支气管镜联合液基细胞学在肺癌诊断的应用

林桂阳　郑冠英　江淑平

【摘要】 目的：探讨液基细胞学检测技术（liquid-based cytology test，LCT）与支气管镜联合检查在肺癌诊断中的临床应用价值。方法：支气管镜检查联合LCT细胞病理诊断笔者所在医院2017年1-12月收集的肺癌患者131例，与2016年使用传统的直接涂片技术作细胞病理诊断的肺癌患者97例作为对比，进行分型比较，计算检出率。结果：在联合使用LCT技术组，细胞病理报告阳性率为82.4%（108/131），高于传统涂片组的54.6%（53/97），其中中央型肺癌阳性率为90.3%（93/103），高于传统涂片组的56.4%（44/78），差异均有统计学意义（P<0.01）。另有31.5%的LCT细胞病理诊断可直接区分肿瘤的病理分型，高于传统涂片组的9.4%。结论：LCT技术支气管镜检查联合应用可以提高肺癌的诊断阳性率，尤其在中央型肺癌的诊断更具优势，且对肿瘤的分型的判断具有辅助意义。

【关键词】 液基细胞学检测技术； 支气管镜检查； 肺癌诊断

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.16.024 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2018）16-00-03

Application of Bronchoscopy Combined with Liquid Cytology in Diagnosis of Lung Cancer/LIN Guiyang，ZHENG Guanying，JIANG Shuping.//Chinese and Foreign Medical Research，2018，16（16）：-55

【Abstract】 Objective：To explore the clinical application value of liquid-based cytology test combined with bronchoscopy in the diagnosis of lung cancer.Method：A total of 131 lung cancer patients were examined by bronchoscopy with LCT in January-December 2017，compared with 97 cases of lung cancer diagnosed by direct smear in 2016.The detection rate was calculated and compared.Result：In the combined LCT group，the positive rate of cytopathological reports was 82.4 %（108/131），higher than the 54.6%（53/97） of the traditional smear group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The positive rate of central lung cancer was 90.3% （93/103）， which was higher than that of the traditional smear group （56.4%） （44/78），the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：LCT combined with bronchoscopy can improve the positive rate of lung cancer diagnosis，especially it has more advantageous for the diagnosis of central lung cancer，besides，it is helpful to judge the pathological type.

【Key words】 Liquid-based cytology； Bronchoscopy； Diagnosis of lung cancer

First-authors address：Fujian Provincial Hospital，Fuzhou 350001，China

肺癌是最常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率居各种肿瘤疾病的第一位[1]。支气管镜检查是肺癌诊断的最重要手段，检查中最常用的诊断方法包括取得组织病理和细胞病理[2]。传统的细胞病理检查手段为直接涂片技术，该技术的缺点为涂片厚薄不均，肿瘤细胞常存在于血液、黏液、炎性细胞等杂乱的背景中，或由于固定不当造成细胞退变，影响染色造成难以观察和判定，因此该技术的局限性导致诊断的假阴性率较高[3]。液基细胞学检测技术（liquid-based cytology test，LCT）是一种自动化细胞学检测技术，是目前细胞学诊断技术的最新进展，在宫颈癌筛查中已被充分证明其敏感性和准确性[3-4]，取代了传统的直接涂片法。近年来，LCT也逐渐开始应用于支气管镜检查，其对肺癌的诊断也越来越被临床重视[5]。本报道回顾分析2017年1-12月笔者所在医院支气管镜检查联合LCT用于诊断的肺癌病例共131例，与2016年使用传统直接涂片技术的肺癌患者97例作为对比，评估LCT在肺癌诊断中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

