老年慢性心力衰竭患者血清热休克蛋白27和可溶性糖蛋白130的表达及临床意义

崔吉宏 张金蓉 邹雨珮

(重庆三峡中心医院老年科，重庆 404000)

慢性心力衰竭(CHF)是各种心血管疾病的终末阶段，对患者生存及生活质量构成严重危害。临床治疗CHF以药物干预措施为主，虽取得较大进展，然而病死率仍较高〔1〕。近年来，CHF的发病机制有了较深的认识，但针对该病的发病机制相关敏感标志物的探寻仍是临床面临的重要问题〔2〕。热休克蛋白(HSP)27被称之为分子伴侣，其磷酸化与F-actin 的调节、细胞运动、抗凋亡息息相关，参与抗氧化应激和炎症反应等，与心血管疾病的发生发展密切相关〔3〕。可溶性糖蛋白(sgp)130是反映机体炎症严重程度的重要指标，其水平变化与CHF心功能密切相关〔4〕。CHF的发生发展过程中血清相关蛋白伴有显著的变化〔5〕。本研究分析不同心功能分级CHF患者血清HSP27和sgp130的变化，探讨其与心功能及预后的关系。

1 资料与方法

1.1研究对象 收集2013年8月至2015年8月在重庆三峡中心医院就诊的CHF患者共112例，期间失访2例，完成110例，男57例，女53例；年龄60～72岁；心功能分级：心功能Ⅱ级组32例，心功能Ⅲ级组44例，心功能Ⅳ级组34例；基础病因：风湿性心脏病19例，冠心病25例，高血压心脏病34例，扩张型心肌病19例，慢性肺心病13例。同期纳入在该院行体格检测且健康者50例为对照组，男28例，女22例；年龄60～75岁。两组年龄、性别比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院伦理委员会授权批准。

1.2诊断标准 CHF依据《慢性心力衰竭诊断治疗指南》〔6〕中相关标准拟定。主症：①夜间阵发性呼吸困难；②肺部啰音；③急性肺水肿；④心脏扩大；⑤颈静脉怒张；⑥循环时间>25 s；⑦静脉压>1.57 kPa；⑧肝颈静脉反流呈阳性；⑨第三心音奔马律。次症：①活动后呼吸困难；②胸腔积液；③夜间咳嗽；④踝部水肿；⑤肝肿大；⑥治疗后5 d内体重减轻>4.5 kg；⑦肺活量下降至最大肺活量的1/3；⑧心率≥120次/min。同时符合主症(2个)或主症(1个)加次症(2个)，即可诊断为CHF。心功能分级依照美国纽约心脏病学会(NYHA)标准〔7〕拟定。

1.3病例纳入和排除标准 纳入标准：①年龄60～75岁；②符合CHF诊断标准者；③NYHA分级为Ⅱ～Ⅳ级；④病程>1年者；⑤所有检测之前未给予相关治疗者；⑥患者自愿加入，且签署知情协议者。排除标准：①合并肝、肾等重要脏器衰竭者；②并存心肌梗死等其他心脏严重疾病者；③有心脏病史者；④精神病患者；⑤合并急慢性感染性疾病者。

1.4检测指标

1.4.1心功能检测 应用多普勒超声心动图仪测定左心室射血分数(LVEF)、左室收缩末径(LVSEd)、左室舒张末径(LVDEd)及舒张早期最大血流速度/舒张晚期最大血流速度(E/A)值。

1.4.2血清HSP27和sgp130水平检测 血清采集：晨起空腹抽取外周静脉血约4 ml，室温离心，取血清，置于-20℃备用，应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测，试剂盒由博士德有限公司提供。

1.4.3随访指标 通过门诊、电话等形式随访6个月，记录主要不良心血管事件(MACE)如心功能恶化、复发急性心肌梗死、恶性心律失常、心源性休克及猝死的发生情况，比较未发MACE组和MACE组患者血清HSP27和sgp130水平。

