剑指艾滋 搏击病毒

徐芳芳

昌明的现代医学攻克了许多疾病，如天花等，但仍然有一些疾病尚未被攻克，至今没有有效的预防及治愈方法，如艾滋病。1981年，首个艾滋病病例被发现，后因流行与传播的严峻形势而成为威胁人类的全球性战略问题。根据WHO的数据统计显示，目前全球艾滋病致死形势严峻，仅2016年全球新增患病人数就达210万，新增死亡人数110万。在我国，根据中国疾病预防控制中心2016年数据统计，艾滋病在法定传染病中死亡人数比例高达77.26%，是对人类危害最严重的疾病之一。

对于普通人来说，艾滋病可谓噩梦，避之唯恐不及，但科学家们却从来没有放弃过探索和攻克这一领域。为了使更多的人摆脱艾滋病的威胁，他们兢兢业业、驰而不息，吉林大学第一医院教授、科教部副主任张文艳就是这个群体中的一员。

揪出艾滋病病毒的“内应”

20世纪90年代，艾滋病的巨大危害性逐渐显露出来，成为世界难题。正所谓“知己知彼，百战不殆”，要想攻克艾滋病，就必须了解该病毒的致病机制。因此，张文艳将自己的研究方向定为病毒致病机制、分子流行病学等研究。她说：“我就是想要挑战一下这个世界难题，更想挑战一下我自己。”声犹在耳，一转眼，她已经义无反顾地在这个领域研究了20多年。

这20多年来，她从没有放松过对自己的要求，终于完成了从初出茅庐的新手到领域内小有名气的教授的蜕变。迄今为止，她在Nature、Nature Communication、Cell Reports等国际期刊、杂志上发表了多篇高水平文章，其中以“第一作者”或“通讯作者”身份发表SCI论文20余篇，曾获中华医学科技奖二等奖、高等学校科学研究优秀成果奖自然科学奖一等奖、国家自然科学奖二等奖等，获评为2015年度吉林省长白山学者特聘教授和科学中国人2017年度人物……

而在这些成果中，有一项极具代表性：率先发现和鉴定了细胞转录调控因子CBF-β对HIV-1病毒复制至关重要的作用。这一成果发表在世界著名杂志Nature上，题为T-cell differentiation factor CBF-β regulates HIV-1 Vif-mediated evasion of host restriction（《T细胞分化因子CBF-β调控艾滋病病毒Vif蛋白逃避宿主防御系统》），主要阐述了病毒是如何逃避天然屏障系统，得以在宿主体内长期潜伏存活的。

文章第一次发现并阐述了与HIVVif相互作用的宿主细胞因子——CBF-β，进一步揭示并完善了HIV Vif的作用机理。文章发现，CBF-β因子在艾滋病病毒侵袭和复制过程中有着重要的调控作用，艾滋病病毒就是通过它突破了宿主天然防御系统，从而完成复制。在没有CBF-β存在的情况下，病毒无法抵抗宿主体内的天然抗病毒因子，也就无法完成复制。

作为文章的第一作者，张文艳对CBF-β的作用如数家珍：“艾滋病病毒是很小的一种病毒，却可以轻易逃脱人体强大的免疫系统。它擅于将宿主内的东西为我所用，就像是一个强盗闯入屋子，利用屋子里的刀去攻击屋里的人一样。CBF-β因子就是它的‘刀，被它所利用来破坏人体，使得艾滋病病毒在体内肆无忌惮地复制增长。”

总的来说，这一发现解决了艾滋病病毒蛋白Vif表达的国际疑难问题，使科学家追求多年的Vif蛋白结构解析最终得以实现，为新型的抗艾滋病抑制剂的发明提供了理论基础，为艾滋病鸡尾酒疗法添加药物新成员开辟了新的方向，对人类最终克服和战胜艾滋病具有重大科学意义。

取得HIV研究领域一大突破

古语有云：“博观而約取，厚积而薄发。”先后在吉林大学、美国约翰霍普金斯大学等地求学、访问的经历极大地开阔了张文艳的眼界，也让她积累了丰富的经验。因此，在被吉林大学第一医院引进之后，依托不断完善的科研平台，她很快取得突出的科技成果。

2018年1月，在2017年度国家科学技术奖励大会上，“艾滋病病毒与宿主天然防御因子相互作用新机制的研究”项目荣获国家自然科学奖二等奖。作为该项目的第二完成人，张文艳多年来潜心钻研、默默研究，为项目成果的取得做出了突出的贡献。

据了解，在该项目的研究过程中，团队成功发现了E3泛素连接酶，成为HIV研究领域的一大突破。他们发现并命名了HIV的病毒蛋白Vpx，证明了Vpx在巨噬细胞中对病毒复制的重要性；发现了造成我国南部两次HIV爆发的病毒分别是CRF01_AE和一种全新的HIV重组亚型CRF08_BC。在疫苗研发方面，团队以该成果发现的CRF08_BC毒株设计的DNA和MVA疫苗，是我国第一个进入Ⅰ期和Ⅱ期临床的艾滋病疫苗，为其他相关研究提供了范例；在药物研制方面，对设计治疗性中和抗体及抗艾药物具有重要的指导意义。

耐得住寂寞才能收获芬芳

近年来，除艾滋病病毒研究外，张文艳还对引起手足口病的肠道病毒、乙型肝炎病毒等展开了探索，先后主持了吉林省自然科学基金项目“肠道病毒5′UTR毒力位点确定及分子作用机制的研究”、国家自然科学基金面上项目“肠道病毒与宿主限制因子APOBEC3G相互作用机制的研究”等，在病毒与宿主相互作用分子机制这一国际前沿热点领域取得诸多原创性科研成果。

除科研工作之外，张文艳还是生物化学与分子生物学博士生导师。为了培养学生们精益求精的习惯，她要求学生们在进行实验操作之前把所有步骤和细节都想清楚，以避免操作的时候出现差错。同时，她为人极为认真负责，所有研究生的毕业论文她都要亲自审阅指导，以保证不会发生方向性的错误。

张文艳认为：“科研人员要耐得住寂寞，不懈努力，才能走到最后，笑到最后。”在她的生活中，科研占据了很大的比例。她不在意穿着打扮，总是身着一身白大褂，一心扑在科研工作上。正因为她将有限的精力尽可能纯粹地放在科研上，耐得住科研路上的寂寞，才取得了不菲的成就。

她曾说：“科研人员最重要的科研精神就是坚韧不拔，勇于探索。”她深知“科研无坦途”，如果没有一颗坚韧不拔的心，很可能会在困境和挫折中丧失继续前行的信心和勇气。只有接受失败，吸取教训，继续前行，才能攻克一个又一个科学难关。当然，越努力去付出就会收获越芬芳的果实。“就像是进行一场战役，每一个环节都要周密设计、细致布局，还需要行动迅速，如此再经过坚持不懈的努力才能获得成功。”她说，“最后成功那一刻的兴奋与高兴，会让人觉得所有的付出都值得。”