比伐卢定对急诊PCI患者血小板功能及炎症因子的影响
2018-10-24李慧娟刘洁云
李慧娟，杨 文，刘洁云，秦 雷
目前，急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）的发病率逐年增加，尤以ST段抬高性心肌梗死为著，表现为发病急，病程凶险，致死率高，快速恢复再灌注是改善预后最有效的方法。尽管梗死血管可以获得再通，但无复流的发生率却较高［1，2］。无复流与患者预后密切相关，因此选择抗凝效果肯定、有效预防缺血、出血不良反应少的药物非常重要，比伐卢定通过抑制凝血因子Ⅱa中断凝血反应链［3，4］，张鹏等［5］研究发现，比伐卢定在冠脉介入治疗中能抑制血小板活化，但肝素却是激活活化血小板。动物模型中［6］比伐卢定通过抑制血栓发挥抗凝作用，与肝素等相比优势在于抑制血小板活化。但其具体病理生理机制，需要更深入地研究加以验证。P选择素、GMP－140是高糖基化跨膜糖蛋白可反应血小板活化程度，PTX3是炎症反应的标志物［7］。该研究通过观察对比比伐卢定在急诊经皮冠状动脉介入治疗 （percutaneous coronary intervention，PCI）术中对血小板功能、炎症因子的影响，为比伐卢定的临床使用提供证据。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2012年12月—2014年12月时间段内在开封市中心医院心血管内科行急诊PCI患者120例。且均在CCU病房住院治疗，按照数字表法随机分为比伐卢定组和替罗非班加肝素组。两组患者的基线资料见表1。
表1 两组患者基线临床资料和临床用药比较（x±s）
1.2 观察指标及方法
1.2.1 血液样本的采集与测定 试验组及对照组患者血清分别于PCI术前、术后30 min、结束后2 h、12 h时间点抽取分别静脉血5 ml置于EDTA－2Na抗凝管，按2500～3000r/min的转速离心约10～20 min，分离出血清于EP管中，并冻存于－80℃冰箱内；患者血常规、血糖、血脂、肌钙蛋白Ⅰ、肝肾功能、电解质等检验结果由开封市中心医院检验科测定。
1.2.2 既往病史及相关信息采集 患者入院后即刻即对临床症状、既往高血压、糖尿病等病史进行采集，完成12导联或18导联心电图（必要时重复）检查，详细记录患者信息、相关检查结果等本研究所需数据备案。
1.2.3 P 选择素、GMP－140、PTX－3 的测定 应用ELISA法测定血清P选择素、血小板α颗粒膜蛋白（GMP－140）及炎症相关因子正五聚蛋白（PTX3），具体操作步骤及流程严格按照试剂盒说明书标准执行。
1.3 统计学分析 该研究数据分析均采用SPSS 13.0 统计软件。以 P＜0.05 为差异有统计学意义。（1）符合正态分布的计量资料用均数±标准差表示，试验组和对照组组间比较采用独立样本t检验，同一组内术前、术后比较采用配对t检验。（2）计数资料用百分比表示，用卡方检验进行统计学分析。（3）多组资料比较均数的差异性检验采用方差分析。
2 结果
2.1 两组患者基线临床资料比较 两组间性别比例、年龄、冠心病家族史、高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟史等情况，和其他常规检查指标：血红蛋白、红细胞计数、血小板计数、肌酐清除率、TIMI危险评分、肝功能、血糖、纤维蛋白等临床基线资料水平；入院期间及出院后所应用的抗血小板聚集药物拜阿司匹林、氢氯吡格雷及其他β受体阻断剂、ACEI或ARB、他汀类药物等；两组间梗死相关血管的分布比例均无统计学意义（P＞0.05）。 见表 1。
2.2 比伐卢定和替罗非班加肝素组PCI术前、后血清P选择素、GMP-140、PTX3水平比较 比伐卢定组与替罗非班加肝素组在PCI术前后均有抑制P选择素的表达，组内比较PCI术前后P选择素差异有统计学意义（P＜0.05）；两组间比较未见差异（P＞0.05）。比伐卢定组与替罗非班加肝素组在PCI后血浆GMPl40水平升高，两组间无显著性差异（P＞0.05）。 见表 2。
冠状动脉药物溶栓治疗、急诊PCI或冠脉搭桥术（coronary artery bypass grafting，CABG）等心肌血运重建的方法是目前临床上解除闭塞或堵塞的相关梗死冠状动脉血管，恢复闭塞的冠脉血流畅通，挽救缺血坏死心肌组织，保障患者生命安全降低死亡率的最主要可行性方法［5］。目前为预防围术期缺血事件而应用的常见抗凝药物主要有普通肝素、低分子肝素钙、磺达肝葵钠、替罗非班以及比伐卢定，都可以干预凝血过程中的凝血酶或凝血因子，均为目前ST段抬高性心肌梗死患者抗凝治疗的常用药物［6，7］。关于比伐卢定的经典实验诸如HORIZONS-AMI、ACUITY、REPLACEZ 研究等，主要是和传统的肝素等抗凝药物相比，在循证医学体系内系统的评价比伐卢定在ACS患者治疗中的临床有效性和安全性［8，9］，陈伟宏等［10］研究也证明了肝素作为抗凝剂在人体内可起到激发血小板活化功能的作用，而比伐卢定在机体内抗凝过程中可抑制血小板激活并活化，抑制血清中和血小板表面GMP-140表达，从而减少炎症因子及组织因子的表达及释放，抑制外源性凝血途径发挥抗凝、抗栓的作用。比伐卢定药物半衰期短，无血小板的激活作用；不诱发药物源性或特发性血小板减少症；可能减少支架内或导管内血栓的形成［11-13］。国产比伐卢定对血小板活性及炎症因子的影响在临床并不多见。
表2 比伐卢定和替罗非班加肝素组PCI术前、术后血清P选择素、GMP-140、PTX3水平比较
急诊PCI围术期的抗凝药物的选择应综合各种因素全面衡量，有待于进一步研究，PCI术中抗凝药物的选择仍需要更多的实验验证。该研究提示了比伐卢定除具有抗凝作用外，可能与替罗非班一样具有抗炎症反应的作用。
