关于传统中药槟榔生物活性的研究进展

栾剑 陶晓月

摘 要：槟榔为我国“四大南药”之首，其应用广泛，药用价值极高，在我国中医药中的应用已经超过1000年。槟榔含有多种活性成分，如生物碱、脂肪酸、多酚类物质等，这些活性成分使槟榔在提神醒脑、提高耐力、抗寒、抗饥饿以及提高工作效率等方面发挥着重要作用，此外还有促进肠胃活动、抑制细菌滋生、驱除寄生虫等功效。因此，东南亚各国及我国台湾和湖南等省都有嚼食槟榔的风俗习惯。2004年国际癌症研究中心认定槟榔为一级致癌物，因此如何趋利避害，最大程度的发挥槟榔活性成分的药效，避免毒副作用的研究也成为了科学家们研究的重点。该文整理并归纳了近期发表的有关槟榔的生物活性的研究进展，为以传统中药为基础的新药研发提供理论依据。

关键词：槟榔；生物活性；毒理作用

中图分类号 R28 文献标识码 A 文章编号 1007-7731（2018）13-0008-04

Abstract：Areca catechu is the most important one of ‘four southern traditional Chinese medicines，its application in herbal medicine in China over one thousand years.Areca can be used as a medicine with various active ingredients，such as the arecoline，fatty acids，phenolic substances.It can be used for insecticide，antiseptic，refreshing，and playing an important role in promoting gastrointestinal activities，treating glaucoma，and so on.Though areca is a kind of widely used traditional Chinese medicine，in recent years，areca has been reported as a carcinogen.So，how to avoid disadvantages，reduce side effects of this research is the focus of the scientists.This paper have collected the pharmacological effect and toxicology of areca，summarizes the development in recent years.In order to draw attention to areca，we introduced the pharmacological activity of areca，and provided a theoretical basis for the research and development of new drugs based on traditional Chinese medicine.

Key words：Areca catechu L.；Biological activity；Toxicological effect

槟榔（Areca catechu L.）多产于印度、马来西亚以及我国的台湾和海南等地，据考证，我国在汉代就已引种槟榔，迄今已逾2000余年的历史。槟榔是我国“四大南药”之首的药材，有“杀虫消积，降气，行水，截疟”之功效，仅《中国药典》收录的以槟榔为原材料的中药古方就达51种，在我国传统中药中的应用十分广泛。

因槟榔含有生物碱、多酚和脂肪酸等活性化学物质，故可用于治疗虫积、食滞、肠腹胀痛、水肿脚气、里急后重等症，因此，我国的湖南、海南、福建、云南、台湾等省及东南亚一带的菲律宾、印度、印尼、越南等国家都有嚼食槟榔的风俗，因其具有成瘾性，因此每年在世界范围内消费量巨大，是世界排名第四的嗜好品。

1 槟榔的特性及应用

1.1 植物學特性 槟榔（Areca catechu L.）是棕榈科槟榔属多年生常绿乔木，树干直立而不分枝，高达10m以上，有典型的叶环痕[1]。叶簇生于茎顶，长1.3～2m，羽片多数，果实长圆形或卵球形，长3～5cm，外果皮未成熟时青色，成熟后为橙黄色；种子1枚，卵形[2]。槟榔果皮（即大腹皮）可入药，能促进体外纤维蛋白溶解，还具有抗凝血酶作用。但是，一般来说炮制药材和嚼食的部分都是槟榔的种子，《本草纲目》中描述：槟榔“与扶留叶合蚌灰嚼之，可辟瘴疠，去胸中恶气”，我国湖南及南方一些少数民族因避瘟疫、喜好等原因而嚼食槟榔，因此形成习俗。槟榔最早产于马来西亚，后来才被各国引进种植，目前在我国海南、台湾种植较多。早在公元前138年西汉时期，司马相如在《上林赋》中就提及槟榔[3-4]，依据陈良秋等人的考证，槟榔在我国已经有超过2100年的引种栽培历史[5]。自1969年，中央六部发出关于发展南药生产的通知，号召发展包括槟榔在内的33种植物类南药[6]，槟榔产业在海南已成为第二大支柱产业，是当地重要的经济来源之一，数据显示，至2014年，海南槟榔种植业总产值已攀升至110亿元。

1.2 化学成分 槟榔中蕴含着丰富的天然活性物质，如生物碱、脂肪酸、鞣质、氨基酸、多糖、槟榔红色素及皂苷等[7]。槟榔生物碱含量较高，主要为槟榔碱（0.3%～0.6%）和槟榔次碱，槟榔的生物碱类也是体现槟榔生物活性的重要化合物，在槟榔果实内部与鞣质以结合形式存在，国内外很多针对槟榔活性的研究都是针对槟榔所蕴含的丰富的生物碱类进行的。槟榔种子中含脂肪约14%，其中含量较高的脂肪酸是亚油酸（32.12%），接近总量的1/3[8]。

