榄香烯乳联合奥沙利铂腹腔灌注治疗恶性腹腔积液的临床观察

饶晓军，李鹰飞

(江西省抚州市第一人民医院肿瘤科，抚州 344000)

恶性腹腔积液是晚期肿瘤浸润和转移的常见临床表现之一，也可作为肿瘤的首发症状出现，顽固的腹水持续性增多，导致腹胀、腹痛进而引发严重的呼吸困难，预后极差，如不能及时有效的治疗及控制，患者生存时间短。针对恶性腹腔积液的治疗目前有包括腹腔穿刺引流、限水利尿、全身或腹腔局部化疗、腹腔静脉分流、免疫治疗等，在治疗和控制腹水中得到部分效果，但仍是我们临床工作中的难点之一。如何有效治疗和控制恶性腹腔积液成为我们处理恶性肿瘤姑息治疗关键措施之一。从2016年11月到2017年12月，我们选择恶性腹腔积液患者给予榄香烯乳剂联合奥沙利铂腹腔内导管灌注治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例资料 42例确诊恶性腹腔积液患者，男31例，女11例；年龄30-70岁，平均57.5岁。将42例患者随机分为2个组：治疗组21例；对照组21例。两组患者治疗前检查血常规、肝肾功及血电解质均正常，治疗期间仅给予支持治疗，KPS评分>60分，患者预计生存时间超过2个月．临床资料具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法 患者治疗均在B超下定位，行腹腔穿刺导管置管引流术，缓慢持续引出腹水，尽量使腹水引出，尔后进行腹腔灌注。治疗组：榄香烯乳400-500mg/m2联合奥沙利铂100mg加入5%葡萄糖250ml中行腹腔灌注治疗，每周一次，连续使用4周。对照组：顺铂60mg加入生理盐水40ml中每周一次腹腔灌注，连续使用4周．给药后夹闭引流管嘱患者每30min变换体位一次，共3h，使药物均匀充分与腹膜表面接触，24h后开始引流腹水，每周行腹水B超检查一次观察腹腔积液量的变化．以及观察灌注后的不良反应如注药后出现发热、腹痛等不适，及时给予对症治疗．

1.3 临床疗效评价标准 根据WHO制定的癌性渗液标准进行疗效评价．疗效判定完全缓解(CR)：腹水完全消失并且至少维持4周以上；部分缓解(PR)：腹水量较治疗前减少50%以上，并维持4周以上；无效(NC)：即未达PR及CR，或虽然有效，但不能持续4周，CR+PR为有效。药物毒副反应根据WHO抗癌药物毒性分度标准进行分度，分为0-Ⅳ度。

1.4 统计学分析 我们采用SPSS 17.00软件进行统计分析，两组间的有效率及不良反应采用χ2检验，P<0.05提示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者有效率的比较 42例患者均顺利完成治疗，治疗组 CR 8 例(38.1%)，PR 9 例(42.8%)，NC 4 例(19.0%)，有效率（CR+PR）为 80.9%；对照组CR 4 例(19.0%)，PR 7 例(33.3%)，NC 9 例(42.8%)，有效率（CR+PR）为52.3%，2组有效率有非常显著性差异，P<0.01。见表1。

2.2 两组患者不良反应的比较腹痛、骨髓抑制和胃肠道反应是两组主要的毒副反应，治疗组中白细胞两组比较无统计学意义P＞0.05。其他如神经毒性、肝肾功能损害反应轻微。见表2。

表1 两组患者有效率的比较

表2 两组患者不良反应的比较

3 讨论

恶性腹腔积液临床上比较常见，一旦确诊表明患者多已为晚期肿瘤，且非常难以得到有效控制。且患者病情持续进展，导致进食减少，白蛋白持续丢失，进而出现恶液质直至死亡。如果能够及时有效地控制恶性腹水，对缓解症状，改善生存质量，延长生存期有着非常重要的意义。目前临床上针对恶性腹腔积液的治疗包括限水利尿、腹腔穿刺引流减压、全身或腹腔局部化疗、免疫治疗等，取得了一定成效。其中腹腔化疗作为局部治疗手段在临床中运用在治疗恶性腹腔积液比较普遍，且疗效得到临床医生的广泛认同。腹腔化疗的概念最早由美国癌症协会于上个世纪70年代提出的，化疗药物与腹膜及腹水中的癌细胞直接接触，且药物浓度要较同样剂量的全身静脉给药浓度高2．5-8．0 倍[1]；腹腔给药能够减少腹膜粘连、肥厚的几率，减少腹水的渗出，从而达到控制腹水的效果[2]。既往腹腔内灌注化疗降低药物主要以5-Fu及顺铂为主[3]。近年奥沙利铂腹腔灌注给药治疗疗效亦逐步得到广泛认可，草酸铂通过产生作用于DNA的烷基化复合物来抑制DNA的合成和复制，从而形成链内和链间交联。它与顺铂无交叉耐药性，副作用小。并且已成为消化道癌症的重要化疗药物。奥沙利铂腔内灌注局部化疗治疗恶性体腔积液也显示临床疗效[4，5]。但单药灌注疗效有限，故临床上为了更好的控制腹水不断探索新的灌注药物。目前临床上常采用榄香烯灌注。榄香烯乳是从B-榄香烯基榄香烯类化合物的主要成分莪术油中提取的，通过干扰细胞代谢，诱导肿瘤细胞凋亡，能有效抑制肿瘤细胞生长和分化，诱导肿瘤细胞凋亡，也可发挥作用[6]。对人体免疫系统的保护作用[7]本研究主要探讨中药提取物联合化疗控制腹水生长。榄香烯在进行胸腔灌注时主要的药物不良反应是发热和腹痛，但程度较轻，并且多数患者能够耐受．如在灌注用药前预防性使用吲哚美辛栓剂塞肛，可以明显减少发热、腹痛反应。结果表明，治疗组和对照组恶性腹腔积液的有效率分别为80.9%和53.3%。两组间差异有统计学意义。主要不良反应为腹痛、发热、白细胞减少。经对症治疗后症状明显缓解。因此，榄香烯和奥沙利铂联合腹腔灌注优于顺铂单独腹腔灌注。