依达拉奉治疗高龄缺血性脑卒中的疗效及对血清D-二聚体和纤维蛋白原的影响

吴莉

安徽省六安市霍邱县第二人民医院神经内科，安徽六安 237400

缺血性脑卒中是由于疾病脑循环障碍导致局限性或弥漫性脑功能缺血的一类脑血管疾病[1]。近年来研究显示，血液凝血状态及纤溶系统变化在缺血性脑卒中疾病发生、发展及预后具有密切联系[2]。依达拉奉能够清除机体氧自由基，减轻脑组织损伤，目前关于依达拉奉治疗缺血性脑卒中疾病对患者凝血及纤溶系统功能的影响的研究报道较少[3]。该研究通过探讨2015年12月—2017年1月该院收治的77例高龄缺血性脑卒中患者的临床疗效，并观察对患者血液中血清D-二聚体和纤维蛋白原的影响，为依达拉奉治疗高龄缺血性脑卒中提供理论基础，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该研究选取该院收治的77例高龄缺血性脑卒中患者为研究对象，所有患者均符合中华医学会第四届全国脑血管疾病会议制定的《缺血性脑血管病》[4]诊断标准，所有患者经CT和MRI检查确诊，纳入标准:符合上述诊断标准；年龄65～86岁，性别不限；发病到入院时间＜72 h；入院前1个月内未服用抗精神类药物；患者本人或家属对该次研究知悉并签署知情同意书；该研究得到该院伦理会批准。排除标准：存在认知功能障碍及患有精神系统性疾病；合并各种急慢性炎症、肿瘤及其他严重性疾病；身体残障无法完成服药治疗，不能完成认知功能量表评定；受试者中途退出研究；依达拉奉过敏者。按照随机数字表法将患者分为观察组（n=35）和对照组（n=42），其中对照组男性28 例，女性 14 例，平均年龄（75.38±11.49）岁，合并糖尿病16例、高血压18例、高血脂24例。观察组男性22 例，女性 13 例，平均年龄（74.25±12.35）岁，合并糖尿病12例、高血压20例、高血脂22例，两组患者一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具可比性。

1.2 方法

对照组患者给予降压、控制血糖、他汀调脂、抗血小板聚集、脑保护剂、活血化瘀、维持水和电解质平衡等对症治疗。观察组患者在对照组基础上给予注射依达拉奉（国药准字 H20031342，规格：5 mL:10 mg）30 mg溶于250 mL生理盐水中，静脉滴注，2次/d，连续治疗1周。

1.3 观察指标

观察比较两组患者治疗疗效、治疗前和治疗后1个月和3个月神经功能缺损程度（NIHSS）和日常生活活动能力（ADL）评分及治疗前后血清D-二聚体和纤维蛋白原水平，并记录两组患者治疗期间不良反应发生率。

1.4 统计方法

该研究数据采用SPSS 19.0统计学软件进行分析，符合正态分布的计量资料采用独立样本t检验，不符合正态分布计量资料采用非参数检验，结果采用平均数±标准差（±s）进行表示，计数资料采用 χ2检验，结果采用百分比（%）进行表示，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后疗效比较

治疗后观察组患者治疗有效率为97.14%，显著高于对照组78.57%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗后疗效比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前和治疗后1个月和3个月NIHSS和BI评分比较

治疗后两组患者各时间点NIHSS评分较治疗前显著降低（P＜0.05）,而 BI评分较治疗前显著升高（P＜0.05），且观察组患者各时间点NIHSS评分显著低于对照组，而BI评分显著高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前和治疗后1个月和3个月NIHSS评分和BI评分比较[（±s），分]

表2 两组患者治疗前和治疗后1个月和3个月NIHSS评分和BI评分比较[（±s），分]

组别N I H S S评分治疗前 治疗后1个月 治疗后3个月B I评分治疗前 治疗后1个月 治疗后3个月观察组（n=3 5）对照组（n=4 2）t值 P值2 0.1 2±6.7 9 2 0.8 7±7.1 2 0.4 7 0 0.6 4 0 7.3 2±4.1 7 1 1.0 7±5.1 2 3.4 7 6 0.0 0 1 5.2 3±2.1 2 8.7 9±3.3 5 5.4 4 1 0.0 0 0 2 8.2 7±1 1.0 7 2 7.4 9±1 0.5 2 0.3 1 6 0.7 5 3 4 9.2 4±1 2.3 8 4 0.1 7±1 1.5 6 3.3 3 0 0.0 0 1 8 3.8 4±1 0.2 5 7 6.5 9±1 1.4 1 2.9 0 6 0.0 0 5

