沙格列汀治疗新发2型糖尿病的临床疗效及安全性探讨

卢健坤 温世宁 吴钧俊

[摘要] 目的 探讨沙格列汀治疗新发2型糖尿病的临床療效及安全性。 方法 在该院2012—2013年进行治疗的新发2型糖尿病患者中方便选取104例，根据治疗方法不同分为两组，每组52例，对照组52例患者应用二甲双胍治疗，观察组52例患者应用沙格列汀或加用二甲双胍治疗，比较两组治疗3个月血糖、体质量指数及糖化血红蛋白以及两组患者肝肾功能、胰岛素及胰岛素抵抗指数、不良反应情况。 结果 经过3个月的治疗，观察组FBG（7.3±1.3）mmol/L、PBG（10.4±2.2）mmol/L、HbA1c（7.0±1.8）%、AST（37.1±2.66）U/L、HOMA-IR（5.1±0.5），对照组分别为（7.8±1.5）mmol/L、（10.7±2.8）mmol/L、（7.3±2.9）%、（37.7±2.4）U/L、（5.5±0.8），相比治疗前两组各指标明显降低，差异有统计学意义（t=3.986、5.624、4.012、6.254、5.043，P<0.05）。观察组不良反应发生率13.21%明显低于对照组，差异有统计学意义（χ2=14.625，P<0.05）。 结论 沙格列汀对新发2型糖尿病患者有确切的疗效，能过有效降低患者血糖水平，同时改善胰岛素抵抗情况，不影响患者体重，且具有不良反应低的明显优势，具有较高的应用价值。

[关键词] 沙格列汀；新发2型糖尿病；安全性

[中图分类号] R58 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2018）05（c）-0133-03

[Abstract] Objective This paper tries to investigate the clinical efficacy and safety of saxagliptin in the treatment of newly diagnosed type 2 diabetes. Methods 104 patients with newly diagnosed type 2 diabetes who were treated in the hospital from 2012 to 2013 were convenient selected and divided into two groups according to different treatment methods. 52 patients in each group.The control group was treated with metformin and the observation group adopted saxagliptin plus metformin treatment， and the blood glucose， body mass index and glycosylated hemoglobin in the two groups were compared for 3 months， as well as liver and kidney function， insulin and insulin resistance index， and adverse reactions in both groups. Results After 3 months of treatment， observation group FBG （7.3±1.3） mmol/L， PBG （10.4±2.2） mmol/L， HbA1c （7.0±1.8）%， AST （37.1±2.66） U/L， HOMA-IR （5.1±0.5）. The control group was （7.8±1.5） mmol/L， （10.7±2.8） mmol/L， （7.3±2.9）%， （37.7 ± 2.4） U/L， （5.5 ± 0.8）， compared with the two indicators before treatment significantly reduced the difference was statistically significant（5.1±0.5）（t=3.986， 5.624， 4.012， 6.254， 5.043， P=0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was significantly lower than the control group （13.21%）， and the difference was statistically significant （χ2=14.625， P<0.05）. Conclusion Saxagliptin has a definite curative effect on newly diagnosed type 2 diabetic patients， which can effectively reduce blood glucose levels in patients， improve insulin resistance， does not affect patient weight， and has obvious advantages and low adverse reactions， and has high application value.

[Key words] Saxagliptin； New type 2 diabetes mellitus； Safety

2型糖尿病是以高血糖为临床典型症状的内分泌系统疾病，在病程延长的后期可能出现肾功能衰竭、心血管疾病、下肢坏死以及双目失明的严重的并发症[1]。近年来2型糖尿病不依赖于胰岛素注射治疗，可以通过药物控制体内血糖的水平。沙格列汀是新研发上市的DPP-4二肽基肽酶Ⅳ抑制剂[2]。该文通过该院2012年5月—2013年7月收治的104例初诊2型糖尿病患者应用沙格列汀治疗的临床资料分析，探讨沙格列汀在糖尿病治疗中的临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便選取该院收治的新发2型糖尿病患者104例，均符合世界卫生组织WHO在1999年制定的2型糖尿病诊断标准[3]，且所有病例均通过伦理委员会的批准，患者及家属均知情同意。排除高血压，存在严重心、脑、肝、肾、肺等重要器官功能性障碍，手术与严重感染等应急情况，正在应用利尿剂、糖皮质激素等影响血糖药物以及生活不规律不能按时服药的患者。将入选患者以数字表法随机分为两组，对照组患者中，男34例，女18例，年龄31～64岁，平均（41.2±5.9）岁，体重指数BMI21～32，平均（24.3±4.1）。观察组患者中，男32例，女20例，年龄30～61岁，平均（40.3±6.6）岁。将两组患者性别比、年龄、体重指数、血糖指标等情况差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 治疗方法

两组患者均在确诊后进行系统化糖尿病健康教育，指导糖尿病规范饮食与适当的运动锻炼。对照组患者口服盐酸二甲双胍（国药准字H20023370），250～2 000 mg，2～3次/d。观察组患者口服盐酸沙格列汀片（国药准字J20150066），5 mg/片，每次口服1片，1次/d，观察1周后不达标，加用二甲双胍。两组患者在治疗过程中根据空腹血糖水平、餐后2 h血糖水平调整降糖药物剂量，观察时间为3个月，对相关指标进行复查。

