不同剂量莫西沙星对结核性脑膜炎患者焦虑抑郁情绪及生活质量的影响

胡清亮

重庆市公共卫生医疗救治中心结核四科，重庆 400039

结核性脑膜炎是临床较为常见的肺外结核病，一般由结核杆菌引起，临床治疗较为棘手，我国结核性脑膜炎患者的死亡率高于16%，即使在精心治疗下得以痊愈的患者中，仍有超过27%的患者存在严重神经系统损伤[1-2]，对患者生存质量造成极大威胁。目前，国内对该疾病研究较少，临床常通过抗结核治疗与左氧氟沙星联合应用进行治疗[3-4]。近年来，莫西沙星在结核性脑膜炎的治疗中取得良好效果，有学者认为[5]，莫西沙星对血脑屏障的穿透力与抗结核治疗效果均比左氧氟沙星理想。该次研究以该院2016年1—12月收治60例结核性脑膜炎患者为研究对象，以探究左氧氟沙星及不同剂量莫西沙星治疗结核性脑膜炎的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的结核性脑膜炎患者60例，入选标准：①经临床诊断、影像学、实验室检查，患者符合《现代结核病学》[6]中结核性脑膜炎相关标准；②患者意识清醒，能顺利完成治疗；③纳入该次研究前，患者未使用喹诺酮类药物及未经相关抗结核治疗。排除标准：①患者存在意识障碍或交流障碍；②对研究药物存在过敏反应或治疗过程中出现严重不良反应难以耐受而退出者；③合并其他严重疾病，包括血液系统疾病、重要脏器功能异常等。

将60例符合条件的患者根据治疗方案的不同分为 A 组（n=18）、B 组（n=22）与 C 组（n=20）。A 组男 10例，女8例；平均年龄（54.21±6.34）岁。B组男13例，女9例；平均年龄（55.47±5.64）岁。C组男12例，女8例；平均年龄（55.26±5.73）岁。3组患者基线资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。该次研究经医院伦理会审核批准，患者签署知情同意书。

1.2 治疗方法

所有患者入院后，均采用常规抗结核综合治疗方案，包括降低颅内压措施、激素治疗、3HRZE/9HRZE用药等，在此基础上，不同组别患者应用不同给药方案，具体如下。

A组：给予患者盐酸左氧氟沙星注射液（批准文号：国药准字H20060026）静脉滴注治疗，给药剂量为400 mg/d。

B组：给予患者盐酸莫西沙星氯化钠注射液（注册证号：国药准字J20090132）静脉滴注治疗，给药剂量为400 mg/d。

C组：给予患者盐酸莫西沙星氯化钠注射液静脉滴注治疗，给药剂量为600 mg/d。

3组患者均持续治疗3个月。

1.3 观察指标

在治疗前及治疗3个月后，比较3组患者脑脊液指标、抑郁焦虑情绪、生活质量变化；记录治疗期间患者不良反应发生情况。脑脊液指标：通过腰椎穿刺，测定患者脑脊液指标，项目包括脑脊液压力、氯化物、葡萄糖、蛋白质水平。抑郁焦虑情绪：采用汉密尔顿焦虑量表（HAMA）对患者焦虑抑郁等负面情绪进行评价，得分越高表示患者焦虑抑郁情况越严重。生活质量：患者生活质量通过健康状况调查简表（SF-36）进行评价，调查内容包括情感职能、心理职能、生理职能，3者总分为生活质量情况，得分越高表示患者生活质量越好。

1.4 统计方法

该次研究均由SPSS 17.0统计学软件处理分析数据资料，患者脑脊液指标、HAMA评分、SF-36评分用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用单因素方差分析（F检验）和q检验处理，组内治疗前后比较采用配对t检验；不良反应发生率等计数资料以%表示，采用2检验分析；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组患者治疗前后脑脊液指标比较

治疗3个月后，3组患者脑脊液指标均得到明显改善，与治疗前相比差异有统计学意义（P＜0.05）；3组各脑脊液指标水平比较，差异有统计学意义 （P＜0.05），其中B组与C组患者脑脊液指标改善情况优于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）；B组与C组组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后HAMA评分比较

治疗后，3组患者HAMA评分均降低，与治疗前相比，差异有统计学意义（P＜0.05）；3组 HAMA 评分比较，差异有统计学意义（P＜0.05），其中B组与C组HAMA评分低于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）；B组与C组组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表1 3组患者治疗前后脑脊液指标比较（±s）

表1 3组患者治疗前后脑脊液指标比较（±s）

注：a表示与治疗前比较，P＜0.05；b表示与A组同期比较，P＜0.05。

组别时间氯化物（m m o l/L）葡萄糖（m m o l/L）蛋白质（m m o l/L） 压力（m m H 2 O）A 组（n=1 8）B 组（n=2 2）C 组（n=2 0）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后7 9.3 6±9.4 5（1 2 3.1 3±1 4.3 3）a 8 0.3 8±9.3 1（1 2 6.7 8±1 4.7 0）ab 8 0.1 4±9.2 7（1 2 6.8 7±1 4.2 2）ab 1.3 4±0.2 3（2.6 2±0.3 6）a 1.3 1±0.2 7（3.3 0±0.3 3）ab 1.3 3±0.2 5（3.3 1±0.3 5）ab 2.9 3±0.4 2（0.5 1±0.0 5）a 2.9 4±0.4 8（0.3 6±0.0 6）ab 2.8 9±0.4 3（0.3 5±0.0 5）ab 2 7 8.4 1±4 0.1 3（2 0 6.8 7±3 3.4 7）a 2 7 6.3 2±4 0.6 1（1 4 0.5 6±2 4.3 6）ab 2 7 6.8 4±4 0.5 4（1 3 5.2 6±2 1.5 8）ab

