鼻饲不同剂量西地那非治疗新生儿持续肺动脉高压的疗效

张颖

新生儿持续性肺动脉高压（persistent pulmonary hypertension，PPHN）是指出生后由于肺血管阻力持续增加，导致心房和/或动脉导管水平血液分流，以及难以纠正的严重低氧血症。是一种常见的新生儿严重疾病，可能继发肺炎、粪便吸入、窒息以及呼吸窘迫综合征等，严重影响患儿生命安全[1-3]。既往采用的纠正酸中毒、给氧支持及呼吸机高氧高通气治疗，整体临床疗效一般[4-5]。本研究观察不同剂量西地那非鼻饲治疗新生儿持续性肺动脉高压前后的肺动脉压、氧合状态的变化和不良反应情况，以探索不同剂量西地那非治疗新生儿PPHN的疗效和安全性，为其在临床中的应用提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月—2018年6月我院收治各种原因引起的PPHN新生儿中，选择160例因新生儿呼吸窘迫综合征（RDS）所致者作为研究对象，诊断标准参照参考文献[6]，并将先天性心脏病患儿预先排除。其中，男100例，女60例，按照西地那非用量的不同，将其分为4组（A、B、C、D组），各组病例在胎龄、年龄、体质量、基础治疗方式等一般资料方面比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 各组患儿临床资料对比（±s）

表1 各组患儿临床资料对比（±s）

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1.2 治疗方法

所有患儿均积极治疗原发病，并进行相应支持治疗，如监测心率、呼吸、血氧饱和度，和定期查血糖、电解质；给予抗感染、补液、纠酸、多巴胺等治疗；给予无创呼吸支持。通过鼻饲西地那非进行治疗。根据给药剂量，4组分别每次给药0.3 mg/kg、0.5 mg/kg、1.0 mg/kg和1.5 mg/kg，每6小时给药1次。

1.3 观察项目

对治疗前、治疗后96 h患儿的平均肺动脉压（pulmonary arterial pressure，SPAP）、体循环收缩压（systolic pressure，SBP）、动脉血氧分压（partial pressure of oxygen，PaO2）和动脉血二氧化碳分压（arterial carbondioxide partial pressure，PaCO2）的变化进行监测，同时观察治疗及随访期间不良反应的发生情况。

1.4 统计学分析

采用SPSS 17.0软件对数据进行分析处理，计量资料以（均数±标准差）表示，两个样本均数比较采用t检验，多于两组样本均数的比较，采用方差分析（ANOVA），以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

治疗后，四组患儿SPAP均较治疗前明显降低且随着剂量的增加，SPAP减低程度更为明显，差异具有统计学意义（P＜0.01）；四组治疗后PaCO2和PaO2指标，与治疗前比较，差异具有统计学意义（P＜0.01，P＜0.05）。见表2，表3。治疗及随访期间无明显不良反应发生。

3 讨论

PPHN是一种胎儿出生后肺血管阻力持续性增高，肺动脉压力超过体循环动脉压力，使得胎儿循环像成人循环的过渡受阻；临床主要表现紫绀等第血氧症。

单纯氧疗和血管扩张剂治疗PPHN的效果有限，特别是对于严重缺氧的治疗；治疗的关键在于扩张肺血管，使肺动脉高压缓解，从而才能改善预后[7-9]。通过本研究，观察了不同剂量西地那非对新生儿持续肺动脉高压的治疗效果，其结果表明，每6小时1次西地那非鼻饲，从0.3～1.5 mg/kg的剂量区间，都可改善患儿的血气氧合状况，同时显著降低PAP。从表2、表3可见，四组治疗后SPAP值均显著降低，但随着剂量的增加，治疗效果越来越明显，剂量的增加能使PAP下降幅度更大。

现有的多数临床研究已证实西地那非治疗PPHN的疗效和安全性，不良反应报道较少，曾有报道出现短暂而轻微的消化不良和胃食管返流等表现，但本研究在治疗和随访中未发现明显的不良反应，说明西地那非在新生儿用药中是安全的[10-12]。

本研究结果显示：治疗后，四组患儿SPAP均较治疗前明显降低，且随着剂量的增加，SPAP减低程度更为明显，差异具有统计学意义（P＜0.01）；四组治疗后PaCO2和PaO2指标，与治疗前比较，差异具有统计学意义（P＜0.01，P＜0.05）。治疗及随访期间无明显不良反应发生。

综上所述，鼻饲西地那非治疗新生儿PPHN在0.3～1.5 mg/kg剂量范围内（每6小时一次），安全有效，且随着剂量增加，降低肺动脉压力效果逐渐提升，显示存在一定剂量依从关系。

表2 治疗前各组监测值对比（±s）

表2 治疗前各组监测值对比（±s）

组别 例数 SPAP（mmHg） SBP（mmHg） PaO2（mmHg） PaCO2（mmHg）A 40 61.51±8.33 64.85±7.54 41.43±7.19 56.19±8.42 B 40 61.94±9.41 65.11±7.82 41.08±7.23 57.03±10.37 C 40 60.58±10.37 65.24±6.49 40.68±8.05 56.84±7.35 D 40 61.18±9.66 64.93±8.05 41.06±8.12 58.05±9.47 F值 - 1.34 0.02 0.06 0.30 P值 - 0.265 0 0.995 6 0.978 8 0.828 9

表3 治疗96 h后各组监测值对比（±s）

表3 治疗96 h后各组监测值对比（±s）

注：与本组治疗前相比，＊P＜0.05

组别 例数 SPAP（mmHg） SBP（mmHg） PaO2（mmHg） PaCO2（mmHg）A 40 41.41±9.27＊ 65.66±7.15 79.67±9.92＊ 47.81±6.68＊B 40 32.39±7.64＊ 67.31±7.08 80.93±8.87＊ 38.82±5.72＊C 40 26.28±7.76＊ 66.53±6.16 82.83±9.18＊ 36.68±4.37＊D 40 24.93±8.37＊ 64.87±7.14 86.22±8.84＊ 34.16±4.52＊F值 - 32.86 0.94 3.83 48.34 P值 - 0.0003 0.4224 0.0111 0.0000