外周血中IL-6与带状疱疹后遗神经痛的相关性研究

卢金，刘宏刚，刘文金，何柱燕

(中山市三角医院皮肤科，广东 中山 528400)

PHN是一种神经病理性疼痛综合征，通常为带状疱疹皮损愈合后，在原发区域持续1个月以上的疼痛[1]。PHN多发于60岁以上的带状疱疹患者，具有疼痛性质多样、疼痛程度剧烈以及疼痛持续时间较长等特点，发病率约50%～75%，约10%～25%的患者疼痛可持续1年以上[2]。研究表明，PHN与水痘—带状疱疹病毒感染周围神经引发神经系统损伤密切相关[3-4]。当机体遭遇神经系统损伤后，IL-6水平将发生改变，IL-6高水平表达时也将对神经系统造成损伤，IL-6与PHN的发生发展具有相关性[5]。因此本研究选取2016年9月至2017年8月我院收治的180例带状疱疹患者，探讨外周血中IL-6与PHN的相关性，以期在带状疱疹急性期预测是否有出现PHN的可能性，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年9月至2017年8月我院收治的180例带状疱疹患者作为研究对象。男性118例，女性62例；年龄32～78岁，平均(56.7±8.5)岁；发病时间2～28 d，平均(17.5±3.8)d；病变部位：单侧肢体11例，头面17例，胸部69例，腰腹83例。本研究经本院伦理委员会批准实施。

纳入标准：(1)年龄大于18周岁患者；(2)符合带状疱疹诊断标准[6]；(3)均为初诊；(4)病程≤28 d；(5)患者或监护人签署书面知情同意书；

排除标准：(1)合并严重心、肺、肝、肾功能异常患者；(2)接受过相关治疗患者；(3)妊娠期或哺乳期患者。

1.2 治疗方法

所有患者均给予尼美舒利胶囊(湖北舒邦药业有限公司，国药准字 H20010751，规格：0.1 g×12粒/盒)止痛，甲钴胺分散片(江苏四环生物制药有限公司，国药准字H20080290，规格：0.5 mg×36片/盒)营养神经等对症治疗。同时给予阿昔洛韦片(四川科伦药业有限公司，国药准字H20057410，规格：0.1 g×24片/盒)，每日5次，每次0.8 g口服进行抗病毒治疗，持续14 d。

1.3 实验方法

所有患者于清晨空腹使用肝素抗凝管采取4 mL静脉血，离心，转速为3 000 r/min，分离得上层清液，置于-20 ℃下冷冻保存，待样本收集完全，使用IL-6检测试剂盒(美国RD公司)采用电化学发光免疫分析法测定外周血IL-6 浓度。治疗后14 d，入院同时，检测所有患者外周血IL-6 浓度。

1.4 观察指标

(1)记录急性期及治疗后14 d患者的外周血IL-6浓度；(2)随访1年时间，均无患者退出。统计治疗后IL-6 浓度降低者出现 PHN 的例数及IL-6 浓度升高者出现 PHN的例数。PHN判定标准[7]：带状疱疹消退愈合后，患者出现持续性疼痛3个月以上；(3)PHN患者均进行温度觉检查：使用TSA-2001感觉定量分析仪，采用Limits法[8]测量冷觉(cold sensation，CS)、热觉(warm sensation，WS)、冷痛觉(cold pain sensation，CP)、热痛觉(heat pain sensation，HP)阈值。基本温度为32 ℃，变化范围为0～50 ℃，刺激温度变化率：CS、WS为1 ℃/s，CP、HP为1.5 ℃/s，每个部位每隔5 s测定1次CS、WS，共4次，每隔15秒测定1次CP、HP，共3次，同时测量其镜像正常值。感觉缺失值=疼痛区感觉阈值-镜像区感觉阈值。

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 PHN和无PHN患者治疗前后的IL-6浓度比较

随访1年期间，共117例出现PHN。治疗前，PHN患者IL-6浓度明显高于无PHN患者，差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗后，PHN患者IL-6浓度较治疗前显著升高，而无PHN患者IL-6浓度较治疗前显著降低，且PHN患者IL-6浓度显著高于无PHN患者，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 PHN和无PHN患者治疗前后的IL-6浓度比较

2.2 PHN发生情况比较

治疗后IL-6升高患者PHN发生率显著高于IL-6降低患者，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 PHN发生情况比较

2.3 PHN患者温度觉阈值

PHN患者疼痛区各温度觉阈值与镜像区比较，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 PHN患者温度觉阈值℃)

