指长比与男性胃癌的相关性分析

陆 宏 王 璐 白春月 于皓臣 马占兵 霍正浩△

(1 宁夏医科大学, 教育部生育力保持省部共建重点实验室/宁夏回族自治区生殖与遗传重点实验室/基础医学院, 银川 750004; 2 北京大学医学部, 北京 100191)

人类的手指是体质人类学特征之一,由遗传和环境因素共同决定。通常从拇指到小指依次排列为1至5,因拇指指长难以测量,故指长比主要指除拇指外其他4个手指的相互比值(2D∶3D、2D∶4D、2D∶5D、3D∶4D、3D∶5D、4D∶5D)。研究表明[1],指长比具有性别差异性,男性一般低于女性,其形成与胚胎早期母体子宫内或个体自身的性激素水平有关,一旦形成将在个体成长过程中不再发生变化,因此,常可作为判断个体早期胚胎发育过程中生理功能异常及性激素暴露水平的一个重要间接参考指标[2]。已有研究表明,指长比与诸多性激素相关成人疾病(如冠心病、精神分裂症、男性不育等)密切相关[3-5]。为了探究指长比与胃癌(gastric cancer, GCA)间是否相关,本课题对宁夏汉族正常男性及胃癌患者手指指长比进行了比较分析。

1 材料和方法

1.1 研究对象

分析186例宁夏汉族男性双手指长比(2D∶3D、2D∶4D、2D∶5D、3D∶4D、3D∶5D、4D∶5D),对照组93例,年龄25～74岁,平均年龄： 52.70岁±9.60岁;胃癌患者组93例,年龄25～76岁。被调查对象父母均为同一民族,祖居宁夏,无亲缘关系。正常对照组身体健康,无遗传及其他病史,患者组均经宁夏医科大学肿瘤医院临床与组织病理学等相关检查后确诊,两组性别匹配,年龄无统计学差异(P>0.05),具可比性。

1.2 研究方法

经宁夏医科大学伦理委员会批准,依“知情同意”原则,由专门人员采用数码相机(Canon M3, Japan)严格按统一标准拍摄被测者双手正面照片,记录年龄等相关参数,并将所取样本(手指有外伤的去除)存入电脑,通过图像分析软件(Image-Pro plus 6.0,精确度： 0.01mm)自指尖至指基部(近体侧指基褶纹中心)测量并记录左手(left hand, L)、右手(right hand, R)各指长度(拇指除外),各手指长度分别测量2次(r≥0.98),取其均值并计算双手各指的相互比值。

1.3 统计学处理

所测数据用SPSS 22.0统计软件包进行统计学处理,测量结果采用独立样本t检验、χ2检验及Pearson相关分析。

2 结果

2.1 对照组与胃癌患者组各指长比均值

胃癌患者组各指长比均值均低于对照组,2D∶4D(P<0.01)、3D∶4D(P<0.05),差异有统计学意义(表1)。

表1 对照组与胃癌患者组各指长比均值

*P<0.05,**P<0.01vscontrol

2.2 对照组与胃癌患者组2D∶4D的分布

因各指长比均值中,对照组与胃癌患者组2D∶4D差异有统计学意义(L：P<0.001;R：P<0.01)(表1),故根据2组2D∶4D均值大小的不同,进一步将其分成3组(2D∶4D>1、2D∶4D=1、2D∶4D<1)进行比较。结果显示,胃癌患者双手在2D∶4D<1组的人数显著多于对照组(P<0.05)(表2)。

表2 对照组与胃癌患者组2D∶4D的分布(n=93, %)

*P<0.05vscontrol

2.3 胃癌患者组2D∶4D与发病年龄、肿瘤大小、淋巴结转移程度及转移距离的相关性

相关性分析结果显示：胃癌患者组2D∶4D均值与发病年龄、肿瘤大小、淋巴结转移程度及转移距离均无相关性(P>0.05)(表3)。

表3 胃癌患者组2D∶4D与发病年龄、肿瘤大小、淋巴结转移程度及转移距离的相关分析结果(r)(n=93)

L： left hand; R: right hand

3 讨论

胃癌是世界上第二大致死性恶性肿瘤,通常多见于男性[6]。其发病的病因学因素非常复杂,除受胚胎期母体子宫内性激素水平等环境因素的影响外,还受基因等遗传因素的影响[7]。

人类的指长比于胚胎发育早期即已确定。研究表明[8],影响指长发育的相关基因Sox9与胃癌的发生亦有一定的关系,因此,可通过研究指长比间接对胃癌患者胚胎早期的发育状况及母体宫内环境进行推测。

