重组人生长激素治疗学龄前特发性矮小的疗效观察

于晓辉　宋涛　侯晓利

【摘 要】目的：探讨重组人生长激素（recombinant human growth hormone，rhGH）对学龄前特发性矮小症（Idiopathic short stature，ISS）儿童促身高增长的疗效和安全性。 方法：4-6岁ISS患儿36例，每晚睡前皮下注射rhGH治疗0.15 IU/（kg.d），疗程6个月。 结果：ISS患儿经生长激素治疗后，生长速率由治疗前测量的（3.36±0.62）cm/年提高到治疗后（8.99±3.58）cm/年，差异有显著性（P<0.05）；身高由治疗前（100.12±5.14）cm 提高到治疗后（107.20±4.88）cm，差异有显著性（P<0.05）；男孩与女孩之间的身高增長未见差异。治疗期间有1例出现消毒液过敏，1例头痛，1例一过性膝关节疼痛，未予处理后自行消失，未发现其他明显不良反应。 结论：皮下注射rhGH对治疗学龄前ISS患儿疗效确切，安全性高。

【关键词】特发性矮小；重组人生长激素；治疗效果

【中图分类号】R584 【文献标识码】A 【文章编号】1005-0019（2018）15-0-02

特发性矮小症（ Idiopathic short stature，ISS）是导致儿童身材矮小的最常见原因，占矮小症的60% ～ 80%[1]。ISS 是指没有明确病因的匀称性身材矮小，病因复杂，目前认为主要与促生长激素释放激素-GH-胰岛素样生长因子-1（ Insulin-like growth factor-1，IGF-1）内分泌轴功能异常和 SHOX 基因有关[2]。由于至今尚无统一、确切的治疗方案，ISS 的治疗旨在改善患儿成年终身高、减轻患儿心理压力以提高生活质量。目前重组人生长激素（ Recombinant human growth Hormone，rhGH）为治疗 ISS 的主要药物，但对疗效的文献报道不一。大部分研究表明rhGH可提高生长速率和增加终身高，且不会导致青春期发育和骨成熟的提前[3，4]。本研究使用rhGH对36例学龄前ISS患儿进行治疗，观察其疗效及安全性。

1 对象和方法

1.1 对象 2017.1-2018.5大连大学附属中山医院儿童发育行为门诊接受rhGH 治疗时间超过半年的学龄前ISS患儿36例。

1.2 纳入及排除标准 （1）纳入标准： ①身高低于同年龄、同性别、同地区和同种族正常儿童身高2个标准差，或低于正常儿童生长曲线第3百分位数；②生长速率<5cm/年；③染色体正常；④GH 激发试验： GH 峰值≥10μg/L， 我院采用左旋多巴和精氨酸激发试验；⑤骨龄正常或延迟。（2）排除标准： 慢性器质性疾病、宫内发育迟缓、营养不良、遗传代谢及染色体疾病等[1]。治疗前均未出现第二性征。

1.3 治疗方法 患儿均给与国产rhGH水剂（赛增，长春金赛药业有限责任公司，不同批号）治疗，剂量0.15-0.17IU/（kg·d），每晚睡前30分钟在脐周或大腿外侧皮下注射，每次更换注射部位，连续用药6个月，同时补充维生素D、钙剂和锌剂。

1.4 观察项目及指标 分别于治疗前，治疗3个月和6个月是测量身高、体重和血压，每3月检查血常规、甲状腺功能、肝肾功、空腹血糖、糖化血红蛋白和IGF-1水平，观察注射部位的局部反应。

1.5 统计学方法 数据统计分析用spss22.0软件，两均属比较采用自身配对t检验，结果用（）表示，p<0.05有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况 患儿36名，男20例，年龄5.6±1.1岁，女16例，年龄5.5±1.3岁，在性别和年龄上无统计学差异（p>0.05）。治疗前后的血常规、甲状腺功能、肝肾功、空腹血糖、糖化血红蛋白和血压均在正常范围之内。

2.2 治疗前后身高增长和年生长速率的比较

经生长激素治疗后，ISS患儿生长速率由治疗前测量的（3.36±0.62）cm/年提高到治疗后（8.99±3.58）cm/年，差异有显著性（P<0.05）；身高由治疗前（100.12±5.14）cm 提高到治疗后（107.20±4.88）cm，差异有显著性（P<0.05），男孩与女孩之间的身高增长未见差异

2.3 不良反应 治疗过程中有1例患儿在用药第2天出现注射局部发红，经观察发现为酒精过敏，改为碘伏消毒后消失，1例在用药1个月时出现头痛，监测血压正常，1周后逐渐消失，1例出现一过性的膝关节疼痛，2天后消失。

3 讨论

随着社会的进步，儿童身高越来越受到儿科医生、家长及社会的关注。自美国FDA2003年批准rhGH用于ISS儿童的治疗以来，国内外的临床研究证实了rhGH增长，刺激成骨细胞分化、增殖，引起线性生长加速及骨骼变宽，并且促进全身蛋白质合成。rhGH治疗总体遵循个体化原则，采用早发现、早治疗、足剂量，长疗程。国内推荐的ISS患儿起始治疗的年龄为5岁[5]，而国外大部分资料中ISS患儿的起始治疗年龄在3-4岁以上[6]。本研究选取的患儿起始治疗年龄偏小，但疗效良好，ISS患儿年生长速率、身高，与治疗前相比有显著的统计学差异，但男孩与女孩之间的身高增长未见差异。整个治疗期间未发现严重的不良反应，安全性高，但对远期的疗效和安全性还有有待长期的观察。

参考文献

中华医学会儿科学会内分泌遗传代谢学组.矮身材儿童诊治指南[J].中华儿科杂志，2008，46（ 6）：428-430.

Benito-Sanz S，Barroso E，Heine-Suer D，et al.Clinical andmolecular evaluation of SHOX / PAR1 duplications in Leri-Weilldyschon-drosteosis（ LWD）and idiopathic short stature（ ISS）[J].J Clin Endocrinol Metab，2011，96（ 2）：E404-E412.

Albertsson-Wikland K.Growth hormone therapy needs to betailored based on individual responsiveness in children withidiopathic short stature[J].J Pediatr，2011，159（ 3）：516.

胡华燕，杨培，谢薇.重组人生长激素治疗特发性矮小患儿的疗效[J].实用儿科临床杂志，2011，26（ 20）：1597-1598.

科学会内分泌遗传代谢学组.基因重组人生长激素儿科临床规范应用的建议[J].中华儿科杂志，2013，51（ 6）：426-432.

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