 但消化道等不良反应严重, 导致患者生存质量较差。奥沙利铂为第3代铂类药物, 具有更低的肝肾毒性、神经毒性和胃肠道不良反应［2,3］。作者应用多西他赛联合奥沙利铂治疗晚期非小细胞肺癌患者取得了较为满意的疗效, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年4月～2018年4月泰州市中西医结合医院肿瘤科收治的60例晚期非小细胞肺癌患者作为研究对象, 按随机数字表法, 将其分成对照组和治疗组, 各30例。所有患者均符合《中国原发性肺癌诊疗规范》［3］关于非小细胞肺癌的诊断。纳入标准： ①非小细胞肺癌晚期患者；②治疗前血常规、肝肾功能及心电图等检查无明显异常；③无冠心病、肝硬化等重大疾病；④未经其他治疗；本研究经泰州市中西医结合医院医学伦理委员会批准。排除标准：①不符合纳入标准；②中途发生非小细胞肺癌原因导致的疾病或死亡。所有患者及家属均签署知情同意书。两组患者一般资料比较, 差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。见表1。

表1 两组患者一般资料比较(n,

表1 两组患者一般资料比较(n,

注：两组比较, P＞0.05

组别 例数 男/女 年龄(岁) 病理(例) 分期腺癌 鳞癌 Ⅲ期 Ⅳ期对照组 30 21/9 52.72±6.89 6 24 12 18治疗组 30 23/7 53.14±7.36 5 25 14 16 χ2/t 0.34 0.60 0.11 0.27 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

1.2 方法 对照组采用多西他赛+顺铂治疗方案。给予多西他赛注射液(江苏恒瑞医药股份有限公司, 国药准字H20020543)75 mg/m2, d1；注射用顺铂(江苏豪森药业股份有限公司, 国药准字H20040813)25 mg/m2, d1～3。治疗组采用多西他赛注射液同对照组, 奥沙利铂(江苏恒瑞医药股份有限公司, 国药准字H20000337)130 mg/m2, d1。所有患者在静脉滴注治疗前常规给予抗过敏、护胃等治疗。两组均每3周给药1次, 治疗2个周期。

1.3 观察指标及判定标准 采用世界卫生组织(WHO)疗效标准评价疗效：完全缓解(CR), 部分缓解(PR), 稳定(SD),进展(PD)。总有效率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%。不良反应参照美国国立癌症研究所毒性分级标准判定发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件对数据进行统计分析。计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较 治疗组总有效率为46.67%, 略高于对照组的43.33%, 差异无统计学意义(χ2=0.07, P＞0.05)。见表2。

2.2 两组患者不良反应发生情况比较 治疗组患者脱发、体痛、骨髓抑制、心电图异常、胃肠反应发生率低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。两组神经毒性和肝功能受损发生率比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表2 两组患者疗效比较［n(%)］

表3 两组患者不良反应发生情况比较［n(%)］

3 讨论

近年来, 尽管分子靶向药物被广泛认可, 但由于适用范围小、价格昂贵等原因仍不能广泛应用于临床。目前晚期非小细胞肺癌的治疗仍以含铂类联合方案的全身治疗为主。

多西他赛为广谱抗肿瘤药, 其作用机制是通过促进小管聚合成稳定的微管并抑制其解聚从而使游离小管的数量显著减少而不改变原丝的数目。同时, 多西他赛可以破坏微管网状结构, 抑制肿瘤细胞增殖分裂；对肿瘤细胞产生直接的细胞毒作用, 杀灭肿瘤细胞［4-7］。此外, 多西他赛还具有诱导肿瘤细胞凋亡和抑制肿瘤血管生成的作用［8］。铂类抗肿瘤药物通过跨膜转运、水合解离、靶向迁移、作用于DNA等方式致使DNA复制障碍, 从而抑制癌细胞分裂, 起到抗肿瘤的作用［9］。奥沙利铂是第三代铂类抗肿瘤新药, 比第一代顺铂及第二代卡铂具有更低的不良反应。本次研究结果显示, 治疗组总有效率为46.67%, 略高于对照组的43.33%, 差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗组患者脱发、体痛、骨髓抑制、心电图异常、胃肠反应发生率低于对照组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。两组神经毒性和肝功能受损发生率比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)。与国内研究一致［10,11］。由表2可知,脱发是对照组最为常见不良反应, 而治疗组在神经毒性方面较高, 但治疗组停药后, 神经毒性的不良反应可因停药而部分消失, 说明奥沙利铂的神经毒性虽然比顺铂强, 但持续时间较短。

综上所述, 多西他赛联合奥沙利铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效与多西他赛联合顺铂治疗的疗效相当, 但能显著降低不良反应发生率。