无创产前检测在胎儿性染色体检测中的应用价值

黄贞

【摘 要】目的：研究利用母体的外周血中游离的DNA来进行基因测序的技术，对于胎儿的性染色体检测的应用价值。方法：选取自2015年5月至2017年5月我市的妊娠期妇女3000例，作为本次实验的研究对象，年龄在17-45岁之间。所有参加本次实验的患者均在完全知情的情况下，自愿进行无创产前检测。抽取孕婦10毫升的外周静脉血，提取其中游离的胎儿的DNA，进行基因测序。通过所测数据与数据库相比较而判断胎儿性染色体是否异常，若出现异常的情况，应该给予孕妇及其家人相关的遗传知识宣教，在其完全知情的前提下对其进行羊水穿刺，来进行核型分析。结果：在本次实验过程中，无创产前检测的结果显示有22位孕妇出现性染色体异常的情况，其中chrX-（Y）者3例；chrX-者12例；chrX+（Y）者6例；chrY+者1例。经过沟通后，有18例患者接受羊水穿刺。其中13例患者的羊水穿刺结果与NIPT（无创产前基因检测）的结果保持一致。这就说明NIPT（无创产前基因检测）的预测准确率在59.1%左右。结论：NIPT技术可以用来检测胎儿的性染色体是否存在异常，但是其准确性不高，不可作为唯一检测标准。

【关键词】无创产前检测；性染色体；基因测序；DNA

【中图分类号】R562.2'5

【文献标志码】A

【文章编号】1005-0019（2018）08-225-02

染色体异常会导致胎儿出现多种出生缺陷，并且在出生缺陷的各项原因中占有重要比例。患有出生缺陷的儿童在降生后，会对其个人以及所在家庭造成巨大的影响。因此选用合理措施筛查存在缺陷的胎儿，降低出生缺陷是目前临床上一个亟待解决的课题。介入性产前诊断与NIPT（无创产前基因检测）是减少出生缺陷的主要手段。但是以羊水穿测为主要方法的产前诊断在一定程度上会造成感染甚至是流产。而NIPT（无创产前基因检测）是利用母体的外周血中游离的DNA来进行基因测序的技术，对孕妇以及胎儿的伤害很小，且近年来在筛查21三体综合症中取得不错的成绩，但是目前临床上对于性染色体进行的NIPT较少，所以我们本次实验以研究NIPT（无创产前基因检测）对于胎儿的性染色体检测的应用价值为实验目的，现报告如下。

1 实验的资料和方法

1.1 资料来源 选取自2015年5月至2017年5月我市的妊娠期妇女3000例，作为本次实验的研究对象，年龄在17-45岁之间。所有参加本次实验的患者均在完全知情的情况下，自愿进行无创产前检测。

1.2 实验方法 抽取孕妇10毫升的外周静脉血，提取其中游离的胎儿的DNA，进行基因测序。通过所测数据与数据库相比较而判断胎儿性染色体是否异常。若出现异常的情况，应该给予孕妇及其家人相关的遗传知识宣教，在其完全知情的前提下对其进行羊水穿刺，来进行核型分析。羊水穿刺：是进行产前诊断的主要方法，适用于中期妊娠者。最佳穿刺时间为妊娠16周-24周。在超音波的引导下抽取20ml左右的羊水，进行离心，取沉渣进行细胞培养，提取其DNA并分析G 带染色核型，从而得到确诊。

1.3 追踪调查 对于NIPT（无创产前基因检测）提示风险的患者进行随访，孕妇分娩时，对脐带血细胞进行培养，分析其G 带染色核型，并观察新生儿是否出现出生缺陷。

2 结果

在本次实验过程中，对3000名孕妇进行了无创产前检测，检测结果显示有22位孕妇出现性染色体异常的情况，其中chrX-（Y）者3例；chrX-者12例；chrX+（Y）者6例；chrY+者1例。经过沟通后，有18例患者接受羊水穿刺。其中13例患者的羊水穿刺结果与NIPT（无创产前基因检测）的结果保持一致。这就说明NIPT（无创产前基因检测）的预测准确率在59.1%左右。具体数据如下表所示。

3 讨论

近年来NIPT（无创产前基因检测）开始广泛应用于筛查缺陷胎儿的产前检测中，相对于以羊水穿刺为主要手段的介入性产前诊断以及血清筛查，NIPT（无创产前基因检测）技术具有更安全、更早期等的优势，在现在临床医学中逐渐的得到广泛应用。特别是在染色体非整倍体检测中，准确率达到99%以上，效果显著。除了对胎儿的21/18/13号染色体进行检测之外，NIPT（无创产前基因检测）也可以进行胎儿性染色体异常的筛查，但是目前对于该课题的研究结论较少，广泛的临床应用需要更多的实验数据作为参考。本次实验以研究NIPT（无创产前基因检测）对于胎儿的性染色体检测的应用价值为实验目的，得出NIPT（无创产前基因检测）在胎儿性染色体检测中的准确率为59.1%的结论。

对于NIPT（无创产前基因检测）技术在胎儿性染色体检测中表现出的准确率不高的问题，我们经过分析以及查证资料得知，检验过程中多种因素都会导致NIPT（无创产前基因检测）的结果出现偏差，具体如下：①血浆中游离的DNA既有胎盘中组织凋亡而释放的DNA，也有来自母体本身的DNA，而后者所占比例多于前者，所以，妊娠妇女自身的性染色体异常和微重复、微缺失以及染色体嵌合体等因素都会给NIPT（无创产前基因检测）技术在胎儿性染色体检测中的准确性造成影响。②游离的胎儿的DNA大多来源于胎盘的滋养层的细胞中，但是由于胎盘常出现胎盘嵌合的现象，其胎盘嵌合比例也会对NIPT（无创产前基因检测）的准确性产生影响。③孕妇的体重在一定程度上也会对NIPT（无创产前基因检测）技术在胎儿性染色体检测中的准确性造成影响。

由于现实条件的局限性，本次实验无法对参与本次实验的3000例孕妇分娩后的胎儿进行G 带染色核型普查，所以本次实验无法对NIPT（无创产前基因检测）技术在性染色体检测中的阴性预测值和敏感度以及特异性进行统计。

综上所述，本次研究证明NIPT（无创产前基因检测）技术可以用来检测胎儿的性染色体是否存在异常，但是其准确性有待提高。

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