抗生物蛋白敷料对HPV感染宫颈CINⅠ级患者HPV转阴的改善作用及其安全性

何金华　陈君玉　伍亚玲

【摘要】 目的：探討抗生物蛋白敷料对HPV感染宫颈CINⅠ级患者HPV转阴的改善作用。方法：选取本院2015年7月-2017年2月收治的HPV感染宫颈CINⅠ级患者118例作为研究对象，按照随机数字表法将其分为对照组（n=59）和观察组（n=59）。对照组给予重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊治疗，观察组给予抗生物蛋白敷料治疗。观察两组治疗3、6、12个月后HPV的转阴率，治疗前后的宫颈液基细胞学指标，以及不良反应发生情况。结果：治疗3、6个月后两组HPV转阴率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗12个月后观察组的HPV转阴率为84.75%，明显高于对照组的66.10%，差异有统计学意义（字2=4.12，P=0.04）。治疗前两组宫颈液基细胞学指标对比，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗6、12个月后，两组正常宫颈液基细胞学指标均较治疗前增多；且观察组NILM明显高于对照组，ASCUS和LSIL均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组患者乏力、低热及阴道刺痛不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（字2=0.61，P=0.43）。结论：抗生物蛋白敷料可明显提高HPV感染宫颈CINⅠ级患者HPV转阴率，改善宫颈液基细胞学指标，且不良反应少，值得临床推广应用。

【关键词】 抗生物蛋白敷料； HPV感染； 宫颈CINⅠ级； HPV转阴

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of anti biological protein dressing on the conversion of HPV to negative in patients with HPV infection of cervix CINⅠgrade.Method：A total of 118 patients with HPV infection of cervix CINⅠgrade from July 2015 to February 2017 were selected as the research subjects.According to the random number table method，they were divided into control group （n=59） and observation group （n=59）.The control group was received Recombinant Human Interferon α-2b Vaginal Effervescent Capsule treatment，the observation group was treated with anti biological protein dressing treatment.The negative rate of HPV after treatment 3，6，12 months，the cervical liquid based cytologic indexes before and after treatment and the incidence of adverse reactions of the two groups were observed.Result：There were no significant differences in HPV negative rate between two groups after treatment 3 and 6 months （P>0.05）.After treatment 12 months，the negative rate of HPV in the observation group was 84.75%，which was significantly higher than 66.10% in the control group，the difference was statistically significant （字2=4.12，P=0.04）.There were no significant differences in cervical liquid based cytologic indexes between the two groups before treatment （P>0.05）.After treatment 6 and 12 months，the normal cervical liquid based cytologic indexes in two groups were more than those of before treatment（P<0.05），the NILM in observation group was higher than that in control group and ASCUS and LSIL were lower than those in the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions of fatigue，low fever and vaginal tingling between the two groups （字2=0.61， P=0.43）.Conclusion：Anti biological protein dressing can significantly improve the HPV negative rate of patients with HPV infection of cervical CINⅠ grade，improve the cervical liquid based cytology index and has fewer adverse reactions，which is worthy of clinical application.

【Key words】 Anti biological protein dressing； HPV infection； Cervix CINⅠ grade； Conversion of HPV to negative

First-authors address：The First Maternal and Child Health Hospital of Huizhou City，Huizhou 516001，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.21.009

宮颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）是指包括宫颈不典型增生以及宫颈原位癌的一组与宫颈癌病程进展紧密相关的连续病变，而人乳头状瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染发在CIN的发生及病情进展的过程中占有至关重要的作用[1-2]。有研究通过采取宫颈癌样本进行检查发现99.7%均可以检测到HPV-DNA，研究表明HPV感染是发生宫颈癌的必要条件，其与宫颈癌密切相关，HPV阴性者宫颈癌发生率几乎为零[3]。目前治疗HPV感染的方法众多，而其中常用方法是局部用药，药物种类多种多样，但在临床上其治疗效果均不佳。因此，探索一种更高效的药物治疗HPV感染宫颈上皮内瘤变患者势在必行[4]。为此，本文探讨抗生物蛋白敷料对HPV感染宫颈CINⅠ级患者HPV转阴的改善作用，取得满意效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2015年7月-2017年

2月收治的HPV感染宫颈CINⅠ级患者118例作为研究对象，纳入标准：（1）年龄均在18岁以上，且有性生活史的女性；（2）并通过阴道镜检及活检最终均确诊为宫颈上皮内瘤变Ⅰ级；（3）均经宫颈癌术后及放、化疗治疗后复查发现仍有存在HPV阳性阴道残端，但阴道镜下活检病理检查无癌灶复发，身体状况良好；（4）高危型HPV-DNA检查均阳性；（5）3个月内未接受治疗、无重要器官疾病，均自愿参加本次研究并签署知情同意书，且具有良好的治疗依从性。排除标准：（1）急性生殖道炎症；

（2）妊娠期或哺乳期；（3）其他恶性肿瘤或免疫疾病；（4）宫颈上皮内瘤变高级别病变，如CINⅡ、Ⅲ期。按照随机数字表法将其分为对照组（n=59）和观察组（n=59）。本研究已经医院医学伦理委员会批准。

