离子液体在医药中间体合成中的实际应用

刘国安

摘要：在生产医药中间体的过程中会不可避免的污染到生产环境，在制造时科学使用离子液体可实现对上述现象的有效改善。并且在有效降低成本的基础上促使产量以及生产效率得到较大幅度提升，材料的利用率也可在上述过程中得到进一步发展。现阶段医药中间体的合成已经逐步实现对离子液体的大范围使用。针对离子液体在医药中间体合成中的应用进行进一步探究，可促使离子液体在原有基础上得到更大范围的推广与使用。

关键词：离子液体；医药中间体：应用

在医药中间体合成过程中，离子液体起着非常重要的作用。与传统技术进行比较后我们可以发现，离子液体可促使产品的产量、效率以及纯度得到较大范围的提升，有机溶剂的残留也可得到较为有效的避免。产品价值高、类型多以及升级速度快是医药中间体的明显优势与特征，这也是其在医学领域得到较大范围使用的主要原因。离子液体可实现对传统生产技术不足与缺陷的有效弥补，因此，在药中间体发展过程中，离子液体有相当大的推动作用。

一、离子液体的主要特性

1.液态温度范围广

离子液体主要是由离子组成的，其性质一般较为稳定，不容易燃烧，因此，往往被作为溶剂使用，在室温情况下，其主要呈现液态，当温度低于400摄氏度时，其性质较为稳定。相较于离子液体而言，水的液态温度往往低于100摄氏度，而氨水的沸点甚至连40摄氏度都不到，因此，对于部分反应温度较高的化学反应来说，只能使用离子液体，其可以被当成一种稳定、绿色的溶剂。

2.溶解性

在室温条件下，离子液体一般以液体的状态呈现。离子液体又被称为绿色溶剂，溶解性可设计性以及稳定性较强是离子液体的明显优势，尤其是可在部分反应中发挥自身的催化性。众多物质遇到离子液体后都会发生溶解反应，其中主要涉及到金属以及有机物。

相对于传统试剂来说，在溶解性方面离子液体占据相当强的优势，尤其是可科学调整离子液体的阴阳离子比例，并且促使离子液体的溶解性在原有基础上得到较大幅度的提升。在减小反应溶剂方面离子液体的溶解性可实现最大限度的发挥，进而促使材料的浪费现象得到有效改善。

3.催化性

离子液体催化性的体现主要表现为三大方面，第一，部分离子液体无法溶解于有机溶液，但是也无法溶于水，因此，这对于实现溶液之间的催化反应具有很大的帮助；第二，离子液体可以溶解氧气、氢气等，因此，在部分加氢反应中，离子液体也可以看作具有催化作用的溶剂，其具有很强的应用价值。

最后，部分离子液体在一定程度上能够与催化剂组成配合体，这能够大大提升催化剂的活性，离子液体甚至能够改变酶的结构，这对于酶活性的提升也具有一定的帮助，总而言之，离子液体的催化性质在医药中间体的合成中具有十分廣泛的应用。

二、离子液体在医药中间体合成中的应用

1.抗生素合成

现代社会的抗生素合成需要大面积使用离子液体，现阶段生产以及使用的抗生素主要为青霉素以及氟罗沙星，也就是说在生产上述抗生素的过程中必须得到离子液体的支撑。在生产抗生素的过程中，传统合成技术需要较长的反应时间，尤其是在反应速度方面存在较慢的缺陷，离子液体和实现对上述现象的完全改善，并且将更大的便利性提供给抗生素进行一系列的合成与生产作业。

其中涉及到离子液体的选择性、效率性以及循环特性，这些特点在现代抗生素生产中可得到最大限度的发挥。分离与提纯是传统氟罗沙星合成技术不可缺少的反应，这会导致工作效率以及药品纯度出现一定程度的下降。在生产过程中科学使用离子液体可简化分离与提纯工作，主要是将其温度控制在一定范围内，并且实现对总收率的大限度提高。

2.精神疾病类药物的合成

异恶唑往往作为治疗老年人帕金森综合症、老年痴呆等疾病药物的先导物，而离子液体的应用对于异恶唑的合成与制备具有很大的促进作用，其能够在很大程度上降低反应所需的条件，提升反应的收率。

然而在传统的合成技术中，DMF作为溶剂，往往需要加入必要的盐酸以实现酸性环境的构建以及促进反应的进行，这在很大程度上导致了有机溶剂的残留问题，并为反应的提纯工作造成了一定的难度，并降低了药物的纯度，甚至还对造成材料的浪费。

3.离子液体在治疗高血压类药物合成中的应用

（1）替米沙坦的合成

替米沙坦是一种主要用于治疗高血压的一种药物，其在生活中具有非常广泛的应用，替米沙坦需要经过酯化反应、还原反应、水解反应以及聚合反应等多种化学反应得到的，在水解反应中，传统的合成技术仅能达到65%左右的收率。

这在很大程度上使得市场上替米沙坦的药价大大降低，与此同时，在该反应中，反映时长主要为六个小时左右，且药物的纯度能够高达99%，总而言之，离子液体的应用对于替米沙坦的合成来说起着非常重要的作用。

（2）3，4一二氢嘧啶-2（1H）-酮的合成

3，4-二氢嘧啶-2（1H）-酮及其衍生物除可作为钙通道剂、抗过敏剂等还可降压。利用新型无毒离子液体l-丁基-3-甲基咪唑糖精盐（[Bmim]Sac）作催化剂，芳香醛、1，3-二羰基化合物和尿素或硫脲三组分“一锅煮”制得。少量[Bmim]Sac即可使原反应在100℃下就能发生，反应时间由18h缩短到2h，目标产物的收率提高到了90%以上。

4.离子液体在治疗心脏病药物合成中的应用

单硝酸异山梨酯是一种长效抗心绞痛药物，由异山梨醇经脱水.酰化.硝酸酯化法制得。山梨醇脱水后一般采用高温下减压蒸馏对产物纯化，脱水后的异山梨醇经酰化反应制备2-乙酸异山梨酯，常采用对甲苯磺酸作催化剂，有毒易燃易挥发的甲苯作溶剂兼带水剂。产物异山梨醇的熔点为6l-62℃，蒸出过程中极易结晶堵塞管路。用离子液体萃取纯化的异山梨醇产物符合质量标准，产物收率可达80%。

结语：

离子液体在医药行业已经得到了十分广泛的应用，相较于传统的合成技术，它具有不容小觑的应用优势，其能够在很大程度上提升收率与纯度，优化了药物的反应环境，降低了对环境的污染，甚至部分离子液体可以循环利用，这能够有效降低生产成本，降低溶剂的残留，提高产品质量，提升生产企业在市场中的竞争实力，另外，离子液体一般无毒，具有不可比拟的环境效益。我们相信，伴随着对离子液体应用领域的不断挖掘，在不远的将来，离子液体必然发挥出更大的作用。

参考文献：

[1]孙鹏.在医药中间体合成中离子液体的应用研究[J].山东化工，2015，44（16）：57-58.

[2]方卫国，李小青，陆国彪.医药中间体合成中离子液体的应用[J].化工管理，2016（11）：57-58.