探索：沙利度胺治疗免疫系统疾病

孙若易 刘建平

近年来研究发现，沙利度胺具有免疫调节和阻断血管新生作用，对许多疾病有很好的治疗效果。

这些疾病包括麻风结节性红斑、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、强直性脊柱炎、白塞病、炎症性肠炎等。

沙利度胺的免疫调节和抗炎机制简要概括为：沙利度胺可抑制白细胞在炎症部位的趋化反应，抑制肿瘤坏死因子介导的白细胞黏附分子密度，抑制促炎细胞因子产生，增强T细胞的增殖。

沙利度胺在免疫相关疾病中的应用

麻风结节性红斑（ENL） 麻风结节性红斑是由麻风杆菌入侵引发的一种令人痛苦的炎症性皮肤反应，麻风的发病与T细胞亚群失调有关，沙利度胺可减少T细胞抑制因子，在治疗中发挥重要作用，同时还可以改善并发的视神经炎、虹膜睫状体炎的临床症状。

系统性红斑狼疮（SLE） 研究认为沙利度胺能够通过清除免疫反应细胞来修复自身免疫耐受，明显改善系统性红斑狼疮皮疹病情，修复肾脏损伤，纠正贫血等血液疾病，治疗效果显著，可作为系统性红斑狼疮治疗的重要二线用药。由于其神经炎副作用风险，建议小剂量短期服用。

类风湿关节炎（RA） 目前认为抑制血管生成是治疗类风湿关节炎发病的中心环节。沙利度胺可从抑制血管生成、免疫调节及抗炎等多个作用靶点治疗类风湿关节炎。研究认为，沙利度胺、来氟米特、甲氨蝶呤三药联合使用可有效改善关节肿痛，减少晨僵出现。

强直性脊柱炎（AS） 研究发现，与传统用药（柳氮磺吡啶）相比，沙利度胺能提高临床缓解率。另一研究认为，沙利度胺、注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白、柳氮磺吡啶三药联合使用对临床治愈强直性脊柱炎有较高的可行性。故沙利度胺在强直性脊柱炎的治疗中发挥重要作用。

白塞病（BD） 白塞病是一种以血管炎为病理基础的自身免疫性疾病。研究发现，沙利度胺通过免疫调节和抗炎的作用，可部分或完全缓解溃疡，治疗效果与药物剂量存在相关性。

炎症性肠炎（IBD） 炎症性肠炎包括克罗恩病和潰疡性结肠炎，是一种反复发作的肠道慢性非特异性炎症疾病。沙利度胺可通过下调炎症因子表达，对炎症性肠炎呈现较好的治疗效果。

沙利度胺的常见不良反应

沙利度胺用药时可存在各种不良反应，常见的如困倦、水肿、便秘、神经损害等。因其严重的致畸作用，对于有生育要求的患者，需在备孕前3个月停药。

免疫相关性疾病多存在着许多相似的发病机制，沙利度胺已被证明对多种免疫相关疾病有较好的治疗效果，且较低的使用剂量和联合使用药物，可以很好地控制病情及减少不良反应，具有较好的应用前景。

（刘建平主任每周一上午在浦建路临沂北路仁济医院东院9号楼三楼有特需门诊，周二上午在江月路2000号仁济医院南院有专家门诊，周四上午在山东中路145号仁济医院西院4号楼四楼有特需门诊）