1.3 观察指标

所有患者均在治疗前与治疗3个月后进行临床指标检查，同时对低血糖以及药物不良反应发生率进行观察并记录。在早晨空腹状态下进行身高、体质量、腰围测量，计算体质量指数BMI。行OGTT葡萄糖口服耐量实验，采空腹静脉血3 mL，进行空腹血糖（FBG）、胰岛素（FINS）、C肽（C-P）、糖化血红蛋白（HbA1c）与血液肝肾功能测定。血糖测定方法选择葡萄糖氧化酶法，HbA1c测定方法为比色法，FINS、C-P测定方法为放射免疫法。胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）=FINS×FBG/22.5[4-5]。

1.4 统计方法

所有临床资料应用SPSS 15.0统计学软件进行统计学分析，计数资料组间比较用（%）表示，方法选择χ2检验，计量资料用（x±s）表示，组间差异统计学分析方法为t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗3个月血糖、体质量指数及糖化血红蛋白比较

两组治疗后FBG、PBG、HbA1c相比治疗前均显著降低（P<0.05），BMI相比治疗前差异无统计学意义（P>0.05），两组患者治疗后FBG、PBG、HbA1c水平相比差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2 两组肝肾功能、胰岛素及胰岛素抵抗指数

治疗后两组患者AST与HOMA-IR水平均显著低于治疗前（P<0.05），两组治疗后各项指标相比无显著差异（P>0.05）。见表2。

2.3 不良反应

观察组患者治疗过程中，4例患者出现低血糖反应，胃肠道不适症状3例。对照组患者治疗过程中低血糖反应共6例，胃肠道不适症状19例。观察组患者不良反应发生率为13.21%，明显低于对照组的不良反应发生率47.17%（χ2=14.625，P<0.05）。

3 讨论

沙格列汀是有口服活性的二肽肽酶-4（DPP4）抑制剂药物，适用于成年2型糖尿病患者膳食和运动辅助治疗改善血糖控制。当人进食后，体内胰岛素激素，例如高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）的浓度升高，并从小肠释放到血液中[6-7]。这些激素可以使胰岛素根据葡萄糖量的多少而从胰腺B细胞释放出来，但在几分钟之内由二肽基肽酶-4（DPP4）使其失活。GLP-l也能减少高血糖素从胰腺A细胞的分泌，从而减少肝生产葡萄糖[8]。对于2型糖尿病患者，其血糖素样肽-1的浓度减少，但胰岛素对GLP-1的反应是正常的。沙格列汀是一个竞争性的DPP4抑制剂，可以延缓肠促胰岛素激素的灭活，从而提高它们在血液中的浓度，降低2型糖尿病患者空腹和餐后血糖的浓度[9]。二甲双胍是胰岛素增敏剂，能够有效改善体内组织对胰岛素的敏感程度，促进体内葡萄糖的摄取与吸收，降低肝脏的糖分输出；而沙格列汀能够通过一致二肽基肽酶Ⅳ减少GLP-1的活性损失，从而一致胰腺高血糖素的分泌，起到降低血糖的作用[11]。该次临床研究中，两种药物均成功改善肝功能情况，降低谷草转氨酶的水平，同时有效降低胰岛素抵抗指数，改善患者胰岛素环境，利于长期的持续治疗。该次临床研究中应用沙格列汀或加用二甲双胍治疗后其不良反应发生率为13.21%明显低于单用二甲双胍治疗后不良反应发生率47.17%，与刘晓辉[8]在相关研究中得出，采用沙格列汀治疗后的不良反应发生率为12.29%相一致，具有临床意义。

综上所述，沙格列汀能够有效控制2型糖尿病患者早期血糖水平，改善患者肝功能与胰岛素环境，同时对患者体重无明显影响，具有良好的安全性，是初诊糖尿病患者临床治疗的优选药物。

[参考文献]

[1] 陈晓媛，张秀娟，孟姝含，等.艾塞那肽治疗新发2型糖尿病的临床疗效观察[J].国际老年医学杂志，2012，33（5）：193-196.

[2] 王国洪.吡格列酮和二甲双胍治疗新发2型糖尿病[J].江汉大学学报：自然科学版，2010，38（1）：84-85.

[3] 王安宁，叶小英，王峰，等.门冬胰岛素30联合口服降糖药治疗新发2型糖尿病疗效观察[J].中国实用医药，2012，7（33）：121-122.

[4] Poucher SM，Cheetham S，Francis J，et al.Effects of saxagliptin and sitagliptin on glycaemic control and pancreatic β-cell mass in a streptozotocin-induced mouse model of type 2 diabetes[J].Diabetes， obesity &； metabolism，2012，14（10）：918-926.

[5] 王颖峥，路敏，周颖，等.沙格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病有效性和安全性的meta分析[J].药物不良反应杂志，2012，14（5）：277-281.

[6] 占美，徐珽，吴逢波，等.沙格列汀治疗2型糖尿病的Meta分析[J].中国循证医学杂志，2012，12（6）：708-713.

[7] 温泉.沙格列汀与二甲双胍联合用药治疗Ⅱ型糖尿病的疗效与安全性观察[J].中外女性健康，2013，（1下半月）：156-157.

[8] 刘晓辉.沙格列汀对胰岛素降糖治疗欠佳的2型糖尿病患者的疗效观察[J].健康大视野，2012，20（12）：358.

（收稿日期：2018-02-28）