2.4 PHN患者IL-6浓度与CS感觉缺失值相关性

PHN患者IL-6浓度与疼痛区CS感觉缺失程度呈正相关(r=0.738，P<0.001)，见图1。此外，所有患者CS感觉缺失值与WS(r=0.991，P<0.001)、CP(r=0.583，P<0.002)及HP(r=0.458，P<0.05)感觉缺失值均存在相关性。

横坐标：IL-6的水平；纵坐标：CS感觉缺失程度

3 讨 论

较多带状疱疹患者可出现PHN，多发于中老年群体，50岁以上老人的发病率显著提升。PHN是公认的世界级疼痛性疾病，并困扰着中老年人群，严重影响了患者的生活质量。水痘-带状疱疹病毒是带状疱疹的病因，该病毒感染免疫低下人群后，将持久地潜伏于脊髓后根神经节的神经元中，而PHN的发生与水痘-带状疱疹病毒的再活动相关，其再活动的原因尚不清楚，但目前一般认为与患者免疫抑制相关[9]。许多研究发现PHN患者存在神经系统损伤，也存在感觉缺失[10-11]，目前部分研究表明，与免疫系统激活和炎症反应密切相关的细胞因子参与了许多急、慢性神经系统变性疾病的形成，IL-6作为双重作用细胞因子，在低表达状况下有助于神经系统的正常发育和修复，但高表达时则会损伤神经系统[12-13]。由此可以推断，IL-6水平通过对神经系统造成损伤而影响PHN的发生发展。目前仍旧缺乏PHN的有效治疗手段，本研究旨在探讨外周血中IL-6与PHN的相关性，期望通过检测外周血中IL-6的浓度及早预测PHN的发生，做到早知道、早治疗。

Rowbotham等人[14]研究发现PHN患者的皮肤疼痛区存在神经纤维减少情况，并通过测量皮肤感觉缺失程度验证了其与周围神经损伤与缺失的相关性。本研究结果发现随访1年期间，共117例出现PHN，本研究对117例PHN患者进行温度觉检查，结果发现PHN患者疼痛区各温度觉阈值与镜像区比较，差异具有统计学意义(P<0.05)，而且所有患者CS感觉缺失值与WS(r=0.995，P<0.001)、CP(r=0.671，P<0.002)及HP(r=0.579，P<0.05)感觉缺失值均存在相关性，结果提示各温度觉缺失值之间呈显著相关，准确反映了PHN患者神经损伤程度，本研究结果与陈大伟等人[15]研究结果一致。此外，陈大伟等人发现PHN患者外周血IL-6浓度与CS缺失程度正相关。本研究结果同样发现PHN患者IL-6浓度与疼痛区CS感觉缺失程度呈正相关(r=0.738，P<0.001)。以上结果表明外周血IL-6浓度与PHN神经损伤显著相关。可能的原因是T细胞、B细胞和巨噬细胞分泌的IL-6细胞因子，能够有效调节细胞的生长与分化，此外在免疫应答及急性期反应也具有调节作用。在较低的水平时，IL-6能够促进神经细胞的生长、分化及修复，但IL-6具有双重功能，在高表达时则失去调节功能而损害神经细胞的正常发育及修复，导致神经系统受损[16-17]。

IL-6具有双重功能的研究提示，IL-6高表达则会致使神经系统受损[18-19]。而PHN的发生与神经系统受损紧密相关。本研究结果发现，治疗前PHN患者IL-6浓度明显高于无PHN患者，差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗后PHN患者IL-6浓度较治疗前显著升高，而无PHN患者IL-6浓度较治疗前显著降低，且PHN患者IL-6浓度显著高于无PHN患者，差异具有统计学意义(P<0.05)。结果表明PHN患者在带状疱疹急性期及治疗后的外周血IL-6表达水平均显著高于无PHN患者。此外，统计治疗后IL-6浓度降低及升高患者PHN的发生情况，结果发现治疗后IL-6升高患者PHN发生率显著高于IL-6降低患者，差异具有统计学意义(P<0.05)。以上结果均显示IL-6浓度高表达与PHN的发生紧密相关。沈秉正等人[20]研究发现治疗后IL-6水平较高的患者出现明显神经疼痛，血清IL-6和TNF-α水平均较高的患者中出现PHN，结果提示IL-6水平高表达在PHN的形成中具有重要作用，本研究结果与之基本一致。

综上所述，IL-6高表达在PHN的形成中具有重要作用，带状疱疹急性期及治愈后检测外周血IL-6水平有助于预测PHN的发生。