我院2017年272例药品不良反应的原因分析和对策研究

王耀霞 左艳华 王腾 苏治国 谢宜名 杨硕 于良健

摘 要：目的 了解我院药品不良反应（ADR）发生的规律和特点，分析原因，探讨对策，为临床合理用药提供依据。方法 采用回顾性分析方法，对我院2017年上报的272例ADR报告内容进行统计分析。结果 272例ADR报告中，男性142例（52.21%），女性130例（47.79%），60歲以上的老年患者ADR发生率较高（38.24%）；引发ADR的药物种类以抗感染药物最高，占26.84%，抗肿瘤药位居第二，为16.18%；ADR涉及的药物给药途径中静脉给药所占比例居首位，为72.06%，其次为口服；ADR以皮肤及附件系统损害最多见（38.24%），其次是消化系统症状（19.12%），如恶心、呕吐、腹胀、腹泻等。结论 人口老龄化和药物滥用等导致ADR更易发生，我们需要不断完善现有的药品法律法规，优化ADR上报体系，提高药学服务水平，促进合理用药。

关键词：药品不良反应；上报系统；药学服务；合理用药

中图分类号：R969.3 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.15.040

文章编号：1006-1959（2018）15-0126-03

Analysis of the Causes and Countermeasures of 272 Cases of Adverse Drug Reactions in our Hospital in 2017

WANG Yao-xia，ZUO Yan-hua，WANG Teng，SU Zhi-guo，XIE Yi-ming，YANG Shuo，YU Liang-jian

（Department of Pharmacy，Affiliated Hospital of Qingdao University，Qingdao 266003，Shandong，China）

Abstract：Objective To understand the regularity and characteristics of adverse drug reactions（ADR）in our hospital， analyze the causes，and explore countermeasures to provide a basis for clinical rational drug use.Methods A retrospective analysis method was used to analyze the contents of 272 ADR reports reported by our hospital in 2017.Results Of the 272 ADR reports，142（52.21%）were males and 130（47.79%）were females.The incidence of ADR was higher in elderly patients over 60 years old（38.24%）；The types of drugs that cause ADR were the highest，accounting for 26.84%，the anti-tumor drug ranked second with 16.18%；the proportion of intravenous drug administration in ADR was 72.06%，followed by oral administration；ADR was most common in skin and accessory system（38.24%），followed by digestive symptoms（19.12%），such as nausea，vomiting，bloating，diarrhea，etc.Conclusion ADR is more likely to occur due to population aging and drug abuse.We need to constantly improve existing drug laws and regulations，optimize the ADR reporting system，improve the level of pharmaceutical services，and promote rational drug use.

Key words：Adverse drug reactions；Reporting system；Pharmaceutical services；Rational use of drugs

药物的作用具有两重性，即治疗作用和不良反应。药物不良反应（adverse drug reaction，ADR）是指合格药品在正常用法、用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应[1]。随着药品种类的日益增多和人口老龄化等诸多社会问题，ADR发生率也逐年增加。为规范药品不良反应报告和监测，及时、有效控制药品风险，保障公众用药安全，我国自2011年7月1日起施行《药品不良反应报告和监测管理办法》，同时要求药品生产、经营企业和医疗机构建立相应的药品不良反应报告和监测管理制度。现就我院2017年272例药品不良反应报告进行汇总分析，以发现实际监测报告过程中存在的问题，探究原因并寻求对策。

1 研究对象

回顾性研究青岛大学附属医院2017年收集上报的272例ADR报告，应用EXCEL电子表格和手工筛选的方法分别对患者的年龄、性别、引起ADR的药物种类、给药途径和ADR累及的系统及主要临床表现进行统计分析。

2 结果

2.1 ADR患者性别与年龄分布 272例ADR中，患者年龄1～88岁，其中男性142例（52.21%），女性130例（47.79%），60岁以上的老年患者ADR发生率较高（38.24%），见表1。

2.2 ADR涉及的药物给药途径分布 272例ADR报告中，静脉给药所占比例最高，为72.06%，其次为口服，占20.22%，见表2。

2.3 ADR药物种类分布 272例ADR报告中，引发ADR的药物种类以抗感染药物最高，占26.84%，抗肿瘤药位居第二，为16.18%，第三位是心脑血管系统药物，占13.97%，見图1。

2.4 ADR累及的系统、器官和临床表现 272例ADR报告中，皮肤及附件系统损害最多见（38.24%），主要表现为皮疹、皮炎、瘙痒等；其次是消化系统症状，如恶心、呕吐、腹胀、腹泻等，见表3。

3 讨论

3.1 ADR与患者年龄 表1显示，发生ADR的患者以60岁以上的老年人群最多，原因可能涉及以下几点：①目前我国人口老龄化问题严重，据统计，截至2017年底，我国60岁以上老年人口2.41亿人，占总人口17.3%。预计到2050年前后，我国老年人口将达到峰值4.87亿，占总人口的34.9%[2]，这说明老年人群基数庞大，必然成为用药比例最大的人群，那么ADR发生率自然就高。②随年龄增长，老年人的肝肾功能减退，药物代谢和排泄速率减慢，易致药物蓄积引起中毒等症状[3]。③老年人通常合并多种基础疾病，需要联合用药，用药种类多而杂，也容易因为药物之间的相互作用而引发ADR。因此，我们应将老年人作为重要的监测研究对象，结合临床制定个体化用药方案，避免或减少药物相关不良反应。