表2 3组患者治疗前后HAMA评分比较[（±s），分]

表2 3组患者治疗前后HAMA评分比较[（±s），分]

注：a表示与治疗前比较，P＜0.05；b表示与A组同期比较，P＜0.05。

组别A 组（n=1 8）B 组（n=2 2）C 组（n=2 0）H A M A评分治疗前 治疗后2 6.4 3±5.3 6 2 5.9 8±6.1 7 2 6.0 7±5.8 3（1 9.1 2±4.3 3）a（1 4.5 2±3.3 6）ab（1 3.5 8±2.6 9）ab

2.3 3组患者治疗前后SF-36评分比较

治疗后，3组患者SF-36评分均提高，与治疗前相比，差异有统计学意义（P＜0.05）；3 组 SF-36 评分比较，差异有统计学意义（P＜0.05），其中B组与C组SF-36评分比A组高，差异有统计学意义（P＜0.05）；B组与C组组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 3组患者治疗前后SF-36评分比较[（±s），分]

表3 3组患者治疗前后SF-36评分比较[（±s），分]

注：a表示与治疗前比较，P＜0.05；b表示与A组同期比较，P＜0.05。

组别A 组（n=1 8）B 组（n=2 2）C 组（n=2 0）S F-3 6评分治疗前 治疗后1 5 6.3 6±2 6.8 3 1 5 3.9 6±2 8.9 4 1 6 1.2 7±2 7.3 6（1 7 8.9 5±2 7.3 6）a（1 9 2.3 6±2 5.8 7）ab（1 9 3.5 8±2 6.3 4）ab

2.4 不良反应

A组患者治疗过程中出现腹泻、失眠等不良反应共2例，不良反应发生率为11.11%；B组患者出现腹泻1例，不良反应发生率为4.56%；C组患者出现失眠1例，不良反应发生率为5.00%；3组患者不良反应发生率组间比较，差异无统计学意义 （χ2=0.87，P=0.65）。

3 讨论

结核性脑膜炎是临床上常见的肺外结核病，是重症结核病的一种，目前认为[7]，在结核性脑膜炎的治疗中，抗结核治疗十分重要。但在临床治疗中发现[8]，治疗结核性脑膜炎时仅采用抗结核、激素类药物难以达到理想效果，寻求有效的药物成为相关领域医疗工作者共同研究的主题[9]。左氧氟沙星是第三代喹诺酮类药物，多用于结核病的二线治疗，能通过影响结核杆菌DNA合成发挥治疗作用。莫西沙星属于第四代氟喹诺酮类抗菌药，抗菌性强、半衰期长、抗菌谱广、不良反应少，不易产生耐药性，是世界卫生组织（WHO）推荐使用的二线抗结核药。研究发现[10]，莫西沙星与抗结核药物联合应用不会产生交叉耐药性，甚至可产生相加效应。

该次研究结果显示，治疗3个月后，3组患者脑脊液指标均得到明显改善，氯化物、葡萄糖水平上升，蛋白质水平与脑脊液压力下降，且B组与C组患者脑脊液指标改善情况优于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）。正常情况下，脑脊液中氯化物与血浆氯化物水平密切相关，脑脊液葡萄糖含量则反映了神经系统受感染情况，氯化物与葡萄糖水平上体说明患者中枢神经系统逐渐恢复正常；脑脊液蛋白质水平反映了血脑屏障功能，脑脊液压力则反映了脑组织循环功能，蛋白质水平与脑脊液压力下降说明患者血脑屏障功能与脑组织循环功能逐渐恢复，体现了3种用药方案均具有治疗作用，但莫西沙星治疗效果优于左氧氟沙星，原因考虑为莫西沙星易穿过血脑屏障，在脑脊液中维持较高血药浓度，故治疗效果较理想。而B组与C组组间比较差异无统计学意义P＞0.05）；原因可能是莫西沙星生物利用度高，且半衰期长，较小剂量即能达到最好的治疗效果。

同时，该研究结果显示，3组患者治疗后HAMA评分降低，SF-36评分升高，且B组与C组HAMA评分与SF-36评分改善情况均优于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）；提示莫西沙星帮助患者改善焦虑抑郁情绪与生活质量的能力优于左氧氟沙星，这与张春晓等[11]研究[HAMA评分：莫西沙星 vs左氧氟沙星：(14.7±6.0)分 vs(19.2±6.3)分]及王莎等[12]研究[HAMA评分：莫西沙星400 mg/d vs莫西沙星600mg/d vs左氧氟沙星：(14.5±3.2)分 vs(13.6±2.7)分 vs(19.14±4.3)分]结果相符。治疗期间，A、B、C 3组患者不良反应发生率分别为11.11%、4.56%、5.00%，组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）；说明3种用药方案安全性相仿。

综上所述，莫西沙星抗结核疗效及对结核性脑膜炎患者焦虑抑郁、生活质量的改善作用优于左氧氟沙星，而A、B组患者治疗效果及对焦虑抑郁、生活质量的改善作用相仿，考虑到同等疗效情况下，药物使用剂量越低越好，故该研究建议莫西沙星使用400 mg剂量较佳。