CYP2C19多态性对奥美拉唑和阿莫西林、克拉霉素三联疗法治疗幽门螺杆菌疗效的影响

温伟杰

[摘要] 目的 分析CYP2C19基因多态性对三联疗法治疗幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）治愈率的影响。 方法 2014年1月～2016年12月在我院收治的幽门螺杆菌感染的胃溃疡患者100例，根据CYP2C19主要基因型将其分为CYP2C19*1型组和CYP2C19*2型组各50例。两组患者均接受奥美拉唑+阿莫西林+克拉霉素治疗，比较两组的幽门螺旋杆菌根治率。 结果 CYP2C19*1型组、CYP2C19*2型组的幽门螺杆菌根除率分别为74.0%、96.0%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 相对于CYP2C19*1基因型，三联疗法在CYP2C19*2基因型幽门螺杆菌感染胃溃疡患者幽门螺杆菌根除率高。

[关键词] CYP2C19基因型；幽门螺杆菌；三联疗法；胃溃疡

[中图分类号] R573.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）19-0035-03

Effect of CYP2C19 polymorphism on the efficacy of triple therapy with omeprazole， amoxicillin and clarithromycin in the treatment of Helicobacter pylori

WEN Weijie

Department of Respiratory Medicine，Wuhua People's Hospital in Guangdong Province，Wuhua 514400，China

[Abstract] Objective To analyze the effect of CYP2C19 gene polymorphism on the cure rate of Helicobacter pylori （Hp） treated by triple therapy. Methods 100 cases of gastric ulcer patients infected with Helicobacter pylori who were treated in our hospital from January 2014 to December 2016 were divided into CYP2C19*1 group（n=50） and CYP2C19*2 group（n=50） according to the main genotype of CYP2C19. Both groups were treated with omeprazole+amoxicillin+clarithromycin. The eradication rates of Helicobacter pylori between the two groups were compared. Results The eradication rates of Helicobacter pylori in the CYP2C19*1 group and the CYP2C19*2 group were 74.0% and 96.0%， respectively. The difference was statistically significant between the two groups（P<0.05）. Conclusion For CYP2C19* 1 genotype， triple therapy has a high eradication rate of Helicobacter pylori in gastric ulcer patients with CYP2C19*2 genotype infected with Helicobacter pylori.

[Key words] CYP2C19 genotype； Helicobacter pylori； Triple therapy； Gastric ulcer

質子泵抑制剂联合抗菌药物是治疗合并有幽门螺杆菌感染的消化道溃疡的首选方法。质子泵抑制剂在抑酸的同时提高了抗菌药物的治疗效果，对溃疡疾病患者开展抗菌治疗能够将其自然病程改善，对溃疡疾病患者的溃疡愈合具有促进作用，并有效防止患者的溃疡出现复发现象，所以，对患者的幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）进行根除为治疗胃溃疡关键因素。目前由于甲硝唑不良反应较大且对幽门螺杆菌有较高的耐药率，近年来奥美拉唑+阿莫西林+克拉霉素治疗胃溃疡合并幽门螺杆菌感染，但由于质子泵抑制剂（proton pump inhibitor，PPI）类相关药物奥美拉唑在不同患者中的清除率是不同的，这种差异性与CYP2C19基因多态性有关。研究证实，使用相同剂量的质子泵抑制剂对于CYP2C19弱代谢型者血药浓度显著高于强代谢型者。本研究观察了分析CYP2C19基因多态性对四联疗法治疗幽门螺杆菌治愈率的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年1月～2016年12月在我院收治的幽门螺杆菌感染胃溃疡患者100例，通过聚合酶链反应法对CYP2C19基因型进行鉴别，并主要鉴定CYP2C19*1和CYP2C19*2。将所有患者根据CYP2C19主要基因型分为CYP2C19* 1型组和CYP2C19* 2型组各50例。CYP2C19* 1型组男38例、女12例，年龄20～52（35.9±5.5）岁；CYP2C19*2型组男29例、女25例，年龄20～53（35.7±5.7）岁。两组性别、年龄等差异无统计学意义（P>0.05）。纳入标准：经胃镜和病理学检查证实存在胃溃疡的患者，且14C呼气试验及快速尿素酶检查结果均呈现幽门螺杆菌阳性；对本研究内容知晓且同意参与者。排除标准：不愿意参与本研究者；有较严重的心肝肾等疾病者；有较严重的基础性疾病者；在纳入本研究之前的4周内服用非甾体抗炎药物、抑酸药物、胃动力药物等进行治疗者；对本文服用的奥美拉唑、阿莫西林、克拉霉素有过敏史者；同时伴有十二指肠溃疡者。

