呼出气一氧化氮浓度检测在儿童咳嗽变异性哮喘中的应用

胡帅 张蕾 罗荣华

摘 要：目的 探讨FeNO检测在儿童咳嗽变异性哮喘中的临床价值。方法 选择2016年3月～2017年3月在我院确诊为CVA的患儿80例及健康儿童40例作为研究对象，比较两组儿童FeNO水平，比较FeNO正常的CVA患儿与FeNO升高患儿的皮肤点刺结果、肺功能，分析CVA患儿FeNO水平与肺功能的相关性。结果 CVA患儿FeNO水平高于健康儿童，差异有统计学意义（P<0.05）。同FeNO正常的CVA患儿相比，FeNO升高的CVA患儿拥有更高的体重指数，皮肤点刺阳性率更高，强度更强，差异有统计学意义（P<0.05），但两组患儿肺功能无统计学差异，CVA患儿FeNO水平与肺功能无相关性（P>0.05）。结论 FeNO可以辅助诊断CVA，但不能作为评估病情严重程度的指标。

关键词：呼出气一氧化氮浓度；儿童；咳嗽变异性哮喘

中图分类号：R725.6 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.13.026

文章编号：1006-1959（2018）13-0091-04

Abstract：Objective To investigate the clinical value of FeNO detection in children with cough variant asthma.Methods From March 2016 to March 2017，80 children with CVA diagnosed in our hospital and 40 healthy children were selected as study subjects. The levels of FeNO in the two groups were compared，and the results of skin prick and pulmonary function were compared between the CVA children with normal FeNO and the children with elevated FeNO.To analyze the correlation between FeNO level and lung function in children with CVA.Results FeNO level in CVA children was higher than that in healthy children，the difference was statistically significant（P<0.05）.Compared with the CVA children with normal FeNO，CVA patients with elevated FeNO had higher body mass index，higher skin prick positive rate and stronger intensity，the difference was statistically significant（P<0.05），but there was no significant correlation between FeNO level and lung function in CVA children（P>0.05）.Conclusion FeNO can assist in the diagnosis of CVA，but it can not be used as an index to evaluate the severity of the disease.

Key words：Exhalation nitric oxide concentration；Children；Cough variant asthma

咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma，CVA）是引起我国儿童慢性咳嗽的常见原因之一，其发病机制目前尚不明确，目前认为其和典型的支气管哮喘类似，如气道高反应性、嗜酸性粒细胞气道炎症及由此导致的气道重塑[1]。CVA的病程长，病情易反复，严重影响患者的生活质量，部分患者可进展为典型的支气管哮喘。因此，加强咳嗽变异性的诊断及治疗显得尤为重要。呼出气一氧化氮浓度（fractional exhaled nitric oxide， FeNO）检测是一种快速、安全、无创的定量反应气道炎症的技术，是反应气道嗜酸性粒细胞炎症的指标[2]。因此本研究初步探讨FeNO检测在儿童咳嗽变异性哮喘中的临床价值。

1资料与方法

1.1临床资料 2016年3月～2017年3月于成都市妇女儿童中心医院小儿呼吸科确诊为CVA的患儿80例，诊断符合《中国儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南（2013年修订）》中提出的关于咳嗽变异性哮喘的诊断标准[3]，所有患儿进行FeNO测定、皮肤点刺试验及肺功能检查，根据FeNO水平分为FeNO正常组（≤24 ppb）、FeNO升高组（>24 ppb）[4]。并纳入同期在呼吸科门诊体检的健康儿童40例作为对照组，仅行FeNO测定。

1.2检查方法

1.2.1 FeNO测定 采用瑞典Aerocrime公司生产的呼出气一氧化氮测定系统分析仪。要求患者在两周内无其他呼吸道感染史，在检查前1 h内无剧烈体力活动、主动或接受被动吸烟。在检查前2 h内禁食富含氮的食物（如香肠、动物内脏、莴苣或菠菜等）、禁喝含咖啡因的饮料。测定时要求受试者取站立位或坐位，吸入無NO 的气体达到肺总量，后以50 ml/s的气流速度呼出，至呼出气达稳定的平台期后维持10 s以上，系统即可测出相应的FeNO检测值。测定结果采用单位百亿分率（ parts per billion， ppb） 表示[5]。

1.2.2皮膚点刺检查 采用丹麦ALK公司国际标准化的12种变应原试剂。要求患儿3 d内均未口服或系统用过皮质类固醇激素和抗组胺药物。在前臂掌侧皮肤行点刺试验，先在皮肤上做标记，用75%乙醇或生理盐水（乙醇过敏者）清洁皮肤，然后依次将12 种过敏原皮肤点刺液、生理盐水阴性对照和组胺阳性对照，滴在标记部位旁的皮肤上，绷紧皮肤，避开血管，点刺针透过液滴轻快刺破表皮，不同液滴需更换新点刺针。10～15 min 后观察试验结果：观察点刺不问皮丘大小，等于或小于生理盐水者为阴性；直径为组胺的25%者为阳性（+）；直径为组胺的50%者为（++）；等于组胺者为（+++）；大于组胺1倍以上者为（++++）。

