重组人生长激素对风湿性心脏病病人围术期炎性细胞因子及心肾功能的影响

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风湿性心脏病是由于风湿热活动引起心脏瓣膜受累，从而导致心脏发生病变，多于冬春季节发病，且多发于青壮年，心悸、晕厥、胸痛及呼吸困难是主要临床表现，并引起呼吸道感染、心力衰竭、脑栓塞等并发症，降低病人生活质量[1-2]。外科手术是有症状风湿性心脏病的首选治疗方式，以心脏瓣膜置换术应用广泛，且疗效确切，但麻醉、手术等有创操作诱导机体产生程度不一的应激反应，刺激血管内皮细胞与中性粒细胞激活，引发机体释放多种炎性细胞因子，导致炎症反应[3-4]。心脏瓣膜置换术需诱导心脏停搏，导致心肌缺血缺氧，引起一定程度的缺血-再灌注损伤，并产生过多的氧自由基，引起钙超载，导致心肌细胞损伤，增加其通透性，诱导心肌代谢紊乱，有研究指出其可能导致肾内性或肾前性损伤[5]。加强对风湿性心脏病病人围术期的管理对改善预后有重要意义，重组人生长激素属人工类的一种代谢激素，可调节机体免疫功能、营养状态、应激反应等，现已广泛开展于慢性肾衰竭、术后恢复等，但效果尚存争议[6]。本研究旨在观察重组人生长激素对风湿性心脏病病人围术期炎性细胞因子及心肾功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2014年11月—2016年11月收治的94例风湿性心脏病病人，按抽签法分为对照组和研究组。入选标准：均符合风湿性心脏病诊断标准[7]，风湿热活动为唯一病因，且伴有心悸、晕厥等体征，并经X线、超声心动图等明确诊断；瓣膜置换术指征明确(均为二尖瓣膜钙化、增厚，且伴有重度或中度关闭不全或狭窄)；心功能分级Ⅱ级～Ⅲ级；肝肾功能未见异常。排除：其他心脏病变；伴心源性休克病变史；恶性肿瘤；近期伴外伤或感染；药物或酒精依赖史。对照组47例，男25例，女22例；年龄33岁～69岁(46.53岁±4.29岁)；体外循环时间109 min～128 min(116.35 min±3.96 min)；主动脉瓣阻断时间65 min～95 min(79.52 min±4.76 min)。研究组47例，男21例，女26例；年龄31岁～68岁(47.31岁±4.88岁)；体外循环时间110 min～130 min(115.84 min±4.36 min)；主动脉瓣阻断时间68 min～99 min(80.14 min±5.13min)。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法 对照组术后接受利尿剂、硝酸酯类、抗血小板、抗凝等基础治疗；研究组在对照组治疗基础上加以重组人生长激素治疗，于腹壁皮下注射1 mL重组人生长激素(山西津华药业有限公司，规格：4.5 IU︰1.7 mg，140917)，每日1次，持续使用3 d。记录治疗期间的不良反应。

1.3 观察指标 于术前及术后3 d抽取病人2 mL晨起静脉血，常规分离后于低温环境中保存待检。采用酶联免疫法检测C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6、8(IL-6、IL-8)。肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌钙蛋白I(cTnI)、胱抑素-c(Cys-c)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)使用全自动生化分析仪进行。

2 结 果

2.1 两组手术前后炎性细胞因子比较 术前，两组炎性细胞因子比较，差异无统计学意义(P>0.05)；术后，两组炎性细胞因子均有升高(P<0.01)，研究组低于对照组(P<0.01)。详见表1。

表1 两组手术前后炎性细胞因子比较(±s)

2.2 两组手术前后心功能比较 术前，两组心功能比较，差异无统计学意义(P>0.05)；术后，两组CK、LDH、cTnI均有上升(P<0.01)，研究组低于对照组(P<0.01)。详见表2。

表2 两组手术前后心肌酶指标比较(±s)

2.3 两组手术前后肾功能比较 术前，两组肾功能比较，差异无统计学意义(P>0.05)；术后，两组肾功能指标均升高(P<0.01)，研究组低于对照组(P<0.01)。详见表3。

表3 两组手术前后肾功能指标比较(±s)

