文拉法辛和氟哌噻吨美利曲辛在综合医院治疗老年抑郁症状的成本效果分析

孔彦月 ，张雅雯 ，朱崇惠

1.昭通市第一人民医院药剂科，云南昭通 657000；2.昆明医科大学海源学院药学系，云南昆明 650032；3.昭通市第一人民医院神经内科，云南昭通 657000

抑郁症是一种伴有情感障碍的精神疾病，又称抑郁障碍，是心境障碍的主要类型[1]。随着现代社会的飞速发展，各种因素导致人们的工作压力及精神压力越来越大，抑郁症的发病率越来越高，据世界卫生组织（WTO）统计，当前各种抑郁症患者占全球人口的3%～5%，终身患病率较高，成为影响寿命、增加经济负担的第二大疾病，成为严重的社会问题[2]。然而就发病年龄、临床相对而言,老年抑郁症与一般抑郁症又确有诸多不同，有人认为老年抑郁症可能就是抑郁症的一个特殊亚型,广义的老年抑郁症指发生于老年期(≥60岁)的抑郁症,包括原发性(含青年或成年期发病,老年期复发)和见之于老年期的各种继发性抑郁.狭义的老年抑郁症特指≥60岁首次发病的原发性抑郁症状。该文主要针对综合医院老年期的各种继发性抑郁症状,主要表现为显著而持久的情感低落，抑郁悲观，轻者闷闷不乐、无愉快感、兴趣减退，重者痛不欲生、悲观绝望、度日如年、生不如死，严重者会产生自杀倾向[3]。近年来，由于人口老龄化的加剧，独生子女政策所致的各种因素，导致中老年人患抑郁症的几率大大增加。该文对昭通市第一人民医院2017年10月—2018年4月就诊的老年抑郁症状患者100例进行成本效果分析，旨在减少老年人用药的经济负担，提高患者依从性，指导临床合理用药，达到安全、有效、经济的原则[4]，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

病例通过HIS系统医嘱及处方抽取昭通市第一人民医院就诊的老年抑郁症状患者100例进行研究，男性37例，女性63例，年龄在63～78岁之间。随机分为两组，单纯使用博乐欣患者50例为博乐欣组，其中男性患者21例，女性患者29例；单纯使用黛力新患者50例为黛力新组，其中男性患者16例，女性患者34例。选用病例均符合研究标准，组间差异无统计学意义（P>0.05）。排除有其他躯体疾病如帕金森病、心脏病、高血压、糖尿病、青光眼等患者，所有病例经患者本人同意，并报伦理委员会审议批准。

1.2 方法

采用随机双盲前瞻性病例对照研究，对昭通市第一人民医院2017年10月—2018年4月就诊的老年抑郁症患者100例，单独使用盐酸文拉法辛胶囊（国药准字H19980051，规格：25 mg/片；商品名为博乐欣，下文统称为博乐欣）50例为博乐欣组；单独使用氟哌噻吨美利曲辛片 （进口药品注册证号H20130126；规格：每片含氟哌噻吨0.5 mg和美利曲辛10 mg；商品名为黛力新，下文统称为黛力新）50例为黛力新组，进行病例对照研究，通过院内软件查询相关医嘱及处方，将患者服用的两种药物（即博乐欣和黛力新）各随机抽取50例进行分析研究，制成对照统计表，对100例患者治疗前的病情评估和分别使用两种药物治疗后的治疗效果对比，以及测算两种药物的成本对比分析[5]。

治疗前分别对每组的50例患者进行病情评估后，开始服药进行治疗。两种药物的对于不同程度的患者服药方法均不同[8-9]。轻度抑郁症患者，博乐欣给予3次/d，1粒/次，可随餐服用；黛力新，早晨服用一片；中度抑郁症患者，博乐欣给予3次/d，2粒/次；使用黛力新治疗，每日早晨服用一片。重度抑郁症患者，博乐欣3次/d，3粒/次；使用黛力新治疗，每日早午各1次，1片/次。4～6周为1个疗程，该研究的两种药物均是在服药5周后对患者进行了第二次评分。

1.3 评定标准

抑郁症的评定依据以汉密顿抑郁量表24项版为标准。对患者进行HAMD联合检查后，由经过培训的两名专业医师对患者治疗前后分别进行独立评分；评估病情的严重程度及治疗效果[6]。评分结果分为：≤8分，无抑郁症状；8～20 分，为轻度抑郁；20～35 分，为中度抑郁；≥35分，为严重抑郁[7]。

1.4 统计分析

采用Cochrane协作网提供的RevMan软件，计数资料用OR及其95%的CI、连续变量用标准均数差（SMD）及其95%CI为成本效果分析统计量，计数资料用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

博乐欣和黛力新治疗前后病例数据统计见表1、表2。两组病例基本情况选用无统计学意义（P＞0.05），用药前具有可比性，治疗5周（1个疗疗程）两组患者疗效相当，差异无统计学意义(P＞0.05)，两种药物用药1个疗程基本未产生药物相关的不良反应，轻度患者治疗1个疗程后症状基本能改善，中度和重度患者症状基本能减轻，当然还需要第2个疗程，第3个疗程以及维持治疗，结果表明，两药具有相似的药理作用。

