NT-proBNP与冠状动脉粥样硬化的关系探讨

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动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病，涉及一系列典型功能损害，包括内皮功能紊乱、激活与代谢改变相互作用的免疫机制，从而引发或扩大动脉损害[1]。

动脉粥样硬化的发病机制包括多种危险因素，如性别、年龄、吸烟、高血压病、糖尿病、血胆固醇过高及有动脉粥样硬化心血管疾病家族史的直系亲属[2]。除此之外，单核细胞在整个疾病进展中发挥重要作用。纤维蛋白原和C-反应蛋白是重要的危险因子，且与疾病严重程度相关[3]。冠状动脉血管造影术是介入性检查，是检测动脉粥样硬化的第一选择[4]。部分行冠状动脉造影检查病人未表现出动脉粥样硬化疾病特点，因此，需要一些新型冠状动脉损伤标志物，如脑钠肽(BNP)和氨基末端前体脑钠尿肽(NT-proBNP)是左室功能紊乱的敏感性指标。已有报道表明，血清标志物浓度在冠状动脉粥样硬化引起左室功能正常的心肌缺血病人中明显增高[5]。本研究探讨动脉粥样硬化性疾病和冠状动脉血管造影检查病人血清NT-proBNP、超敏C反应蛋白(hsCRP)、纤维蛋白原浓度、血液白细胞、单核细胞计数及其他危险因子的相关性。

1 资料与方法

1.1 病例纳入与排除标准 选取2016年6月—2016年12月我院收治的病人153例。纳入标准：诊断为稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛或心肌梗死病人，有无冠状动脉粥样硬化均可。排除标准：曾经做过经皮冠状动脉介入术或手术性心肌血管再生；急慢性肾透析、癌症、感染性疾病；肺、肝、造血系统疾病，心脏瓣膜病、先天性心脏病或心肌病。所有病人均签署知情同意书。

1.2 实验室检查 心律失常、传导障碍、心室超载及心复极化扩散发生时静息心电图异常[6]。胸部X线诊断为心脏肥大或肺静脉充血。左室收缩功能通过基于射血分数和短轴缩短率测量的超声心动图进行评估[7]。禁食12 h后，收集外周静脉血进行生化分析：葡萄糖(3.89 mmol/L～5.50 mmol/L)、总胆固醇(最大值2.59 mmol/L)、三酰甘油(<1.63 mmol/L)、尿酸(男性<416.36 μmol/L，女性<339.04 μmol/L)、尿素氮(<7.5 mmol/L)、肌酐(<133 μmol/L)、高密度脂蛋白胆固醇(男性：1.05 mmol/L～1.65 mmol/L，女性：1.35 mmol/L～1.95 mmol/L)、纤维蛋白原(1.8 g/L～3.5 g/L)及肌酸激酶同工酶(CK-MB)(7 U/L～25 U/L)。白细胞计数和单核细胞计数正常值分别为4×109/L～10×109/L和0.08×109/L～1.0×109/L，同时进行尿液分析。心肌肌钙蛋白I<0.10 mg/L，急性心肌梗死时心肌肌钙蛋白I>0.16 mg/L以上[8]。利用免疫比浊法分析hsCRP含量，正常值<1.0 mg/L[9]。采用电化学发光法检测血浆NT-proBNP的水平[10]。

1.3 冠状动脉造影检查 所有病人均进行常规冠状动脉造影检查，心外膜冠状动脉阻塞或任何程度的部分阻塞冠状动脉粥样硬化血管造影均呈现阳性。根据血流动力学理论分析冠状动脉造影结果。

1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析。计量资料以绝对数或百分比、平均值或中位数形式表示，符合或不符合正态分布的连续性资料分别采用t检验和非参数检验进行分析。采用多因素Logistic回归分析确定与冠状动脉粥样硬化存在相关性的生化因子。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组疾病类型比较 根据冠状动脉血管造影结果将153例病人分为两组，A组病人冠状动脉造影显示结果正常(n=42)，B组冠状动脉造影结果显示粥样硬化(n=111)。血管造影结果显示所有动脉粥样硬化病人均有一支或以上冠状动脉阻塞或至少50%的管腔阻塞。详见表1。

表1 两组疾病类型比较 例(%)

2.2 两组临床资料比较(见表2)

表2 两组临床资料比较

2.3 多因素Logistic回归分析(见表3)

表3 多因素Logistic回归分析

3 讨 论

本研究研究对象均为住院病人，其中大部分是稳定型心绞痛。与冠状动脉造影正常组比较，冠状动脉粥样硬化血管造影正常组白细胞计数显著增多，这可能由于白细胞计数在粥样硬化疾病发病中是一个不可或缺的致炎条件。有文献报道，踝肱血压指数下降时，在外周动脉疾病相关因子，白细胞中的单核细胞是重要且独立因子[11]。即使校正吸烟和其他危险因素之后，单核细胞计数增多与冠状动脉粥样硬化之间仍存在显著相关[12]。本研究结果发现与正常冠状动脉组比较，冠状动脉粥样硬化病人单核细胞数增加2.57倍，与文献报道一致，血浆纤维蛋白原浓度增多是否为冠状动脉粥样硬化发生的原因仍不明确[13-14]。本研究结果证实，与正常冠状动脉组比较，冠状动脉粥样硬化组血浆纤维蛋白原增加4.33倍。

本研究结果显示，与A组比较，冠状动脉粥样硬化组NT-proBNP水平明显增加，提示NT-proBNP可能作为确诊冠状动脉粥样硬化的检查指标应用[15]。BNP和NT-proBNP水平增加与冠状动脉粥样硬化、心肌缺血存在相关性[16]。心肌缺血可能增加心脏BNP水平表达及血浆BNP和proBNP浓度。因此，BNP和proBNP浓度增加并不代表心力衰竭可能由于心肌缺血[17]。

由于急性心肌损害和心源性猝死是动脉粥样硬化的首要临床表现，这些肽链浓度增加可帮助一般检查方法确诊的心肌缺血病人进行诊断，且在急性心血管事件危险度分层方面有所帮助。NT-proBNP和BNP水平在肾衰竭、心室肥大、舒张功能紊乱、心房纤颤、心脏瓣膜病、心脏中毒、败血症、甲状腺功能亢进、肝硬化等疾病中均升高[18]。本研究冠状动脉粥样梗死血管造影组NT-proBNP水平升高至正常值上限2倍。NT-proBNP升高和冠状动脉粥样硬化之间的相关性与冠状动脉粥样硬化斑块释放的BNP一致[19]。本研究结果与文献报道的NT-proBNP和冠状动脉粥样硬化之间存在相关性的基本原理一致。炎症和血栓标志物，如hsCRP和纤维蛋白原浓度增高与心血管疾病风险存在显著相关性，但相关研究数据较少[20]。本研究结果为NT-proBNP作为冠状动脉粥样硬化临床检查的一个可能标志物提供依据。NT-proBNP和冠状动脉粥样硬化之间的相关性不一定是因果相关，可能由于纳入病例较少所致。

本研究结果显示血浆NT-proBNP水平、糖尿病、单核细胞计数及纤维蛋白原是冠状动脉粥样硬化的影响因素。