LCT组为2017年1-12月，来笔者所在医院住院或门诊的肺部占位患者，行支气管镜检查，同时使用LCT用于细胞病理诊断，经支气管镜取得的组织病理，或组织病理阴性继而行经皮肺穿刺或手术病理明确诊断为肺癌的共131例。纳入标准：（1）首诊笔者所在医院呼吸内科或胸外科的肺部占位患者；（2）于医院支气管镜室行支气管镜检查，并取得组织病理和细胞病理（细胞病理均加LCT）；（3）经支气管镜组织病理诊断明确为肺部肿瘤，或者经支气管镜的组织病理无法明确占位性质，后期再行经皮肺穿刺或手术病理明确为肺部肿瘤。排除标准：经病理以及其他临床手段判断为其他疾病，明确非肺部肿瘤的患者。年龄27～81岁，平均（63.5±14.8）歲，男97例，女34例；中央型103例，周围型28例。传统涂片组：回顾2016年1-6月，同样于笔者所在医院就诊的肺部占位患者，行支气管镜检查，细胞病理检查采用直接涂片技术，经组织病理证实为肺癌的患者共97例。纳入和排除标准除未做LCT外，其他标准同LCT组。年龄31～79岁，平均（ 64.1±13.5岁）岁，男75例，女22例；中央型78例，周围型19例。两组间患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

两组均按照胸部CT所见结合支气管镜下表现，选择行经支气管镜下新生物活检或经支气管镜下黏膜活检或经支气管镜肺活检术（TBLB）后，所有患者均使用支气管镜防污刷刷检活检后部位，部分淋巴结肿大或黏膜下隆起病灶的患者行针吸穿刺。LCT组刷检和穿刺后均直接涂片1张，用95%酒精固定，并同时将刷头置入装有固定液的液基瓶中充分振荡，或将穿刺液打入液基瓶中，送细胞病理室进行细胞病理检查；标本经液基细胞学检测系统自动处理，包括充分振荡混匀使细胞解聚，离心沉淀使目标细胞与标本中的碎裂细胞、血液、黏液和白细胞等杂质分离，得到目标细胞，于玻片上制成13 mm的薄层细胞层，再冲洗染色后置于显微镜下观察。传统涂片组则于刷检或穿刺后直接涂片2～3张，95%酒精固定后直接送细胞病理检查。标本经H-E染色后置于显微镜下观察。

1.3 统计学处理

采用SPSS19.0软件对所得数据进行统计分析，计数资料以率（%）表示，比较采用卡方检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组细胞病理阳性率比较

LCT组131例肺癌患者中，细胞病理报告阳性108例，阳性率为82.4%（108/131），其中中央型肺癌103例，阳性率为90.3%（93/103），外周型肺癌28例，阳性率为53.6%（15/28）。传统涂片组97例患者中，细胞病理报告阳性53例，阳性率为54.6%（53/97），其中中央型肺癌78例，阳性率为56.4%（44/78），外周型肺癌19例，阳性率为47.4%（9/19）。LCT组总体阳性率高于传统涂片组，差异有统计学意义（P<0.01），且LCT组中央型肺癌阳性率高于传统涂片组，差异有统计学意义（P<0.01）。两组外周型肺癌阳性率比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 两组细胞病理报告肿瘤类型情况

LCT细胞病理报告阳性108例患者中，可直接区分肿瘤病理类型患者34例，占31.5%，其中腺癌7例，鳞癌16例，小细胞肺癌11例，且与组织病理报告分型一致。传统涂片组53例细胞病理阳性患者中，仅5例可报告病理类型，占9.4%，其中小细胞肺癌4例，鳞癌1例。两组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

3 讨论

本研究中，使用LCT技术使细胞病理诊断阳性率高于传统的直接涂片技术，与余碧芸等[6-8]报道的结果相近，尤其中央型肺癌诊断阳性率更高，达到90.3%。由此说明LCT技术与传统的直接涂片技术相比，具有显著的优势，尤其在中央性肺癌的诊断中更具价值。

本研究显示中央性肺癌阳性率明显高于外周型肺癌，考虑与中央型肺癌支气管镜下肿瘤较浅表，容易获得肿瘤细胞有关。外周型肺癌在常规支气管镜肉眼直视下通常无法直接定位，多需要其他较昂贵的特殊定位或导航系统协助才能准确到达病灶，而常规的支气管镜检查凭借胸部CT协助判断病灶所处的段、亚段甚至亚亚段来判断肿瘤位置，相当于盲检，所进行的肺活检组织病理阳性率不够理想[9]，但联合LCT技术取得的细胞病理，其诊断阳性率也有所提升，虽然统计学分析差异无统计学意义，考虑与病例数量偏少有关，后期可以增加样本量继续研究。

