乳腺柱状细胞病变与临床病理的关系

王露 赵苏苏 陈思敏 章宜芬

摘 要：目的 探讨乳腺组织柱状细胞病变与临床病理的关系。方法 收集2013年～2017年我院收治的112例乳腺柱状细胞病变患者的临床病理资料，采用多个样本率（或构成比） 的比较（即：R×C表的χ2检验）及Pearson相关分析法，分析乳腺柱状细胞病变与临床病理的关系。结果 乳腺柱状细胞病变一般分为：柱状细胞变、柱状细胞增生、平坦上皮非典型性。以这三种组织学分类病变严重程度为趋势，发现其与患者的年龄无统计学差异（P>0.05），但与发病部位有一定统计学差异（P<0.05），本研究发现平坦上皮非典型性病变均发生于右侧乳腺。三种组织学分类与是否伴随硬化性腺病、导管内乳头状瘤、普通型导管上皮增生、非典型导管上皮增生、导管原位癌无统计学差异（P>0.05），但与是否伴有纤维腺瘤和浸润癌有统计学差异（P<0.05），其中病变发展与是否伴有纤维腺瘤呈负相关（相关系数r=-0.985，P<0.05），与是否伴有浸润癌呈正相关（相关系数为r=0.823，P<0.05）。结论 乳腺平坦上皮非典型性病变发生于右侧乳腺居多。病变发展与是否伴有纤维腺瘤呈负相关，与是否伴有浸润癌呈正相关。

关键词：乳腺；柱状细胞病变；纤维腺瘤；浸润性乳腺癌

中图分类号：R737.9 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.13.004

文章编号：1006-1959（2018）13-0013-04

Abstract：Objective To investigate the relationship between columnar cell lesions of breast tissue and clinicopathology.Methods The clinical and pathological data of 112 patients with breast columnar lesions admitted to our hospital from 2013 to 2017 were collected.The comparison of multiple sample rates（or composition ratios）（ie，χ2 test of R×C）and Pearson correlation analysis were used. The method was used to analyze the relationship between breast columnar lesions and clinical pathology.Results Breast columnar cell lesions are generally divided into：columnar cell changes，columnar cell proliferation，flat epithelial atypical.The severity of the lesions in these three histological categories was observed，and it was found to be no statistically different from the age of the patients（P>0.05），However，there was a statistically significant difference with the location of the disease（P<0.05）.This study found that atypical epithelial lesions occurred in the right breast.Three histological classifications were associated with sclerosing adenosis，intraductal papilloma， common ductal epithelial hyperplasia，atypical ductal epithelial hyperplasia，and ductal carcinoma in situ，there was no statistical difference（P>0.05），but it was statistically different from whether there was fibroadenomas and invasive carcinoma（P<0.05）.The development of lesions was negatively correlated with fibroadenomas（correlation coefficient r=-0.985，P<0.05），positively correlated with invasive carcinoma（correlation coefficient was r=0.823，P<0.05）.Conclusion Atypical lesions of the flat epithelium of the breast occur mostly in the right breast.The development of the lesion was negatively correlated with fibroid adenoma and positively associated with invasive carcinoma.

Key words：Breast；Columnar cell lesion；Fibroadenoma；Invasive breast cancer

乳腺柱狀细胞病变是一种特殊上皮化生和（或）增生性病变，发生在终末导管小叶单位（terminalduct lobular units ， TDLUs）， 腺管可被覆不同状态的柱状细胞，从没有或只有轻度细胞或结构的不典型性， 到有明显不典型性， 甚至和不典型导管增生或导管原位癌不易区别，其原因和意义尚不清楚。病理学家对TDLU内柱状细胞病变的认识由来已久[1]，随着乳腺影像学筛查发现微钙化而进行活检的病例越来越多，这类病变的检出率也越来越多，从而引起再次关注[2-4]。根据其病变发展主要分为：柱状细胞变（columnar cell change，CCC）、柱状细胞增生（columnar cell hyperplasia，CCH）、平坦型上皮不典型性（flat epithelial atypia，FEA）[2，5-6]。CCC、CCH、FEA的腺管被覆不同状态的柱状细胞，从没有或只有轻度细胞或结构的不典型性， 到有明显不典型性，病变程度是相对越来越严重的，这三种分类可以同时并存，也可以与其他乳腺病变同时存在[8-10]。本研究旨在通过回顾性分析112例乳腺柱状细胞病变患者的临床病理资料，以这三种分类病变严重程度为趋势，分析乳腺柱状细胞病变与临床病理的关系。