1.3 在中医的应用 槟榔是一种药食两用植物，因其功效广泛而卓著，被誉为四大南药（槟榔、砂仁、益智、巴戟）之首[9]。槟榔呈扁球形或圆锥形，表面淡黄棕色或淡红棕色；气微，味涩、微苦[10]。槟榔以圆锥形（鸡心形）、色深、个小、质硬者为佳，水漂浮者为次品[11]。《中国药典》载：槟榔“苦、辛，温；功能主治杀虫消积，降气，行水，截疟；用于绦虫、蛔虫、姜片虫病，虫积腹痛，积滞泻痢，里急后重，水肿脚气，疟疾”；而大腹皮多用于治疗“湿阻气滞，脘腹胀闷，大便不爽，水肿胀满，脚气浮肿，小便不利”。而2015年版的《中国药典》收录含槟榔的方剂多达50余种，可见槟榔在传统中药中应用之广泛，地位之重要。明代名医倪朱谟认为槟榔有行血化积之功效，“宜行通达，使气可散，血可行，食可消，痰可流，水可化，积可解矣”；《本草约言》中提到：“槟榔……能调诸药下行，逐水攻脚气，……一云能杀寸白虫，非杀虫也，以其性下坠，能逐虫下行也”；叶杼泉在《现代实用中药》也提到了中药槟榔能“驱除姜片虫、绦虫，兼有健胃、收敛及泻下作用”。

2 药理作用

2.1 对神经系统的作用 “绿玉嚼来风味别，红潮登颊日华匀”，咀嚼槟榔会使人产生欣快感，感觉体力充沛，提高耐力和警觉性，提升抗寒能力和抗饥饿能力，进而提升工作效率[12]，也有很多人初次摄食槟榔时会产生眩晕（67%）、发热（65%）、心悸（44%）、出汗（28%）、警觉提高（16%）、恶心（9%）等症状[13]，这都是槟榔内蕴含的丰富的天然活性物质对神经系统的影响。槟榔内主要的活性物质为生物碱，其中含量多活性强的生物碱是槟榔碱和槟榔次碱。槟榔碱为脂溶性不带电的小分子，易透过血脑屏障，是毒蕈碱（M）受体激动剂[14]，它能起到兴奋M-胆碱受体的作用，可以刺激副交感神经兴奋，对心脏各种活动具有抑制作用，从而降低人的心率。槟榔碱还可以激活下丘脑—垂体—肾上腺皮质（HPA）轴，增加内源性促肾上腺皮质激素释放激素的释放，并最终导致肾上腺皮质激素分泌的增加，达到亢奋精神，缓解疲劳的目的。槟榔碱不仅能兴奋M胆碱受体，也能兴奋N胆碱受体，表现为兴奋骨骼肌、神经节。另外，槟榔中的另一功效成分槟榔次碱也是一种M-受体激动剂，然而有实验证明槟榔次碱可能无法通透血脑屏障发生作用，这与槟榔碱的作用方式有一定区别。

2.2 对消化系统的作用 槟榔很久以前就被传统中医用来治疗各种饮食积滞，消化不良等肠胃病，如槟榔丸，能消积食，催消化，应用十分广泛，仅《中国药典》2015年版收录的含槟榔的成方制剂就有51种之多，其中传统验方槟榔四消丸用于食积痰饮，消化不良，脘腹胀满，嗳气吞酸，大便秘结等症状的治疗。有研究表明，槟榔能用来治疗十二指肠溃疡、肠积、胃病等疾病，槟榔煎剂确有促进胃肠蠕动的功效，邹百仓等人通过对患有功能性消化不良的模型大鼠进行研究发现槟榔煎液对大鼠的胃收缩振幅增强，胃平滑肌的收缩振幅明显升高[15]。有实验显示，槟榔提取剂能够使胆囊肌兴奋，使胆汁排出加快，促进消化；同时，槟榔所蕴含的槟榔碱具有兴奋M-胆碱受体的作用，可使胃肠平滑肌张力升高，增加肠蠕动，促进消化液分泌。因此，适度嚼食槟榔可刺激胃肠中消化液的分泌，使人产生饥饿感，进而提高食欲，所以槟榔是中医常用的助消化药物。

2.3 对心血管系统的作用 目前，一些市售的降血压、降血脂的的中药方剂中含有槟榔成分，这很好地证明了槟榔在调节血压方面的作用。咀嚼槟榔具有升高体温，加快心跳，促进全身的血液循环，改善脑内血流量的作用，对于心率慢，血压高的病人具有一定的治疗作用。槟榔为主要原料的木香槟榔丸治疗脑出血患者急性期的疗效确切，能够缩小血肿体积，并且对促进患者神经功能恢复具有重要作用[16]。此外，槟榔碱还具有抗血栓形成及抗动脉粥样硬化等生理作用。山丽梅等研究表明，槟榔碱可激活血管内皮细胞乙酰胆碱激靶标（ETA）并促进NO的释放，进而抵抗动脉粥样硬化的发病[17]。唐菲等研究表明，槟榔的有效成分氢溴酸槟榔碱具有体外溶栓作用，同时又具有抗角叉菜胶引起小鼠尾静脉血栓形成的作用[18]。