2.3 两组患者治疗前后血清D-二聚体和纤维蛋白原水平比较

两组患者治疗后D-二聚体和纤维蛋白原水平较治疗前显著降低（P＜0.05），且观察组患者D-二聚体和纤维蛋白原水平显著低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后血清D-二聚体和纤维蛋白原水平比较（±s）

表3 两组患者治疗前后血清D-二聚体和纤维蛋白原水平比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

组别 时间 D-二聚体（m g/L） 纤维蛋白原（g/L）观察组（n=3 5）对照组（n=3 5）治疗前治疗后治疗前治疗后2.4 6±1.0 1（0.8 7±0.4 4）*#2.4 1±0.9 4（1.4 2±0.6 8）*3.8 9±0.8 9（2.2 7±0.5 1）*#3.7 8±0.8 2（3.0 2±0.5 4）*

2.4 不良反应

治疗期间两者患者均未出现严重不良严重反应。

3 讨论

缺血性脑卒中能引起脑组织细胞缺血、缺氧、坏死，使患者出现相应的神经功能缺损等症状[5]。溶栓治疗是缺血性脑卒中早期治疗最有效手段，但大部分患者入院就诊时错过最佳溶栓治疗时机，因此，临床上常用神经保护药物来阻止脑卒中患者脑组织损伤，达到延缓病情进展的目的。依达拉奉作为常用自由基清除剂药物，曹华[6]在依达拉奉联合丹参多酚盐治疗急性缺血性脑卒中研究显示，联合治疗组治疗总有效率（93.75%）高于对照组（88.39%）（P＜0.05）；联合治疗组治疗高切黏度 [（4.36±0.13）Pa·s]、 低切黏度 [（8.85±1.57）Pa·s]、血浆比黏度[（1.53±0.11）Pa·s]、红细胞比容[（42.84±1.12）mol/L]及纤维蛋白原[（33.2±2.6）mg/L]水平低于对照组[（4.88±0.15）Pa·s、（12.79±1.94）Pa·s、（1.82±0.12）Pa·s、（46.94±1.63）mol/L、（41.9±3.2）mg/L]，说明联合治疗能够显著改善患者血液流变学指标，且能够显著改善患者临床症状。

研究显示，纤维蛋白原与凝血和炎症相关，能够诱导平滑肌细胞增生迁移，促进血栓形成[7]。纤维蛋白原能够分解产生纤维蛋白单体，纤维蛋白单体相互作用产生纤维网，围绕血液形成血栓，而D-二聚体是与机体凝血功能活性相关。解龙昌等[8]研究表明，D-二聚体水平与缺血性脑卒中患者发生及严重程度存在一定相关性，D-二聚体含量较高患者，NIHSS评分显著升高，经过Pearson相关性分析，D-二聚体与NIHSS评分为显著性正相关。该研究结果显示，治疗后观察组患者有效率为97.14%，显著高于对照组78.57%（P＜0.05），且治疗后两组患者1个月和3个月NIHSS 评分分别为（7.32±4.17）分、（5.23±2.12）分和（11.07±5.12）分、（8.79±3.35）分，显著低于治疗前（20.12±6.79）分和（20.87±7.12）分（P＜0.05），两组治疗后 1 个月和 3 个月 BI评分分别为（49.24±12.38）分、（83.84±10.25）分和（40.17±11.56）分、（76.59±11.41）分，显著高于治疗前（28.27±11.07）分和（27.49±10.52）分（P＜0.05），且观察组改善程度显著优于对照组（P＜0.05），提示依达拉奉治疗能够显著改善患者神经功能和提高患者日常生活能力；治疗后观察组患者D-二聚体（0.87±0.44）mg/L 和纤维蛋白原 （2.27±0.51）g/L 显著低于对照组（1.42±0.68）mg/L、（3.02±0.54）g/L（P＜0.05），提示依达拉奉较常规对症治疗能够显著改善患者临床症状，这可能与依达拉奉能过透过血脑屏障，迅速清除机体氧自由基，减少脑血管内炎症因子，从而起到抗血小板聚集作用，改善血液循环，减少血栓形成，从而减少D-二聚体和纤维蛋白原水平，谢彬等[9]研究显示，依达拉奉联合纳洛酮治疗颅脑损伤患者能够显著改善患者凝血系统（PT、APTT、TT、PLT）和纤溶指标（Fg、DD），清楚机体自由基（MDA、SOD），使患者恢复意识。其具体机制还需要进一步研究探讨。同时在治疗期间，两组患者均为出现任何不良反应，说明依达拉奉疗效安全，值得临床推广使用。

综上所述，依达拉奉能够治疗高龄缺血性脑卒中临床症状，其机制可能与减少患血栓形成有关，通过降低血清D-二聚体和纤维蛋白原水平，减少患者术后神经功能损伤，其具体机制还需要进一步探讨研究。