3.2 ADR与给药途径 由表2可见，静脉用药引发的ADR远高于其他途径，这与相关文献报道一致[4]。由于静脉药物作用迅速，起效快，所以其被广泛甚至是过度应用于临床住院患者。但静脉药物在配置与输注的过程中，由于受pH 值、渗透压、微粒、内毒素、药物浓度、药液放置时间、滴注速度等因素影响，较其他给药方式更易发生ADR[5]。因此，应严格遵循“能口服就不注射，能肌肉注射就不静脉注射”的用药原则。

3.3 ADR与药物种类

3.3.1 ADR与抗感染药物 抗感染药是指具有杀灭或抑制各种病原微生物作用的药物，包括抗生素、合成抗菌素、抗真菌药、抗病毒药、抗分支杆菌药等。近年来随着国家一系列抗菌药物的临床使用管理办法和指导原则的实施，抗感染药物的管理取得了一定成效，其在医院的用药份额占比出现了明显的下降，但仍位居第一[6]。抗感染药物的不合理使用主要体现在预防用药无指征、过度或超长时间用药、联合用药不规范等方面，从而导致ADR发生率升高。

3.3.2 ADR与抗肿瘤药 传统的细胞毒类药物和分子靶向药物是当今临床抗肿瘤药物治疗的主导[7]。传统的细胞毒类药物在杀伤肿瘤细胞的同时，又杀伤正常组织的细胞，其毒副作用已众所周知。靶向抗肿瘤药物虽然在耐受性方面表现出一定优势，但也不能保证可完全地选择性作用于肿瘤细胞，加上其制作工艺和靶点的非特异性分布，以及人的个体化因素，仍然存在皮肤毒性、消化系统毒性和心血管系统毒性等不良反应[8]。总之，抗肿瘤药物的治疗指数低，安全范围窄，个体差异大，以致用药过程中药物剂量难以严格把控而出现严重的不良反应。因此，抗肿瘤药物不良反应的报告与监测是临床工作过程中不容忽视的。

3.4 ADR的临床表现 瘙痒、皮炎、皮疹等皮肤及附件系统的损害临床最多见，其次是恶心、呕吐、腹胀、腹泻等消化系统症状，可能与这些症状明显，易发现，不易与其他反应混淆有关。这也提示我们，今后还应多关注那些反应欠直观、容易被忽视的不良反应，防止漏报，以便及时做出处理。

3.5 ADR相关的法律制度和机制

3.5.1监管上报体系不完善 我国现存的《药品管理法》和《药品不良反应报告和监测管理办法》，虽然明确规定了药品不良反应的报告和监测，但缺乏明确的问责机制。同时药品不良反应的监测宣传力度不够，专业培训与实际需求欠贴合，加上上报程序繁琐，导致临床医务工作者对药品不良反应不够重视，缺乏主动上报意识，出现瞒报、漏报等现象。本文272例ADR上报人员中以医生占大多数，提示我院药师和护理人员ADR上报工作欠缺，或者实际工作中分工安排不合理，导致ADR上报工作不能落到实处。

3.5.2损害补偿机制缺陷 目前在我国，由于ADR鉴定难度大，且与医疗事故难以区分，尚缺乏专门的技术鉴定机构，也未建立任何ADR损害补偿的相关法律制度。现行《药品管理法》中规定ADR是由药品本身特性引起，相关民事主体对此没有过错，未明确药品生产企业或医疗机构对ADR负有责任，因此法院也通常不支持ADR受害者的经济赔偿请求，这也使得ADR受害者本人自发上报的意识或积极性缺乏。

3.5.3临床药学服务现状 临床药学服务的干预可有效提高临床用药的合理性，确保用药的安全性，同时减少药物不良反应的发生。相较于发达国家，我国的药学服务起步比较晚，对临床合理用药的指导和干预较少。药师服务意识薄弱，临床医学知识和临床思维缺乏，无法将药学知识和临床实际有机结合，加上与患者和医护之间的交流沟通较少，导致指导临床合理用药的作用不理想。

综上分析，ADR的发生受患者的年龄、药品种类和给药途径等多种因素的影响。但如果我们能健全相关的药品药师法规，建立损害补偿和问责机制，优化监管上报体系，重视药学服务，提高药师业务素质，就能真正科学有效地开展ADR监测工作，使药学更好地服务于临床，指导临床合理用药。

参考文献：

[1]王雁群，相会欣，刘丽莉，等.医药商品学[M].北京：中国医药科技出版社，2017.

[2]我国去年底60岁以上老人占17.3% 到2050年将近5亿.[DB/OL].（2018-02-26）http：//news.sina.com.cn/c/2018-02-26/doc-ifyrvnsw9319158.shtml

[3]吴建伟.老年人合理用药及用药安全的探讨[J].临床合理用药，2015，8（3C）：31-32

[4]方松柏，余秋强，尹汉华，等.106 例药品不良反应报告分析[J].今日药学，2017，27（12）：841-844.

[5]高翔，陈玲，邓蓉蓉，等.过度静脉输液的现状、危害及管控措施[J].药学进展，2016，40（2）：141-144.

[6]徐培红，干荣富.分级管理常态化下的抗感染药物使用现状分析[J].国外医药抗生素分册，2016，37（3）：99-106.

[7]刘敬弢，张艳华.抗肿瘤治疗药物监测与合理应用研究进展[J].中国新药杂志，2015，24（16）：1916-1920.

[8]巩莉.靶向抗肿瘤药物的不良反应及药学监护[J].山西药学杂志，2017，46（3）：347-348.

收稿日期：2018-6-21；修回日期：2018-7-1

编辑/王朵梅