2.4 对寄生虫的作用 中医古本有记载，槟榔有“杀三虫”的功效，在许多驱虫中药如驱虫丸、驱蛔丸的成分中都含有槟榔。2010年卫生部发布的《中成药临床应用指导原则》指出槟榔等药物，具有驱虫或杀虫作用，用以治疗人体消化道寄生虫病的中成药，临床可用于驱杀寄生在人体消化道内的蛔虫、蛲虫、绦虫、钩虫等[19]。槟榔对不同的寄生虫有麻痹、驱赶或杀灭作用，而作用机制有所不同，科学研究发现槟榔碱是槟榔能夠发挥驱虫作用的主要成分：槟榔碱能够致使猪肉绦虫全身瘫痪，但不会损伤其神经；而对于牛肉绦虫，槟榔碱只能麻痹其头部和未成熟的节片，对颈部和链体节等均无影响。李泽民等人研究发现，槟榔可以改变猪囊尾蚴的形态，对体外培养的猪囊尾蚴有着显著的驱虫效果，而且槟榔还可以驱赶动物体内的猪蛔虫，犬弓首蛔虫等，具有显著的效果。李韦等人发现，在日粮中添加槟榔提取物能够缓解球虫感染后鸡盲肠组织结构损伤[20]。

2.5 其他药理作用 槟榔在抑菌抗菌方面也有很好的效果，槟榔的提取液能够显著抑制粘放线菌的生长，并对口腔常见的菌群，如链球菌、牙龈卟啉菌和烟熏菌等，以及内氏放线菌的产酸作用都有很好的抑制效果，因此，槟榔的功效成分有望在口腔护理领域得到全新的应用。槟榔中的天然活性成分槟榔花多酚，包含了儿茶素、芦丁和柚皮素等多种活性酚类物质，对金黄色葡萄球菌、白色念珠菌都有很强的抑制作用[21]。

3 毒理作用

IARC（国际癌症研究中心）在2003年8月7日特别刊物第85卷中，认定槟榔为一级致癌物，指出常嚼槟榔会造成口腔黏膜下纤维化，这是导致口腔癌病变的主要原因。实验证明，当使用不同浓度的槟榔提取液去刺激体外培养的口腔黏膜角脘细胞时，可以改变其活性，进而导致口腔粘膜下纤维病变。李明等人的研究表明，槟榔碱能显著诱导口腔上皮细胞的凋亡[22]，并干扰细胞外基质大分子（胶原、弹性蛋白等）的沉淀和降解过程。印度是全球槟榔产量最大、消耗量最多的国家，同时也是口腔癌发病率最高的国家，这已经很直观的证明了槟榔的致癌性。另外，槟榔与烟草共用的消费者为数众多，很多人习惯交替吸烟和嚼食槟榔，而研究显示，这样会显著升高唾液中的毒性物质，对细胞DNA合成造成伤害，直接影响遗传物质的稳定性[23]。

槟榔的主要有效成分可以使DNA分子单链断裂，姐妹染色单体交换频率增高，基因突变，并且具有致癌作用。槟榔碱可导致小鼠骨髓细胞染色体畸变，增加姐妹染色单体交换频率；使鼠生殖细胞形态异常，DNA合成紊乱[24]。槟榔具有胚胎毒性，对雌性小鼠的生殖功能有显著的影响，子代小鼠数量锐减，死胎和畸形明显增多，且成活率低；而胡怡秀等人发现槟榔对雄性小鼠同样具有生殖毒性，表现为精子数量明显减少，活动率明显降低，畸形率增高等。

4 应用前景与展望

槟榔经济价值极高，在古代就是极为常见的药材，在世界各地的传统医药体系里面均有广泛的应用。槟榔浑身是宝，槟榔的种子，果皮，甚至槟榔花都可以入药，而且槟榔果皮中富含优良的纤维质，是很好的纺织原料。但是，槟榔目前是仅次于尼古丁、乙醇和咖啡因的世界第4大嗜好品，在我国湖南、台湾等地区消费量巨大，一旦成瘾很难戒除；同时，作为世界卫生组织（WHO）认定一级致癌物，长期成瘾性嚼食会导致口腔癌变，已经不适宜再推广服食，尤其对于青少年更应该积极警示，避免嚼食成瘾。面对当前形势，应当引导槟榔行业转换思路谋求再发展。槟榔中含有丰富的天然活性成分，应不断探索槟榔中各种有效成分所发挥的作用，充分利用槟榔资源，挖掘其活性成分在以传统中药为基础的药物研发领域的价值，促进槟榔产业经济的再度振兴。

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