我院2016年588例药品不良反应报告统计与分析

谢家隆

ADR的概念是指质量合格的药品按说明书规定的用法和用量使用, 出现与用药目的无关联甚至有害的不良反应［1］。因为临床上应用的药物品种繁多, 给药途径和方法各异, 患者基因多态性理论提出, 药师必须采用循证医学理念,学会对ADR进行评价和分析［2］。充分利用好ADR的信息,更好地服务临床, 提高患者用药安全。本文就本院2016年上报的 588例 ADR 进行数据汇总, 通过归类、列表等方法进行分析, 总结规律, 为临床提供合理用药数据。

1 材料与方法

1.1 材料来源 选取本院2016年收集的588例ADR报告,患者来源包括住院输液和口服患者及门诊输液和口服患者。

1.2 方法 对患者的性别和年龄、给药途径、ADR发生的药品种数与病例数构成比、ADR发生所涉及的系统分布、ADR 评价结果及转归等情况进行分类统计和分析。

2 结果

2.1 ADR发生的性别与年龄分布情况 588例ADR报告中,男264 例(44.90%), 女324例(55.10%)。年龄最大92岁, 最小2岁, ADR发生在比较广泛的年龄段。见表1。

表1 588例ADR报告中性别和年龄分布及构成比(n, %)

2.2 ADR发生的给药方式分布情况 588例ADR中所涉及的给药方式有多种, 其中以静脉注射给药方式为主, 静脉注射引起365例(62.07%)；口服引起134例(22.79%)；肌内注射引起12例(2.04%)；皮下注射引起9例(1.53%)；吸入给药引起7例(1.19%)；泵内给药引起6 例(1.02%)； 外用引起5例(0.85%)；其他给药方式引起50 例(8.50%) 。

2.3 ADR发生的药品品种与病例数构成比 588例ADR中所涉及药品共 235种, 各种药品以抗菌药物引发 ADR 为最多, 有198例(33.67%)；其次是中成药, 有44例(7.48%)。

2.4 ADR发生所涉及的系统分布情况 588例ADR中涉及的系统广泛, 其中以皮肤及附件系统最多, 有323例(54.93%)；其次神经系统82例(13.95%)；胃肠系统75例(12.76%)；血液系统51例(8.67%)；呼吸系统42例(7.14%)；其他15例(2.55%)。

2.5 ADR 评价结果及转归

2.5.1 ADR的评价结果 根据 ADR 因果关系判断标准进行评价, 588例ADR中被评价为肯定的10例, 评价为很可能296例, 评价为可能282例。

2.5.2 ADR的转归情况 根据ADR患者转归情况进行判断, 588例ADR中治愈 236例, 好转309例, 出现后遗症 40例,未好转1例, 不详1例, 死亡1例。

3 讨论

3.1 ADR与患者年龄分布特点 虽然临床上在老年患者治疗用药发生ADR 跟老年患者本身的生理特点有较大的关系,老年患者的生理系统机能减退, 对治疗药物的代谢能力相应减弱, 药物在体内蓄积, 从而增加ADR发生的风险。本院588例ADR中＞50 岁的患者349例(59.35%), 高于其他年龄段, 也超出国内相关文献［3］报道的比例, 因此本院药师重点加强＞50岁的患者用药监测管理, 加强慢性病患者的用药监护, 广泛进行宣教活动, 开展合理用药有关知识解答等活动,减少不合理用药导致的ADR发生。

3.2 ADR发生涉及的人体系统 ADR涉及的人体系统广泛,包括皮肤及附件系统、神经系统、呼吸系统、胃肠系统、血液系统等。本院588例ADR发生中分布的主要以皮肤及附件系统出现最多, 皮肤及附件系统中以出现皮疹、瘙痒、多形红斑、荨麻疹等症状比较多。其次是神经系统, 神经系以出现晕厥、意识模糊、幻觉、烦躁、头部不适为主。

3.3 ADR给药方式的分布情况 给药的方式不同, ADR 的发生率也不相同。本院588例ADR中有 365例是静脉注射引起的, 占总数的62.07%。因为静脉注射的药物直接进到血管中, 没有肝脏首过效应, 起效及不良反应对于其他给药方式来说更迅速和剧烈；而且静脉注射给药受周围的温度、药物的浓度、药物放置时间、 溶媒的pH 值以及药液滴注速度影响, 所以基于考虑合理安全用药看, 药师建议临床医师在开具药物时能选择口服就选择不注射, 能选择肌内注射就不选择静脉注射。

3.4 ADR发生所涉及的主要药品品种情况 本院588例ADR中抗菌药物导致的ADR就有198例, 占全部ADR的33.67%, 在本院2016年药品引发的ADR中排名第一。临床开具抗生素很大程度上存在无适应证、无联合指征、剂量使用过大、时间使用过长等问题。本院药师需加强抗生素专项点评, 结合相关专家共识［4］, 采用降钙素原(PCT)＞0.5 ng/ml等感染相关数据评价是否需要启动抗生素治疗, 根据第3、5、7天检测的PCT值, 评价抗生素使用疗程是否合理等方法进行点评, 促进临床合理使用抗生素。本院588例ADR中, 中成药包括中药注射剂引起的ADR有44例, 占 7.48%。中成药尤其是中药注射剂成分复杂, 制备过程中有杂质残留, 而且稳定性及澄明度不理想, 与其他药物配伍时容易引起物理和化学等各方面反应, 从而引发ADR［5］。本院药师提出中药注射剂的使用需经中医科会诊, 辨证论治后才可开具, 加强中成药处方点评, 减少中成药尤其是中药注射剂的使用, 减少中成药ADR的发生。

3.5 药物的基因多态性和ADR发生的个体差异关系 医学界近几年的观点认为：药物的基因多态性与ADR发生个体差异有着不可分割的关系。专家共识［6］提到, 别嘌醇引起严重的皮肤ADR与携带HLA-B×*5801基因关系密切。本院2016年有3例口服别嘌醇发生多形红斑等皮肤ADR事件,在发生ADR后让患者进行HLA-B*5801基因检测, 结果得知3例患者的HLA-B*5801等位点均为阳性, 该结果与既往研究报道［7］一致。

本院2016年发生的ADR以老年患者发生率高；出现皮肤系统和神经系统出现的不良反应较多；以静脉注射给药方式发生率高；以抗生素和中成药出现ADR率高, ADR个体差异的出现和药物基因多态性相关, 符合大部分文献报道的医院ADR发生的一般规律。但本院2016年的ADR报告也有一些主要特点, 如老年患者的ADR发生率特别高, 占全年ADR总数59.35%。虽然ADR容易发生在老年患者、儿童等特殊人群中, 但如果发生在老年患者中的几率特别高, 这可能提示药师需要加强老年患者尤其是老年患者慢性病用药的宣教。

综上所述, 临床应加强 ADR监测力度, 做好 ADR 知识的宣传, 指导临床合理用药, 减少或避免 ADR 的发生。