米氮平联合艾司唑仑治疗女性失眠症的疗效研究

章莉华

（江西省赣州市第三人民医院精神科，江西 赣州 341000）

失眠症是最常见的睡眠障碍，尤以女性患者为多[1]。艾司唑仑为苯二氮卓类药物，广泛应用于各种类型失眠的治疗中。米氮平属哌嗪-氮卓类化合物，用于治疗抑郁症，近年来研究发现米氮平对失眠症有效[2]。本研究中将米氮平联合艾司唑仑应用于女性失眠症的治疗中，探讨其临床疗效及对患者5-羟色胺（5-HT）、血清脑源性神经营养因子（BNDF）及焦虑自评量表（SAS）积分的影响，旨在为该疗法的应用提供理论基础，以进一步指导临床治疗。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年12月～2017年11月本院收治的女性失眠症患者82例，随机分为研究组和对照组，各41例。研究组年龄25～77岁，平均（49.42±5.86）岁；病程7～47个月，病程（25.72±3.14）个月。对照组年龄26～78岁，平均（50.39±4.24）岁；病程 6～45个月，病程（26.17±4.23）个月。两组患者均符合失眠症的诊断标准，病程在6个月以上，并排除心肺肝肾等严重功能障碍，精神分裂症、焦虑症和抑郁症病史，近期使用安眠药或抗精神药物者。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 对照组给予艾司唑仑（国药准字H37023047，山东信谊制药有限公司，规格：1mg×100s）治疗，每次1～2 mg，每天1次，睡前口服。研究组在对照组的基础上给予米氮平（瑞美隆；批准文号：H20140031；生产企业：N.V.Organon；规格：30 mg×10 s）治疗，每次15～30 mg，每天1次，睡前口服。

1.3 观察指标 ①治疗前、治疗后1、2、4、8周的睡眠质量：采用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）对睡眠质量进行评估，总分21分，分值与睡眠质量呈反比，即得分越高、睡眠质量越差。②临床疗效：两组患者均治疗8周后对临床疗效进行评价。PSQI总减分率≥75%为治愈，PSQI总减分率50%～74%为显效，PSQI总减分率25%～49%为有效，PSQI总减分率＜25%为无效。③治疗前后5-HT、BNDF水平：取患者空腹静脉血5 ml，离心后收集血清，低温保存待测。5-HT、BNDF检测采用酶联免疫吸附实验（ELISA）法，试剂盒购于上海钰博生物科技有限公司，检测步骤按照试剂盒说明严格进行。④治疗前后SAS积分：总分为100分，分值与焦虑程度呈正比，即分数越高、焦虑状态越严重。

1.4 统计学方法 本研究数据均用SPSS 17.0统计软件处理，计量资料采用“”表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 研究组总有效率为97.56%，对照组为73.17%，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前、治疗后1、2、4、8周的睡眠质量比较研究组治疗后1、2、4、8周PSQI指数呈持续下降（P＜0.05）；对照组治疗后1、2周PSQI指数呈持续下降（P＜0.05），但治疗后4周再次上升（P＜0.05）；研究组治疗后2、4、8周PSQI指数明显低于对照组（P＜0.05），见表2。

2.3 两组患者治疗前后5-HT、BNDF及SAS积分比较 研究组治疗后5-HT、BNDF明显上升，SAS积分明显下降（P＜0.05）；对照组治疗后5-HT、BNDF无明显改变、SAS积分明显下降（P＜0.05）；研究组治疗后5-HT、BNDF明显高于对照组，SAS积分明显低于对照组（P＜0.05），见表3。

3 讨论

随着社会节奏加快、竞争加剧，失眠症的发生率不断上升。女性由于其生理特点，导致失眠所占的比率远高于男性。镇静催眠药物的合理应用是治疗失眠症的主要方式，能迅速、有效改善患者症状[3]。艾司唑仑是一种短效苯二氮卓类药物，具有镇静、催眠和抗焦虑等作用，口服吸收好，且半衰期较长，有效减少了反跳性失眠的发生。但近年来研究显示，无论是治疗量还是高剂量连续应用苯二氮卓类药物，均可导致患者出现药物依赖性，且停药可出现撤药症状，从而限制了其应用[4]。米氮平是一种四环类抗抑郁剂，具有独特的双重作用机制，能阻断中枢5-HT2、5-HT3受体，调节5-HT的功能，从而改善失眠症状；还能有效阻断H1受体，实现镇静效果；同时该药无抗胆碱作用，其治疗剂量不会对心血管系统产生影响[5]。米氮平口服后吸收快，生物利用度高，半衰期长，长期服用无依赖性，因此应用于慢性失眠症有其优越性。研究表明，慢性失眠症采用米氮平合并艾司唑仑治疗治愈率高，安全性好[6]。本研究中，研究组总有效率明显高于对照组（P＜0.05），治疗后2、4、8周PSQI指数明显低于对照组（P＜0.05），表明米氮平合并艾司唑仑应用于女性失眠症疗效明显优于单独用艾司唑仑，能有效改善患者睡眠质量。

表2 两组患者治疗前、治疗后1、2、4、8周的睡眠质量比较（，分）

表2 两组患者治疗前、治疗后1、2、4、8周的睡眠质量比较（，分）

注：与对照组同时期比较，aP＜0.05；与本组治疗前比较，bP＜0.05

组别研究组对照组治疗后例数41 41治疗前14.45±4.69 14.06±3.54 8周4.03±1.28ab 12.35±3.89 1周11.21±3.54b 11.48±2.63b 2周7.27±2.09ab 9.25±2.11b 4周5.51±1.48ab 11.95±3.24

表3 两组患者治疗前后5-HT、BNDF及SAS积分比较（）

表3 两组患者治疗前后5-HT、BNDF及SAS积分比较（）

注：与对照组同时期比较，aP＜0.05；与本组治疗前比较，bP＜0.05

组别研究组例数41对照组SAS积分（分）51.91±10.25 31.53±9.86ab 50.68±10.94 42.81±8.82b 41时间治疗前治疗后治疗前治疗后5-HT（pg/ml）12.94±2.48 19.98±4.67ab 12.61±3.23 13.26±3.81 BNDF（IU/ml）13.74±2.25 18.65±3.66ab 13.39±2.53 14.18±2.94

失眠症发病机制尚不确定，近年来研究发现，中缝核的5-HT神经元功能下降与失眠症之间联系密切[7]。BDNF是神经可塑性的分子标记物，在抑郁症患者体内明显降低，并与其症状的严重程度呈负相关[8]。焦虑和抑郁是失眠症患者常合并的情绪障碍，其血清BDNF呈显著下降趋势。本研究中，研究组治疗后5-HT、BNDF明显高于对照组、SAS积分明显低于对照组（P＜0.05），提示米氮平联合艾司唑仑能够有效改善女性失眠症患者的心理情绪，提高患者睡眠质量及生活质量。

综上所述，米氮平联合艾司唑仑应用于女性失眠症疗效显著，能有效提高睡患者眠质量，改善5-HT、BNDF及SAS积分，值得临床推广应用。