表1 两种药物治疗前病情评估病例数统计

表2 两种药物治疗5周后效果对比

成本测算：治疗5周后，轻度抑郁症患者，服用博乐欣治疗共计服药105粒，服用黛力新治疗后共计服药35片；中度抑郁症患者，服用博乐欣治疗共计服药210粒，服用黛力新后共计服药35片；重度抑郁症患者服用博乐欣共计服药315粒，服用黛力新，治疗后共计服药70片，根据药品的零售价计算得每一粒药物的单价见表3，依据单价可以计算得每位患者治疗5周后所花费用，见表 4，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表3 两种药品的单价

表4 2 种药物治疗 5 周（35 d）后费用对比[（±s）,元/人]

表4 2 种药物治疗 5 周（35 d）后费用对比[（±s）,元/人]

组别 轻度 中度 重度博乐欣组黛力新组t值P值2 6 1.4 5±1 9 3.9 6 1 0 1.5 0±4 0.6 5 3.9 9 8 0.0 2 5 5 2 2.9 0±1 9 3.9 6 1 0 1.5 0±4 0.6 5 6.6 2 8 0.0 1 5 7 8 4.3 5±1 9 3.9 6 2 0 3.0 0±4 0.6 5 7.1 2 0.0 0 2 5

根据表3、表4，两组在相同的治疗周期及相似疗效情况下，所花药品费用差别很大，治疗各组症状黛力新组花费显著低于博乐欣组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

该研究分析显示，博乐欣和黛力新在治疗综合医院老年抑郁症状疗效相当，与有关文献报道相近[10-11]，但治疗成本，黛力新组费用明显低于博乐欣组：治疗轻中度患者1个疗程至无症状或症状减轻（P＞0.05），而费用黛力新需(101.50±40.65)元，博乐欣需(261.45±193.96)元（t=3.998，P＜0.05），治疗中度及重度患者一疗程至症状减轻或无效（P＞0.05），费用方面黛力新组需(203.00±40.65)元，博乐欣需(784.35±193.96)元（t=7.12，P＜0.05），差异有统计学意义，且黛力新一天 1次或者2次，老年患者容易记忆，博乐欣每日需服药3次，并且需根据医嘱增减服药量，老年患者不易记忆，使用黛力新治疗抑郁症，减轻老年人经济负担的同时，患者依从性更高，更趋合理，维持治疗后更节省费用。

老年抑郁症状病因复杂，通常认为其发生与机体的老化有关，尤其是大脑组织发生老年退行性改变的同时，心理功能防卫及心理适应减退，一旦遭遇到精神挫折，缺乏社会支持，心理活动更难于维持平衡，促使疾病发生和发展。其发病机制是生物、心理、社会因素综合作用的结果[12]：①中枢神经系统生化的改变：随着增龄，中枢神经系统可产生各种变化，中枢神经递质和神经内分泌的改变，如去甲肾上腺素系统、5-羟色胺系统、乙酰胆碱系统、促肾上腺皮质激素系统等变化，对老年抑郁症的发病起重要作用；②老年人大脑组织老化：研究表明，大脑皮质普遍萎缩与老年记忆力和定向力减退有关，老年抑郁症者头颅CT显示脑室扩大和脑密度降低，有学者报告晚发型老年抑郁症比早发型患者的脑室扩大和皮质萎缩更明显，提示大脑组织退行性改变可能对晚发型的老年抑郁症发病具有病因学意义；③生物节律的变化：抑郁症的临床表现，特别是睡眠障碍和昼夜性的心境变化，提示与昼夜节律同步障碍有关，随着增龄而发生的睡眠周期紊乱，提示昼夜节律障碍有可能成为老年抑郁症的病因；④社会心理因素：老年期一方面对躯体疾病及精神挫折的耐受能力日趋减退，另一方面遭受各式各样的心理刺激的机会越来越多，如老伴亡故、子女分居、地位改变、经济困窘、疾病缠身等，会加重老人的孤独、寂寞无助之感，成为心境沮丧抑郁的根源。博乐欣及其活性代谢物是神经系统5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取的强抑制剂，使突触间隙中这两种单胺递质浓度增高，发挥抗抑郁作用。黛力新是氟哌噻吨和美利曲辛组成的复方制剂，氟哌噻吨是神经阻滞剂，主要作用于突触前膜多巴胺自身调节受体，促进多巴胺的合成和释放，使突触间隙中多巴胺含量增加；美利曲辛是三环类抗抑郁药，能抑制突触前膜对去甲肾上腺素及5-羟色胺的再摄取，提高突触间隙内单胺类递质的含量，两成分协同作用，达到很好的抗抑郁作用。

且综合医院见之于老年期的各种继发性抑郁症和躯体疾病伴发的抑郁的发病率在综合医院是很高的，调查发现老年住院患者抑郁发病率高达26.0%。据世界卫生组织统计，患有躯体疾病的老年人，其发生率可达50%[13]，在治疗疾病时各费用无异于雪上加霜，减轻老年患者经济负担尤显重要，用药也需格外注意，需谨遵医嘱，尤其患有高血压、心脏病等疾病的老年人更要谨慎用药，以免同时服用多种药物的相互影响，导致用药风险。对于博乐欣，在老年人的用药过程中应监测血压，血压升高应减量或停药，且停用时应逐渐减少剂量，已应用该品6周或更长时间者，应在2周内逐渐减量。另外，黛力新引起的锥体外系症状也不容忽视，患者要及时随访。