二甲双胍药理作用研究新进展

邓轶

【摘 要】二甲双胍是一种有效的抗糖尿病药物，在Ⅱ型糖尿病治疗中作用显著。近年来，随着医疗行业的发展，相关的医学专家对二甲双胍进行了深入的研究，发现二甲双胍除了在糖尿病中具有良好的治疗效果外，在降糖方面也发挥了显著的作用。本文将二甲双胍作为研究对象，对其药理作用的新进展进行研究。

【关键词】二甲双胍；药理作用；抗肿瘤；抗衰老

【中图分类号】 R828.3

【文献标志码】B 【文章编号】1005-0019（2018）08-292-02

前言：二甲双胍药物诞生于1957年，在医学临床上的应用年限高达20多年，是一种有效的降血糖药物，临床治疗效果较为显著。目前，二甲双胍是Ⅱ型糖尿病的首选药物，在使用过程中有助于降低患者的血浆胰岛素水平，预防各类糖尿病并发症的产生，降低低密度脂胆固醇及总胆固醇的含量，对患者产生的不良反应较少，其药效受到了广大医生及患者的认可。

1 二甲双胍抗肿瘤作用

二甲双胍在抗肿瘤方面作用显著，在子宫内膜癌治疗中应用，为蛋白的合成及细胞的生产提供了关键的激酶，能够接收到生长因子及营养成分等，加速了子宫内膜癌细胞中AMPK信号通路的激活，抑制了mTOR信号通路的进入，进而阻断了子宫内膜癌细胞的生长。在结直肠癌中应用，能够实现对mTOR信号的有效抑制，阻断肿瘤细胞的生长和增殖，在使用二甲双胍进行结直肠癌治疗时，与使用剂量有直接关系，使用高剂量的二甲双胍有助于降低直肠癌的发病概率。在肺癌中应用，二甲双胍能够有效抑制肺癌细胞的生长和增殖，加速肺癌细胞的凋亡，通过降低胰岛素样生长因子结合蛋白与机体内的胰岛素含量，以此来抑制肺癌细胞的增殖及生长。

2 二甲双胍抗炎作用

二甲双胍在抗炎治疗中作用显著，有助于加速抗炎因子的合成及促炎因子的释放，通过激活AMPK，进而来抑制NF-Kb的活化，以此来降低炎症因子的释放率。该项研究结果表明，而二甲双胍在应用过程中，主要是通过控制血脂、体重及血糖等来达到抗炎的目的。同时，在应用中有助于激活AMPKA，以此来实现对NF-Kb的抑制，会抑制因子IkB激酶IKK的活性，促进IkB磷酸化及讲解效果，对血管内皮细胞分泌黏附因子造成一致性作用，加速了氧自由基的合成及释放，降低了血管内皮炎症及损伤的发生概率。另外，会对mTOR信号通路造成较大的抑制，mTOR信号通路作为细胞中一条重要的信号通路，在细胞的存活、自噬及凋亡中发挥了显著的作用，能够有效抑制炎症细胞因子IL-12的合成，加速了抗炎因子IL-10的产生，在抗炎上作用显著[1]。

3 二甲双胍抗衰老作用

二甲双胍在抗衰老上发挥了显著的作用，相关的医学临床研究结果表明，通过使用小剂量的二甲双胍，能够实现对线粒体功能的保护，大大降低了慢性炎症的发生概率。由于细胞作为生物体构成中的基本单位，细胞衰老是不可逆的，以细胞生长及增殖情况来判断细胞的发展过程，主要表现为细胞周期停滞及细胞停止复制。AMPK作为一种保守的蛋白激酶，存在于大多数细胞中，通过参与管理的代谢活动，以此来实现对细胞能量的维持。延缓衰老的有效办法是减少能量的摄入，通过激活AMPK通路及SIRT1通路等形式，来抑制细胞的衰老。现阶段，使用二甲双胍来抑制衰老，已经成为现阶段临床上一项特点研究問题，通过降低氧化应激损伤、激活AMPK信号通路，减少介导基因及细胞自噬等形式来发挥二甲双胍的抗衰老作用，延缓细胞的衰老，提升人们的寿命[2]。

4 二甲双胍改善胰岛素抵抗作用

在改善胰岛素抵抗中应用二甲双胍，会将其作用在骨骼肌及肝脏上，有助于改善胰岛素的抵抗，加速胰岛素的分泌。相关的医学研究结果表明，二甲双胍在改善胰岛素耐量上作用显著，在相同的血糖水平下，使用的胰岛素水平相对较低，有助于快速改善外周对胰岛素的抵抗性作用，加速胰岛素的分泌，对胰岛素分泌会产生继发性作用。相关的医学研究结果显示，二甲双胍在改善胰岛素敏感上也发挥了重要作用，有助于增加IR酪氨酸激酶的活性，增加IR的数量及亲和力，对转运子4基因的活性及表达发挥了重要作用。同时，也有助于改善肌肉上糖原的合成，将胰岛素的敏感性提高至20-30%。二甲双胍在改善胰岛素抵抗作用上，效果最为显著的是肝脏，有助于提升胰岛素的敏感性，降低肝脏葡萄糖的产生。

5 二甲双胍对血管保护作用

二甲双胍在血管保护上发挥了重要作用，有助于加速血管的扩张性及血管的收缩性，对平滑肌增殖起到了明显的抑制性作用。主要是通过抑制平滑肌的增殖及预防高胰岛素血症来实现对内皮细胞的改善。同时，还有相关的医学研究资料表明，二甲双胍在改善糖尿病患者的血管内皮细胞功能上也发挥了重要的作用。通过对二甲双胍的结构进行了解可知，与氨基胍具有较强的相似性，二甲双胍有与氨基胍相同的葡萄糖氧化作用。另外，二甲双胍在降低心血管危险因素上也发挥了重要的作用，血脂调节作用显著。动物实验研究结果显示，二甲双胍有助于促进缺血后大鼠心功能的快速恢复。总体来说，二甲双胍对血管的保护作用主要表现为，减轻高胰岛素血症、预防体重的增加，降低餐后高血脂，降低甘油三酯，改善血小板及凝血功能[3]。

结论

随着人们对健康关注力度的提升，糖尿病治疗方法已经成为一项重要的社会公共卫生问题，糖尿病治疗方法受到了人们的广泛关注。二甲双胍作为一种有效的糖尿病治疗药物，通过对其进行深入的研究，发现二甲双胍在抗肿瘤、抗炎、抗衰老、改善胰岛素抵抗、血管保护及多囊卵巢治疗方面也发挥了重要作用，可知二甲双胍在疾病治疗上具有较广的范围，为疾病治疗做出了突出的贡献。

参考文献

[1] 兰光友，邓述恺.二甲双胍抗肿瘤作用机制研究进展[J].现代医药卫生，2015，31（17）：2613-2615.

[2] 高庆利.二甲双胍在糖尿病及其相关疾病防治中的应用[J].糖尿病新世界，2014，34（13）：21.

[3] 王珍，秦旭平.二甲双胍药理作用及其机制研究进展[J].中南医学科学杂志，2018（03）：326-328+332.