1.2 研究方法 两组患者均在月经干净后阴道给药。对照组给予重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊（生产厂家：上海华新生物高技术有限公司，国药准字：S20050075）阴道上药，1粒/次，1次/晚，

均睡前使用。以10 d为一疗程，共治疗三个疗程。观察组采用抗生物蛋白敷料（生产厂家：山西锦波生物医药股份有限公司，批号：晋械注准20152640040），1支/次，隔天1次，均睡前给药，10次为一疗程，连续使用三个疗程为一治疗周期。

1.3 观察指标与判定标准 （1）HPV-DNA检测，观察两组治疗3、6、12个月后HPV的转阴率，使用采样包采集宫颈管或者阴道残端标本，并采用凯普分型检测HPV-DNA，HPV-DNA阳性标准为>1.0 ng/L[5]。（2）记录治疗前后的宫颈液基细胞学指标，采用国际癌症协会推荐的TBS分类标准进行，在宫颈管或者阴道残端采用特制的颈管刷涂刷收集脱落细胞，并采用薄层液基细胞检测技术TCT技术进行读片，包括未见癌细胞/癌前病变细胞（正常+炎症反应，NILM）、低度鳞状上皮内病变（LSIL）以及意义不明的非典型鳞状细胞（ASCUS）[6]。

（3）并观察两组患者乏力、低热及阴道刺痛不良反应发生情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用

字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组年龄20～58岁，平均（24.36±8.13）岁；病程（3.11±0.27）年。观察组年龄20～56岁，平均（24.41±8.17）岁；病程（3.09±0.23）年。两组患者的年龄、病程等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组HPV-DNA的转阴情况比较 治疗3、6个

月后两组HPV转阴率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗12个月后观察组的HPV转阴率为84.75%，明显高于对照组的66.10%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前后宫颈液基细胞学检查情况比较 治疗前两组宫颈液基细胞学指标对比，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗6、12个月后，两组正常宫颈液基细胞学指标均较治疗前增多；且观察组NILM明显高于对照组，ASCUS和LSIL均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组不良反应发生情况比较 对照组出现

2例乏力、1例低热及2例阴道刺痛不良反应，观察组出现以上情况分为1例、1例、1例，两组不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（字2=0.61，P=0.43>0.05）。

3 讨论

在我国宫颈癌是妇科疾病中相对较高的恶性肿瘤之一，而宫颈上皮内瘤变（CIN）是宫颈癌的癌前病变，且CIN随着病情的进展将会逐步增加宫颈癌的患病风险[7]。而当CIN进展至CINⅢ级病变后，其病情转归率将逐渐减少，进而导致宫颈癌的发生率升高[8]。高危型HPV感染在CIN的发生及病情发展变化的过程中起到重要的病理因素作用，宫颈上皮细胞的基因组DNA由于病毒DNA的整合进入后改变了宿主细胞内多种基因的表达，从而导致出现增殖异常以及侵袭的细胞情况。因此，控制HPV感染是预防宫颈癌的重要手段，为此需对HPV感染的CIN患者实施积极、有效的治疗[9-10]。

本研究探讨抗生物蛋白敷料对HPV感染宫颈CINⅠ级患者HPV转阴的改善作用，结果发现，治疗12个月后观察组的HPV转阴率为84.75%，明显高于对照组的66.10%，差异有统计学意义（字2=4.12，P=0.04）。治疗前两组宫颈液基细胞学指标对比，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗6、12个月后，两组正常宫颈液基细胞学指标均较治疗前增多；且观察组NILM明显高于对照组，ASCUS和LSIL均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（字2=0.61，P=0.43）。其可能机制是抗HPV生物蛋白敷料已经20多年的研发至临床实际应用历史，并在实验室条件下证实，抗HPV生物蛋白敷料可将HPV病毒杀灭，并通过物理机制将HPV与基底细胞的结合机制阻断[11]。抗HPV生物蛋白敷料的主要活性成分是JB蛋白、茶多酚和卡波姆，且三种成分作用相辅相成，JB蛋白可通过正负电荷的互相作用机制对HPV蛋白的构象进行破坏从而促使HPV失活，而卡波姆可将失活的HPV进行包裹并将其排除，同时进行进一步的创面修复；而茶多酚可提高局部免疫力。因此，抗HPV生物蛋白敷料可达到病毒灭活、愈合创面损伤以及提高局部免疫，并使感染得以控制的全方位治疗效果，并迅速且高效地促进HPV阳性患者病情转阴[11，12-13]。而重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊是一种人工合成的干扰素α-2b，能够使宿主细胞的免疫应答功能增强并通过抗病毒免疫作用将HPV清除[14-19]。

综上所述，抗生物蛋白敷料可明显提高HPV感染宫颈CINⅠ级患者HPV转阴率，改善宫颈液基细胞学指标，且不良反应少，值得临床推广应用。

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（收稿日期：2018-04-24） （本文编辑：李莹莹）