2.4 两组术后并发症比较 术后均未见明显术后并发症，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

风湿性心脏病是一种自身免疫性疾病，主要导致主动脉瓣及二尖瓣受累，并可侵犯多个瓣膜，代偿期症状多不明显，风湿活动频繁发作后引起瓣膜纤维化，甚者出现钙化，导致心脏瓣膜关闭不全甚至狭窄，引起机体主要脏器损伤[8]。心脏瓣膜置换术是风湿性心脏病的主要治疗方式，可替换病变瓣膜，恢复心脏正常功能，但术中手术损伤、缺血再灌注等因素激活细胞因子、补体等，诱导趋化因子的生成，刺激炎症反应[9-10]。CRP可起到调节炎症反应、免疫反应等系列生物学作用，其作为一种急性时相蛋白，机体正常状态下含量极低，创伤、炎症等诱导其浓度增加。TNF-α作为一种炎性因子，可增强中性粒细胞的黏附及吞噬能力，增加血管通透性，术中管道异物和血液接触后激活补体，加之主动脉瓣开放所致缺血再灌注损伤引起白细胞大量聚集，增加其水平[11]。IL-6可刺激B细胞生成抗体，引起T细胞活化、增殖，从而调节机体免疫应答，且刺激炎性因子的释放，导致全身炎症反应，引起血小板聚集，增加血液黏稠度，导致血栓形成和微循环异常。IL-8是多源性的炎性细胞因子，对T淋巴细胞、嗜碱性粒细胞及中性粒细胞的趋化作用较强，能造成炎性细胞聚集，并产生大量活性物，其表达过度时导致组织不同程度的受损[12]。本研究显示，两组术后炎性细胞因子浓度均有上升，证实手术能诱导机体产生一定程度的应激反应，刺激级联的炎症反应。

风湿性心脏病围术期由于主动脉阻断、手术操作等刺激引起产物堆积、心肌缺氧，主动脉开放后导致再灌注损伤，甚至诱导心肌出现不可逆受损及坏死[13-14]。心肌细胞受到外界因素刺激时导致多种心肌酶释放入血，引起心肌酶浓度增加，CK、LDH是心肌酶的典型标志物，其水平反映心肌受损程度，且特异性及敏感性较高。cTnI仅于机体心肌组织存在，可参与心肌收缩与舒张过程，肌钙蛋白系统不存在交叉反应，心肌受损增加心肌细胞膜通透性，从而诱导cTnI水平升高[15]。临床研究表明，心血管手术引起肾脏发生一定程度的缺氧缺血损伤，激活单核细胞及中性粒细胞，刺激白细胞及内皮细胞黏附，缺血引起肾脏血流改变，导致细胞受损，并可结合白细胞，生成毒性氧代谢产物，影响肾功能[16]。Scr及BUN为评估肾功能的常用指标，但其稳定性较差，结果存在一定差异。Cys-c的产生较恒定，仅在肾脏代谢、滤过，能客观反映机体肾脏状态。

刘日辉等[17]研究发现，风湿性心脏病围术期需积极应用合理药物避免不良事件出现，重组人生长激素能减轻损伤所致的蛋白质代谢，促进其合成，改善负氮平衡，调节免疫功能，有利于缓解机体营养状态，缩短切口愈合时间。动物实验表示，重组人生长激素可抑制大鼠机体促炎性因子分泌，减轻炎症反应，并提高心脏输出量，降低外周循环阻力，增强心肌收缩性[18]。本研究结果显示，两组术后炎性细胞因子均升高，但重组人生长激素组上升幅度更小，说明其可降低机体应激反应，避免炎症因子过度表达。本研究结果显示，两组术后心肾功能指标水平均有增加，但重组人生长激素组相对较低，说明其有利于心肾功能的保护，减轻其损伤，可能与其能纠正心肌及肾脏缺血状态，避免细胞凋亡，缓解缺血再灌注损伤有关，且两组均未见明显并发症，有较高的安全性。

综上所述，风湿性心脏病病人围术期应用重组人生长激素治疗能减轻应激反应，避免炎性细胞因子及心肾功能指标显著升高，保护心肾功能，促进术后病人恢复。