3.1 对照组与胃癌患者组指长比的比较

研究证实[8],胚胎发育早期个体及母体子宫内的雌激素水平与2D∶4D呈正相关,雄激素水平与2D∶4D呈负相关,2D∶4D可作为个体性激素暴露水平的终生标记。本研究显示,胃癌患者组各指长比均值均低于对照组,2D∶4D、3D∶4D差异有统计学意义。这一结果提示,与对照组相比,胃癌患者组在胚胎期自身可能具有或者暴露于较高的雄激素水平中。Sun等[9]报道,胚胎期胎儿母体子宫内较高的雄激素水平可对与胃癌相关基因Sox9等进行修饰,进而影响其表达。雄激素暴露水平越高,Sox9基因的表达量越低,个体对与胃癌发生相关病毒(如幽门螺旋杆菌等)感染的抵抗能力越低,越容易受到感染,其日后患胃癌的风险越高。故认为,胃癌患者的遗传易感性于胚胎发育早期即可能已在其母体子宫内预先决定。雄激素水平较高的个体成人后患胃癌的可能性会更大。据此笔者推测,低指长比(高雄激素水平)可能是男性胃癌患者早期筛查的重要参数之一;胚胎期个体自身及母体子宫内较高的雄激素水平可能是增大胎儿成人后患胃癌可能性的一个风险因素。

Zheng等[8]以大鼠为对象进行的相关实验性研究结果证实,胚胎期个体暴露于较高的雄激素水平会刺激环指(4指)的生长,较高的雌激素暴露水平会刺激示指(2指)的生长。与Nicolas等[10]的相关研究结果相似,本研究结果显示,与其他指长比相比,左手及右手2D∶4D均值在对照组和胃癌患者组差异均有统计学意义,且左手差异较右手明显。同时,本研究对2D∶4D的进一步分组分析结果显示,2D∶4D<1组的患者人数显著多于对照组。故再次说明,胃癌患者组在胚胎早期可能暴露于较高的雄激素水平中,高雄激素水平可能是造成胃癌患者组2D∶4D均值低于对照组,而2D∶4D<1组人数多于对照组的原因之一。提示与其他指长比相比,2D∶4D尤其是左手2D∶4D,可能更能为个体胚胎期母体子宫内环境的推测及胃癌的早期筛查提供有价值的参考信息。从某种程度上此结果亦说明,胃癌可能是一种以高雄激素水平为特征的胎源性成人疾病。另外,本研究结果还显示,3D∶4D在对照组及患者组的差异也具有统计学意义,这是否提示3D∶4D在此类研究中可能具有与2D∶4D相似的参考价值尚待更多研究阐明。

3.2 2D∶4D与胃癌发病年龄、肿瘤大小、淋巴结转移程度及转移距离的相关性

有研究报道,2D∶4D与胚胎期母体宫内性激素水平相关的某些肿瘤[11-12]的发生有关。Muller等[11]对2D∶4D与乳腺癌的相关研究显示,2D∶4D与乳腺癌患者的发病年龄呈负相关,2D∶4D越大的女性,其患乳腺癌的年龄与2D∶4D小的女性相比越早;与之类似,Jung等[12]报道2D∶4D与前列腺癌患者的发病年龄呈正相关,2D∶4D越小的男性,其患前列腺癌的年龄较2D∶4D大的男性越早。随后的一些相关研究[13-14]陆续验证了以上结果,故有学者认为,2D∶4D可能是一些性激素相关肿瘤发病风险的有效标记物。Ladeiras等[13]对吸烟与胃癌关系的Meta分析结果显示,吸烟是导致胃癌发生的重要因素之一。本研究结果也显示,胃癌患者组吸烟的人数显著多于对照组(P<0.05)。这从另一方面说明,胃癌发生的病因学因素的确非常复杂,除了胚胎早期母体子宫内的影响因素外,一些后天的混杂因素(如性激素水平、吸烟及饮酒等不良生活习惯等)的交互作用也可能是促使胃癌发生的不可忽视的原因。

本研究验证了国外有关指长比与胃癌相关报道中的部分结论,但由于国内外目前在此方面的相关文献及所涉及的样本量均较少,且因种族、地域及生活方式等不同,因此,研究结果是否能真正体现指长比,尤其是2D∶4D与胃癌间的关系,2D∶4D能否作为胚胎期个体自身及母体子宫内性激素水平的间接监测指标,能否作为胃癌早期预警的生物学筛查标记物,并为进一步探讨其病因学机制提供理论依据,尚需大量研究证实。