HPLC法测定药物中间体5—磺酰氯异喹啉含量及有关物质

张亚梅

摘 要：5-磺酰氯异喹啉是合成盐酸法舒地尔原料过程中的重要中间体，是由5-磺酸异喹啉与氯化亚砜进行酰化反应而制得。通过对5-磺酰氯异喹啉结构进行分析，该化合物含有共轭双键，紫外区有吸收，依据其性质，用高效液相色谱法，紫外检测器进行含量与有关物质的测定。

关键词：5-磺酰氯异喹啉；高效液相色谱法；降解产物

本文以5-磺酰氯异喹啉作为研究对象，建立合成产品5-磺酰氯异喹啉的高效液相色谱法测定含量及有关物质的分析方法，方法简单、快速、准确。主要内容包括：

1.建立了高效液相色谱法测定5-磺酰氯异喹啉含量的分析方法。因5-磺酰氯异喹啉结构的特殊性（遇水极易分解），故选择正相系统进行检测。采用多糖涂敷型正相手型柱，正己烷-异丙醇（90：10）为流动相，检测波长为279nm，检测时长为40min，流速为1.0ml/min，柱温为30℃直接进行测定。该方法在浓度 0.1-0.6mg/ml的范围内，峰面积与样品中目标化合物浓度呈良好线性关系，相关系数（r2）为0.9989。精密度實验中，取0.3mg/ml 的5-磺酰氯异喹啉溶液重复进样六次，相对标准偏差（RSD）为0.5%。5-磺酰氯异喹啉在对照品浓度的80%、100%和120%三个浓度的加标回收率在98.05-99.44%之间，相对标准偏差为1.0%。采用该方法对实际样品进行了放置0h、1h、2h、3h、4h、5h、6h、8h的稳定性试验，测得八份样品含量的相对标准偏差为0.5%。

2.研究5-磺酰氯异喹啉主峰与降解产物的分离情况，建立有关物质测定的分析方法。采用多糖涂敷型正相手型柱，正己烷-异丙醇（90：10）为流动相，检测波长为279nm，流速为1.0ml/min，柱温为30℃，直接测定。该方法的检出限为0.041μg/ml。

1）专属性试验 空白溶剂与杂质异喹啉（合成原料）对主成分峰无干扰。

杂质5-磺酸异喹啉干扰 取5-磺酸异喹啉30mg置100ml量瓶中作为供试液，其溶液呈混悬液，5-磺酸异喹啉不溶解于异丙醇，进样前用0.22μm膜进行过滤可以除去5-磺酸异喹啉对本方法的干扰。

2）高温破坏

样品放置在150℃烘箱中加热5h，按有关物质色谱条件进行测定。5-磺酰氯异喹啉在高温加热以后，已被破坏不再溶于异丙醇。

3）光照破坏

将样品放置在光下照射8h，按有关物质色谱条件进行测定。5-磺酰氯异喹啉光照后对主成分峰无破坏。

4.建立控制5-磺酰氯异喹啉含量及有关物质的测定方法，保证生产盐酸法舒地尔的质量稳定。

（作者单位：天津天狮学院）