1.2.3肺功能测定 采用德国耶格公司生产的儿童肺功能仪。由操作熟练的技师完成。测试前先让受试者练习l～2次。测定过程中要求受试者至少测定3次，最佳两次间误差少于5%，且流速容量曲线无异常，时间容量曲线示呼气相出现平台。取最佳值最为参数记录，并计算第1秒呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、最大呼气流量（PEF）、用力呼气流量（FEF）25%、FEF50%、FEF75%各占预计值百分比（pred%）用于结果分析。

1.3统计学方法 采用SPSS19.0统计软件分析。符合正态性的计量资料用（x±s）表示，两组间比较用独立样本t检验；非正态分布的计量资料用中位数表示，两组间比较用秩和检验；计数资料比较采用？字2检验或秩和检验；相关分析采用Spearman线性相关分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 CVA患儿同健康儿童的FeNO水平比较 80例患儿，FeNO正常的有55例，升高的有25例，FeNO水平4～133 ppb，中位数为18 ppb；同期纳入40例健康儿童，FeNO正常的有39例，升高的仅有1例，FeNO水平5～25 ppb，中位数为12 ppb；秩和检验显示两组儿童FeNO水平有统计学差异（Z=-2.474，P=0.013<0.05）。

2.2 CVA患儿一般情况的比较 两组患儿的性别及年龄对比，差异无统计学意义（P>0.05），但秩和检验显示FeNO升高组患儿的体重指数更高，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3皮肤点刺结果 80例患儿均行皮肤点刺检查，阳性率前6位的变应原试剂分别为粉尘、户尘、蟑螂、猫毛、花粉、狗毛，FeNO升高的患儿皮肤点刺阳性率更高，秩和检验显示两组患儿对狗毛的阳性强度的差异无统计学意义（P=0.228>0.05），而FeNO升高组患儿对其他5种常见的过敏原的阳性强度均高于FeNO正常组患儿，差异有统计学意义（P<0.05），见表2～表4。

2.4 CVA患儿肺功能的比较 同FeNO组CVA患儿比较，FeNO升高组患儿的各肺功能指标的差异无统计学意义（P>0.05），见表5。

2.5 CVA患儿FeNO测定值与各肺功能指标的相关性 Spearman线性相关分析显示CVA患儿FeNO测定值与各肺功能指标之间无相关关系（P>0.05），见表6。

3讨论

咳嗽变异性哮喘是呼吸科门诊患者就诊的主要病因之一，以晨起和（或）夜间的干咳为主要表现，运动、冷空气刺激后加重，抗感染治疗无效，支气管舒张剂治疗有效，肺通气功能正常，但支气管激发试验阳性。其确诊通常依靠病史、临床表现、肺功能、过敏原检测及其他排除性诊断方法[3]。

慢性气道炎症疾病患者的气道上皮细胞在持续炎症的作用下，诱导型一氧化氮合成酶（iNOS）活性增高，催化精氨酸形成NO的能力明显增强，从而导致FeNO浓度的升高。因此，FeNO水平可以作为气道嗜酸性粒细胞炎症程度的标志。国内多中心的研究显示[4]，中国健康儿童FeNO参考值为5～24 ppb，本研究显示CVA患儿的FeNO水平明显高于健康儿童，说明CVA患儿存在持续的嗜酸性粒细胞炎症，提示FeNO可以作为诊断CVA的一个参考指标。

CVA患者通常有过敏体质或相关家族史，本研究也显示CVA患儿对常见的吸入性过敏原，如尘螨、花粉、猫毛具有不同程度过敏，阳性率高于其他非过敏性的呼吸道疾病[6]。同时，统计学显示，FeNO测定值较高的患儿具有更高的阳性率及反应强度，提示FeNO可以协助评估CVA患儿特异质程度，这与在哮喘相关研究中的结果相同[7]。因此在临床工作中，对那些FeNO异常升高的患儿，更应关注其有无过敏性疾病，并可以FeNO的变化作为过敏性呼吸道疾病的一个疗效指标。

肺功能可以反映CVA患儿气道的通气功能，从而判断疾病的严重程度，但不能直接反应气道炎症情况。本研究纳入的CVA患儿的大气道功能（FEV1、FVC）基本正常，但存在一定程度的小气道功能（FEF50、FEF75）障碍，这与袁洁等[8]的研究结果一致，提示CVA患儿病变部位可能在小气道。本研究显示FeNO水平与所有肺功能指标无相关性，一项针对71例学龄期哮喘患儿的肺功能研究也得到类似结论[9]，提示不能依靠FeNO来评估CVA患儿病情的严重程度。值得注意的是，已有研究指出[10，11]，CVA患儿经治疗，随着病情好转，FeNO有不同程度下降，提示FeNO可以作为评估相关疾病治疗效果的一个指标，这也是本研究下一步的研究方向。

综上所述，CVA患儿FeNO水平高于正常儿童，FeNO水平与CVA患儿的过敏体质及严重程度有关，有助于诊断CVA，但其与肺功能指标无相关性，不能作为CVA严重程度的评估指标。

参考文献：

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收稿日期：2018-3-20；修回日期：2018-3-27

编辑/李桦