卡马西平导致药物性皮炎22例临床分析＊

李春明 ，刘炎斌 ，刘藕根 ，姜美英 ，刘志刚 ，张颖鹏

(1、南昌大学第二附属医院，南昌 330006；2、江西省高安市皮肤病院，高安 330800)

卡马西平属于三环类抗惊厥剂，临床广泛应用于治疗癫痫、外周神经痛、躁狂症和精神分裂症等多种疾病，近年来也应用于术后预防癫痫。随着卡马西平广泛应用于临床，其不良反应报道也逐渐增多，特别是重症药疹，虽然罕见，但严重时可危及多个系统，甚至危及生命。药物性皮炎，又称为药疹，是指药物通过口服、注射、吸入、栓剂、外用药物吸收等多种途径进入人体引起的皮肤、黏膜炎症反应。本文对我科近7年来卡马西平所致药疹进行回顾性分析，旨在认识该药导致药疹的发病特点及治疗措施，为临床合理使用卡马西平、减少药物不良反应提供参考，现报道如下。

1 临床资料

1.1 病例选择 22例患者均系2011年7月至2018年3月期间因卡马西平引起药疹的住院病人，占我科同期诊断药疹患者5.2%。其中非重症药疹11例，重症药疹11例。药疹的诊断主要依据病史及临床表现：起病前有明确的卡马西平用药史，经过一定潜伏期后，患者出现明显的全身皮疹及粘膜受累表现，并排除了其他过敏原如吸入、食入等诱发可能，诊断为药疹。药疹的分型和重症药疹的诊断参考文献提出的标准[1]。

1.2 一般资料 男性14例，女性8例。非重症药疹组和重症药疹组均为男性7例，女性4例。年龄最小15岁，最大79岁，平均47.2岁。非重症药疹组平均年龄为(44.9±22.4)岁，重症药疹组平均年龄为(49.5±13.1)岁。5例患者既往有药物过敏史，其中非重症药疹组有2例，重症药疹组有3例。原发病为癫痫10例（45.5%），其中重症药疹组有4例，非重症药疹组有6例。因其他原因服用卡马西平者12例，其中脑外科手术后预防癫痫5例（22.8%），三叉神经痛3例，头痛2例，带状疱疹后遗神经痛1例，腰椎疼痛1例。

1.3 临床表现 潜伏期平均17.2d，最短5d，最长35d。全部均为初次服药致过敏反应。表现为多形红斑型9例（重症多形红斑型5例），发疹型7例，红皮病型4例，急性泛发性发疹性脓疱病（AGEP）型1例，大疱性表皮坏死松解（TEN）型1例，见表1。有发热15例（68.2%），其中高于39℃9例，最高达40.6℃。口腔受累者12例，表现口唇红肿、皲裂、结血痂、口腔黏膜糜烂及张口困难。有眼部受累者3例，表现为眼结膜充血水肿，分泌物增多。

1.4 实验室检查 外周血白细胞升高者8例，白细胞减少者1例，嗜酸性粒细胞升高6例。尿常规尿蛋白阳性者2例。肝功能白蛋白降低者6例，转氨酶异常12例，以谷丙转氨酶升高最常见，最高547 U/L，无胆红素升高者。血清尿素氮增高2例。血钾降低者5例，血钠和血氯均降低者3例。血肌酶谱升高者15例，其中肌酸激酶升高者8例，乳酸脱氢酶升高者14例，肌红蛋白升高者2例，见表2。

1.5 治疗转归 所有患者均立即停用致敏药物包括可能致敏药物，慎用结构相近似的药物。22例患者有16例病情较重者使用糖皮质激素治疗，其中12例静脉滴注相当于泼尼松40～80mg/d的糖皮质激素，4例病情特别严重者静脉滴注相当于泼尼松100～150mg/d的糖皮质激素。治疗5～7d后根据患者体温、皮损等改善情况逐渐减量，减至泼尼松30mg/d时可改为口服并逐渐减量至停药。同时联用抗组胺药物、复方甘草酸苷针和葡萄糖酸钙针抗过敏。对肝功能受损者，加用还原型谷胱甘肽和双环醇片护肝。伴有发热给予物理降温，合并感染时给予抗感染治疗。对于眼泌物多的患者，在生理盐水冲洗的同时给予氢化可的松滴眼液滴眼，夜间用生理盐水纱布覆盖双眼，用棉棒分离睑、球结膜，以防止黏膜粘连。口腔糜烂者给予复方氯已定含漱液、康复新液及生理盐水交替漱口以清洁口腔。

1.6 统计学方法 采用SPSS 19.0软件进行统计分析。计量资料采用t检验；计数资料采用χ2检验。P<0.05说明差异有统计学意义。

2 结果

22例患者经上述治疗后均在3d后皮疹逐渐减退。所有患者均痊愈或好转出院。肝肾功异常者均在停药后2-4周内恢复正常。12例皮疹消退后遗留皮肤色素沉着。

表1 卡马西平所致药疹患者的皮损类型

表2 卡马西平所致药疹患者的实验室检查

3 讨论

我们发现在卡马西平导致药物性皮炎原发病中，癫痫仍居首位，这和其他国内研究类似[2，3]。然而有22.8%患者既往无癫痫病史，是脑外科手术后使用卡马西平预防癫痫而出现药疹，这与近年来开颅手术后广泛使用抗癫痫药物有关。

重症药疹包括重症多形红斑型药疹、红皮病型药疹、TEN型药疹、药物超敏反应综合征（DRESS）、AGEP型药疹以及一些未定型的重症药疹。重症药疹患者的病情重、进展快，常常由于继发感染，水、电解质紊乱，多脏器功能衰竭等危及生命[4]。我们发现22例病人中，重症药疹就有11例（包括重症多形红斑5例，红皮病型4例，AGEP型1例，TEN型1例)，发生率为50%，提示卡马西平导致药疹通常较严重。EL omairi等[5]报道了1例6岁儿童因服用卡马西平导致的DRESS型药疹。实验室检查也发现，卡马西平药疹容易出现血肌酶升高者（68.2%）、转氨酶异常（54.5%）和白细胞升高者（36.4%）等系统受累表现。在卡马西平导致的肝损害主要以转氨酶升高为主，无胆红素损害，表现为肝细胞损伤型[6]。

目前认为中国大陆地区汉族人群卡马西平重症药疹与HLA-B*1502基因多态性存有极强的相关性，该基因可作为一个预测汉族人发生卡马西平重症药疹的基因标记[7]。由于卡马西平导致药疹通常较重，故建议在患者使用卡马西平之前进行HLAB*1502基因型筛查，并根据检测结果调整临床用药。服药过程中注意观察用药反应，监测肝肾功能。如有异常应及时停药并尽早足量使用糖皮质激素治疗，防止继发感染及并发症，加强对症、支持治疗控制病情，缩短病程，确保用药安全。对部分病情严重患者，可以给予丙种球蛋白和血液净化治疗[8]。