注射用头孢米诺钠安全性评价实验研究

陈芳芳

【摘 要】本文通过实验验证注射用头孢米诺钠的局部用药毒性，包括静脉注射血管刺激性、过敏性和溶血性试验，通过实验来评价其安全性。

【中图分类号】R927

【文献标志码】A

【文章编号】1005-0019（2018）08-061-01

头孢米诺钠最早由日本明治制果株式会社开发成功并上市销售，并在日本申请了专利。国产头孢米诺钠最早于2004年由南昌立健药业有限公司开发成功并上市销售。头孢米诺钠是一种新型的头孢菌素类抗生素，可用于治疗敏感细菌引起的下列感染症：呼吸系统感染：扁桃体炎、扁桃体周围脓肿、支气管炎、细支气管炎、支气管扩张症（感染时）、慢性呼吸道疾患继发感染、肺炎、肺化脓症；泌尿系统感染：肾盂肾炎、膀胱炎；腹腔感染：胆囊炎、胆管炎、腹膜炎；盆腔感染：盆腔腹膜炎、子宫附件炎、子宫内感染、子宫死腔炎、子宫旁组织炎；败血症[1]。头孢米诺钠作用机制为阻碍细菌细胞壁的合成，形成多数球状突起而促进溶菌，在短时间内发挥很强杀菌作用。头孢米诺钠对革兰阳性菌及革兰阴性菌均显示出了广泛的抗菌活性，尤其对革兰阴性菌的作用较其他同类药物为强，且对各种细菌产生的β-内酰胺酶非常稳定，特别对拟脆弱杆菌产生的β-内酰胺酶。头孢米诺钠具有优于其他药物的稳定性，细菌对其耐药性较少[2]。

本实验通过评价注射用头孢米诺钠的安全性，为临床应用提供依据。实验方法及结果如下：

1 溶血试验

采用体外实验法，将2%兔红细胞悬液加入到不同剂量（0.2ml、0.2ml、0.4ml、0.5ml、0.6ml）的注射用头孢米诺钠各供试品管中，观察红细胞是否溶血或凝集。加药一次，观察4h。开始每隔15min观察1次，1h后，每隔1h观察1次。取洁净试管7只，进行编号，1-5号管为供试品管，6、7号管为阴性、阳性对照管。按表1所示依次加入2%红细胞悬液、生理盐水或灭超纯水、受试物，混匀后，立即置37℃±0.5℃的恒温箱中进行温育，开始每隔15分钟观察1次，1小时后，每隔1小时观察1次，观察4小时。并在室温下放置24h，观察溶血情况。结果见表1。

2 过敏试验

（1）全身主动过敏性实验 采用致敏期腹腔注射给药。高剂量组（48mg/ml）：腹腔注射注射用头孢米诺钠2.0ml/只，一日2次，隔日1次，共3次致敏，在末次给药后14天静脉注射注射用头孢米诺钠3.0ml/只激发；低剂量组（24mg/ml）：腹腔注射注射用头孢米诺钠2.0ml/只，一日2次，隔日1次，共3次致敏，末次给药后14天静脉注射注射用头孢米诺钠2.0ml/只激发；阳性对照组：腹腔注射2%卵清白蛋白12.0ml/只，一日2次，隔日1次，共3次致敏。在末次给药后14天静脉注射2%卵清白蛋白4.0ml/只激发。阴性对照组：腹腔注射NS2.0ml/只，一日2次，隔日1次，共3次致敏。在末次给药后14天静脉注射NS 4.0ml/只激发；结果高剂量组（48mg/ml，2.0ml/只）、低剂量组（24mg/ml，2.0ml/只）及阴性对照组动物在激发后30分钟内均正常，无任何过敏反应发生。阳性对照组动物激发后3分钟内出现不安宁、步态不稳、跳跃、痉挛、迅速死亡等症状。

（2）被动皮肤过敏性实验 采用尾静脉注射（i.v）给药将检疫合格的32只大鼠按體重，性别分为4组，每组8只（2只动物用于制备抗血清，剩余6只用于被动致敏）：分组与给药方案如下：高剂量组：尾静脉给予注射用头孢米诺钠2.0ml/只（36mg/ml）；低剂量组：尾静脉给予注射用头孢米诺钠2.0ml/只（18mg/ml）；阳性对照组：尾静脉注射2%卵清白蛋白2.0ml/只；阴性对照组：尾静脉注射给予0.9%氯化钠注射液2.0ml/只。结果阳性对照组动物蓝斑直径均大于5mm，过敏反应皆为阳性；阴性对照组、高剂量组（36mg/ml，2.0ml/只）、低剂量组（18mg/ml，2.0ml/只），动物蓝斑直径均为0，过敏反应皆为阴性。

3 静脉注射血管刺激性试验

采用耳缘静脉推注给药，将每只兔固定于兔固定器中，透光检查耳缘静脉正常后，供试品组左耳缘静脉给予注射用头孢米诺钠（4mg/ml，120ml/kg）；对照组左耳缘静脉给予同体积NS，每日AM9：00给药1次，PM4：00给药一次，连续给药7天。

结果

肉眼观察：每次给药前、末次给药后48h、96h及观察期结束后14天，动物状态良好；末次给药后48h及96h给药血管周围给药局部未见血管明显异常。镜检：皮肤组织结构正常，表皮无增厚，皮下组织及真皮未见明显异常；结缔组织无增生、水肿、变性及炎细胞浸润，周围软骨组织及表皮和皮肤附属器官未见明显异常。近针端血管轻度扩张，无明显异常（2/2）；中针端血管无明显异常（2/2）；远针端血管无明显异常（2/2）。

在本实验室条件下，注射用头孢米诺钠对新西兰家兔红细胞在体外无溶血及致凝集作用。注射用头孢米诺钠高剂量组（48mg/ml，2.0ml/只）、低剂量组（24mg/ml，2.0ml/只）未引起豚鼠全身主动过敏反应。注射用头孢米诺钠高剂量（36mg/ml，2.0ml/只）、低剂量（18mg/ml，2.0ml/只）注射给药未引起大鼠被动皮肤过敏反应。注射用头孢米诺钠（4mg/ml，20ml/kg）静脉推注给药对家兔耳缘静脉无明显刺激性。

参考文献

[1] 注射用头孢米诺钠说明书。

[2] 顾金萍.头孢米诺钠注射液抗感染疗效的临床评价. 中国现代药物应用.2009，3（2）：144