另外，本研究中LCT组细胞病理可直接做病理分型的病例占31.5%，高于直接涂片组的9.4%，主要原因在于LCT技术处理的标本杂质被有效清除，细胞结构和背景清晰，染色质量高，核质分明，细胞团保留其自然形态，三维结构可见，所以便于推断病理类型。Tabatabai等[10]也曾报道LCT用于肺癌的分型诊断具有较高的准确性。

LCT技术作为细胞病理学诊断技术的革新，相比传统直接涂片技术具有明显的优势。LCT技术优点在于：（1）标本利用率高，能最大限度的收集目标细胞，且固定及时，细胞不易变形；（2）特有的离心技术能有效分离出目标肿瘤细胞，且液基标本处理过程中能有效地过滤清除混杂的红细胞、炎症细胞及黏液等，涂片背景清晰[10]；（3）自动化涂片质量有保证，利于观察；（4）能重复制片，为后续的特殊染色、免疫组化、细胞块技术和基因检测等应用提供了可能，已分別有陈丽珠等[11-12]报道，LCT技术联合免疫组化和细胞块技术用于肺癌分型诊断。所以，LCT在细胞病理学领域中有重大的使用价值，可以推广使用于临床肺癌的诊断，尤其在中央性肺癌的诊断更具优势。

参考文献

[1]何权瀛.从WHO发布的全世界人口全因死亡率排序来看呼吸科医生的使命、责任和担当[J].中国呼吸与危重监护杂志，2014，13（2）：109-111.

[2]陈灏珠，林果为.实用内科学[M].第13版.北京：人民卫生出版社，2009：1800-1803.

[3]潘秦镜，李凌，张询，等.液基细胞学筛查宫颈癌的研究[J].中华肿瘤杂志，2001，23（4）：309-312.

[4]董彦军，郑加荣.液基细胞学技术与传统细胞学涂片技术对宫颈病变细胞学的诊断价值[J].中国实用医刊，2013，40（14）：63-65.

[5] Liu C Y，Wen Z M，Li Y，et al.Application of ThinPrep Bronchial Brushing Cytology in the Early Diagnosis of Lung Cancer： A Retrospective Study[J].Plos One，2014，9（4）：e90163.

[6]余碧芸，吴宏成，沈世茉，等.支气管镜刷检标本液基细胞学检测在肺癌诊断中的应用[J].浙江中西医结合杂志，2013，23（2）：92-94.

[7]梁伟强，喻延，吴泽龙.支气管镜刷检薄层液基细胞学检查在肺癌诊断中的临床价值[J].现代诊断与治疗，2012，23（8）：1127-1128.

[8]赵焕，郭会芹，张传欣，等.纤维支气管镜下刷取标本液基细胞学检查在肺癌临床诊断中的价值[J].中华肿瘤杂志，2015，37（6）：431-435.

[9]李永锋.超声内镜引导下穿刺诊断肺部外周病灶[J].临床肺科杂志，2017，22（9）：1679-1681.

[10] Tabatabai Z L，Auger M，Kurtycz D F I，et al.Do Liquid-Based Preparations of Pulmonary Bronchial Brushing Specimens perform differently from classically prepared cases for the diagnosis of malignancies？[J].Archives of Pathology & Laboratory Medicine，2015，139（2）：178-183.

[11]陈丽珠，蔡霖，林清华，等.薄层液基细胞学检测联合免疫组化在纤维支气管镜检中的应用[J].诊断病理学杂志，2013，20（11）：735-735.

[12]罗巧明，邵少慰，梁少姬.细胞块辅助支气管刷检液基细胞学在肺癌分型诊断的应用[J].诊断病理学杂志，2015，22（11）：665-668.

（收稿日期：2018-04-25）