1.5统计学方法 应用SPSS17.0统计软件进行单因素方差分析，相关性分析用Pearson直线相关分析。

2 结 果

2.1两组心功能指标比较 CHF组LVEF和E/A均明显低于对照组，LVSEd和LVDEd显著高于对照组(P<0.01)。心功能Ⅲ级患者LVEF和E/A显著低于心功能Ⅱ级患者，LVSEd和LVDEd明显高于心功能Ⅱ级患者(P<0.01)。心功能Ⅳ级患者LVEF和E/A明显低于心功能Ⅲ级和Ⅱ级患者，LVSEd和LVDEd显著高于心功能Ⅲ级和Ⅱ级患者，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 两组心功能指标比较

与对照组比较：1)P<0.01；与心功能Ⅱ级组比较：2)P<0.01；与心功能Ⅲ级组比较3)P<0.01，表2同

2.2两组血清HSP27和sgp130水平比较 CHF 组血清HSP27和sgp130水平均明显高于对照组(P<0.01)；心功能Ⅲ级患者血清HSP27和sgp130水平均明显高于Ⅱ级患者(P<0.01)；心功能Ⅳ级患者血清HSP27和sgp130水平均明显高于心功能Ⅲ级和Ⅱ级患者，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

2.3CHF患者HSP27和sgp130水平与心功能指标的相关性 HSP27和sgp130水平与LVEF和E/A呈明显负相关，与LVDEd和LVSEd呈明显正相关(P<0.001)。见表3。

2.4未发MACE组和MACE组CHF患者血清HSP27和sgp130水平比较 随访6个月，MACE发生例数为30例，MACE组血清HSP27和sgp130水平明显高于未发MACE组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表4。

表2 两组血清HSP27和sgp130水平比较

表3 各组HSP27和sgp130水平与心功能指标的相关性

表4 未发MACE组和MACE组血清HSP27和sgp130水平比较

与未发MACE组比较：1)P<0.01

3 讨 论

CHF患者存在明显心功能异常，本研究结果显示CHF患者存在LVEF、LVDEd、LVSEd及E/A异常，且随着NYHA分级增高，LVEF和E/A逐渐降低，而LVSEd和LVDEd明显升高。

HSP27为ATP依赖型的分子伴侣，能够防御氧化应激、热休克、肿瘤化疗药物及肿瘤坏死因子(TNF)-α等对细胞产生的损伤〔8〕。急性缺血可上调心肌HSP27水平〔9〕，蛋白组学证实充血性心力衰竭HSP27在Ser-78 和Ser-82位点的表达显著升高〔10〕，HSP27磷酸化可改变HSP27的结构，使其从寡聚体变为二聚体，并能与Fas和Ask1等结合，阻断细胞凋亡通路，达到发挥对心肌细胞的保护作用〔11〕。本文结果提示CHF患者血清HSP27水平伴随心功能分级加重而增高。

sgp130可反映机体的炎症状态及严重程度，血清中sgp130能竞争性地与白细胞介素(IL)-6和IL-6受体(IL-6R)复合物结合，阻断IL-6 家族炎性因子的信号转导，进而延缓不稳定斑块的脱落，发挥对冠心病患者的保护作用〔12,13〕。本文结果提示CHF患者血清sgp130水平伴随心功能分级加重而增高，CHF患者血清HSP27和sgp130水平变化可较好反映心功能变化情况。CHF患者的病情较易反复且预后差〔14〕。本文提示检测CHF患者血清HSP27和sgp130水平对于临床评估患者的终末期具有较好的应用价值。

综上所述，CHF患者血清中HSP27和sgp130水平明显升高，伴随NYHA心功能分级数增高，这种高表达与心功能指标LVEF、E/A、LVDEd及LVSEd呈明显相关，且对于CHF患者的预后也有较好预测价值，可望成为临床早期诊断以及治疗CHF提供新的生物学指标。本研究不足之处为患者样本量小，未能将患者血清HSP27和sgp130水平与经治疗后的心功能指标LVEF、LVDEd、LVSEd、E/A及长期预后进行量效分析。