替诺福韦对慢性乙型肝炎核苷类似物初治患者的治疗探讨

向梅

慢性乙型肝炎是由于HBV感染所致, 其中15%～40%会转变为肝硬化或肝癌, 给患者生命安全形成严重威胁［1］。目前, 针对慢性乙型肝炎尚缺乏特异性的治疗方案, 最大限度的抑制HBV的复制则是治疗过程中的关键［2］。核苷类似物以病毒聚合酶为作用靶点, 在慢性乙型肝炎的治疗中较为常用［3］。本研究探讨替诺福韦对慢性乙型肝炎核苷类似物初治患者的治疗效果, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2015年2月～2017年1月收治的82例慢性乙型肝炎核苷类似物初治患者, 根据就诊顺序分为观察组和对照组, 每组41例。观察组中男25例, 女16例 ；年龄 35～63岁 , 平 均年龄 (46.19±10.37)岁 ；病程1～3个月, 平均病程(1.82±0.94)个月。对照组中男26例,女15例；年龄33～65岁, 平均年龄(45.93±11.56)岁；病程1～4个月, 平均病程(1.95±0.98)个月。两组患者的一般资料比较, 差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。所有患者均依据2010年版《慢性乙型肝炎防治指南》［4］中的诊断标准而纳入本次分析, 排除甲、丙、戊型肝炎病毒及感染人类免疫缺陷病毒(HIV), 合并肝硬化、脂肪肝及自身免疫性肝炎,慢性肾炎病史, 既往核苷类似物使用史, 心肺功能障碍, 妊娠和哺乳期及恶性肿瘤者, 所有患者及家属对本研究均清楚知晓, 自愿加入本研究并签署知情同意书, 本方案也获得本院伦理委员会批准后实施。

1.2 方法 对照组采用恩替卡韦(中美上海施贵宝制药有限公司 , 国药准字 H20052237)进行治疗：0.5 mg/次 , 1 次 /d, 口服, 连续治疗12个月。观察组采用替诺福韦［葛兰素史克(天津)有限公司, 注册证号H20153090］进行治疗：300 mg/次,1 次 /d, 口服 , 连续治疗 12 个月。

1.3 观察指标 比较两组治疗前后HBV血清学标志物(HBsAg、HBeAg)、HBV DNA定量及不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS23.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后HBV血清学标志物和HBV DNA定量比较 两组治疗前HBsAg、HBeAg及HBV DNA定量比较差异无统计学意义(P＞0.05)；观察组治疗后HBsAg、HBeAg及HBV DNA定量均明显低于对照组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表 1。

2.2 两组不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生率4.88%明显低于对照组的19.51%, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表 2。

表1 两组治疗前后HBV血清学标志物和HBV DNA定量比较(±s)

表1 两组治疗前后HBV血清学标志物和HBV DNA定量比较(±s)

注：与对照组治疗后比较, aP＜0.05

组别 例数 HBsAg(lg IU/ml) HBeAg(S/CO) HBV DNA(lg copies)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 41 35.82±8.17 12.34±7.21a 23.89±7.95 10.67±7.35a 7.18±1.39 3.15±1.26a对照组 41 35.36±8.53 18.62±8.35 23.65±8.12 15.79±7.81 7.06±1.46 4.08±1.32 t 0.2494 3.6450 0.1352 3.0569 0.3812 3.2633 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表2 两组不良反应发生情况比较［n(%)］

3 讨论

慢性乙型肝炎为临床常见的慢性病之一, 多数患者病情严重 , 并发症多 , 且病死率较高。相关报道显示［5］, 全球每年死于慢性乙型肝炎的患者高达百万之多, 故该病也成为多个国家重点防治的公共卫生问题。国内外有关慢性乙型肝炎诊治指南中明确指出［6］：慢性乙型肝炎治疗的总体目标为最大限度的抑制HBV, 以减轻肝细胞的炎症、坏死及防止肝脏纤维化, 从而延缓和阻止病情进展, 最终延长患者生存时间及改善生活质量。

核苷类似物是目前公认的抗HBV的药物之一, 主要通过作用于 HBV的聚合酶区而产生抗HBV作用, 其进入体内后即以磷酸盐的形式存在, 并代替与HBV复制过程中聚合酶链延长所需要的类似核苷, 从而终止聚合酶链的延长, 达到抑制HBV DNA复制的目的。恩替卡韦为有碳环的鸟嘌呤核苷类似物, 在体内可形成具有活动的三磷酸盐, 并与HBV逆转录酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争, 达到抑制病毒的目的。替诺福韦是新型的核苷类似物, 其活性成份可竞争性的与天然脱氧核糖底物相结合, 而抑制病毒的聚合酶发挥抗HBV的作用, 且其还能插入目标DNA而终止DNA链, 抑制 HBV DNA的复制。本组资料中, 对照组患者采用恩替卡韦进行治疗, 观察组采用替诺福韦进行治疗, 对两组比较发现, 观察组治疗后HBsAg、HBeAg及HBV DNA定量及不良反应发生率均明显低于对照组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。

综上所述, 替诺福韦治疗慢性乙型肝炎核苷类似物初治患者临床疗效好, 不良反应少, 是安全而有效的治疗方式。