1.2 方法

1.2.1 CYP2C19* 1型组治疗方法 采取奥美拉唑+阿莫西林+克拉霉素治疗，奥美拉唑每天2次，每次口服20 mg，阿莫西林每天2次，每次口服1 g，克拉霉素每天2次，每次口服500 mg，共治疗4周。

1.2.2 CYP2C19* 2型组治疗方法 采取奥美拉唑+阿莫西林+克拉霉素治疗，奥美拉唑每天2次，每次口服20 mg，阿莫西林每天2次，每次口服1 g，克拉霉素每天2次，每次口服500 mg，共治疗4周。

1.3 观察指标

观察和比较两组患者的胃溃疡治愈率、幽门螺杆菌根治率，其中，胃溃疡治愈标准：患者经胃镜复查，其溃疡和周围炎症均消除，幽门螺杆菌根治标准：患者的14C呼气试验及快速尿素酶检查均呈现阴性结果。

1.4 统计学方法

应用SPSS13.0软件进行统计学分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组四联疗法的疗效比较见表1。CYP2C19*1型组、CYP2C19*2型组幽门螺杆菌根除率分别为74.0%（37/50）、96.0%（48/50），两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

幽门螺杆菌感染是引发胃溃疡的一项重要病因，多数幽门螺杆菌相关性胃溃疡患者于根除其体内的幽门螺杆菌之后能够获得良好效果，促使患者的溃疡得以愈合，不过需要注意的是，选取合适而有效的治疗方案十分重要，需要将提升幽门螺杆菌根治率作为一项重要指标。CYP2C19是CYP450酶家族中的重要成员，是人体中重要的药物代谢酶，亚洲人CYP2C19变异率明显高于欧洲人[1-2]，在肝脏中有很多表达，在质子泵抑制剂分解代谢中起到重要作用[3-4]。目前，CYP2C19基因多态性与质子泵抑制剂根除Hp疗效的关系仍未明确，推测CYP2C19的强代谢型引起质子泵抑制剂浓度降低导致Hp根除治疗失败的遗传性原因之一。本研究显示，质子泵抑制剂联合克林霉素及氧氟沙星可有效促进胃溃疡愈合，但幽门螺杆菌的清除率CYP2C19* 2组疗效优于CYP2C19* 1组。

结合文献分析，这与CYP2C19* 2组基因型患者的奥美拉唑在体内的代谢率比较低，而其血浆内的奥美拉唑相关浓度-时间曲线出现明显上升存在一定关系，所以，CYP2C19基因的多态性有可能对三联疗法中PPI相关疗效具有影响作用[5-7]。而且，奥拉美唑能够将患者胃中pH值提升，将青霉素等一些抗生素药物的抗菌活性明显降低[8-9]；奥拉美唑还能将患者胃液内的青霉素等一些抗生素药物的浓度提升，将奥拉美唑与其他一些抗菌药物进行结合应用治疗患者的Hp感染存在良好效果[10-12]。

CYP2C19 EM的基因型频率于不同人群的分布中存在一定的差异性，而亚洲人约75%～86%是此基因型的，此基因型患者血浆内奥美拉唑浓度-时间曲线呈现出明显上升的现象，所以，CYP2C19基因的多态性有可能对患者的质子泵抑制剂治疗效果具有一定的影响作用。

值得注意的是，虽然CYP2C19于PPI类药物相关分解代谢的过程中存在十分重要的作用，不过，采取不同的质子泵抑制剂相关药物进行治疗时，CYP2C19的代谢作用是不同的，如CYP2C19对泮托拉唑的代谢中所起的作用较低，而对奥美拉唑、兰索拉唑等的影响较大[12-13]。故在幽门螺杆菌杆菌的用药选择上，除了考虑药敏因素，同时应注意质子泵抑制剂对幽门螺杆菌感染患者的治愈率是否具有一定的相关性开展分析，保证合理用药[14-15]。

综上所述，在治疗幽门螺杆菌感染的胃溃疡患者对CYP2C19相關基因分型为重要检测方式，有助于对不同患者开展个体化PPI相关治疗，并患者的治疗效果明显提升。

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（收稿日期：2018-01-22）