1材料与方法

1.1一般资料 收集本院2013年～2017年112例乳腺柱状细胞病变患者的临床病理资料作为研究对象，经本院伦理委员会同意批准。患者年龄24～76岁，中位年龄42岁，其中<30 岁者16 例， 30～40 岁者38例，>40岁者58例。病灶部位：右侧乳腺51例，左侧乳腺47例，双侧乳腺14例。13例无其他伴随病变，2例伴硬化性腺病，12例伴UDH，58例伴纤维腺瘤，18例伴导管内乳头状瘤，10例伴ADH，3例伴导管原位癌，2例伴浸润性乳腺癌。

1.2主要仪器 石蜡包埋采用Tissue-Tek TEL（SAKURA），切片机采用Leica RM2235（LEICA），烤片机采用CS-Ⅵ型摊片烤片机（亚鹏），设备均由我院病理科提供。

1.3判定标准 由我科病理诊断医师对切片进行诊断。CCC（图1A）的诊断标准如下：TDLUs 内的腺泡有程度不同的扩张， 被覆1～2 层柱状上皮细胞， 也可出现立方扁平化上皮。细胞核均匀一致， 呈卵圆、长圆形， 排列规则有极向， 核仁不明显， 核分裂象罕见。肌上皮亦可有明显增生。腔面可见大汗腺顶浆分泌样胞突， 腺腔内可有絮状分泌物。CCH（图1B）的诊断标准如下：在柱状细胞变的形态学改变基础上， 柱状细胞呈现复层（>2 层）， 但绝大部分细胞排列有极向， 局部细胞核深染、拥挤和重叠， 增生柱状细胞可呈小丘状、簇状或形成短的微乳头， 细胞顶端常有明显的胞突。腺腔内亦常见有丰富的絮状分泌物和钙化，有时可见砂砾体。FEA（图1C）的诊断标准如下：终末导管-小叶单位扩张，原有上皮细胞被一致数层立方形到柱状上皮细胞替代，上皮细胞为低级别或单形性细胞学非典型性。病变终末导管-小叶单位内腺泡不同程度扩大、变圆。平坦上皮非典型性的细胞学特征为细胞核相对一致，呈圆形到卵圆形，类似于低级别导管原位癌（DCIS）。细胞核染色质凝聚、边集，核仁明显，核/浆比明显增加。

1.4统计学处理 应用SPSS13.0统计软件统计分析，计量资料以（x±s）表示，行t检验，计数资料以（%）表示，行？字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。相关分析采用Pearson相关分析法，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1一般结果 112例乳腺柱状细胞病变患者，78例为CCC，27例为CCH，7例为FEA，三者同时出现时，以病变严重的统计为主。其中78例乳腺柱状细胞变的患者中位年龄为41岁，发生于右侧乳腺的有36例，发生于左侧乳腺的有32例，发生于双侧乳腺的有10例；7例仅有CCC而无其他病变， 2例伴有硬化性腺病，8例伴有普通型导管上皮增生（UDH），43例发生于纤维腺瘤周围，10例发生于导管内乳头状瘤病变周围，6例伴有非典型导管上皮增生（ADH），1例有导管原位癌，1例有浸润小叶癌（经典型）。27例CCH的患者中位年龄为40岁，发生于右侧乳腺的有8例，发生于左侧乳腺的有15例，发生于双侧乳腺的有4例；5例仅有乳腺柱状细胞变而无其他病变， 4例伴有普通型导管上皮增生（UDH），15例发生于纤维腺瘤周围，7例发生于导管内乳头状瘤病变周围，2例伴有非典型导管上皮增生（ADH），2例有导管原位癌。7例FEA患者中位年龄为45岁，均发生于右侧乳腺；1例仅有乳腺柱状细胞变而无其他病变，1例发生于导管内乳头状瘤病变周围，2例伴有非典型导管上皮增生（ADH），1例有浸润性导管癌（WHO分级 Ⅱ级）。

2.2乳腺柱状细胞病变三种分类与临床病理的关系

2.2.1 这三种组织学分类与患者的年龄比较，差异无统计学意义（P>0.05），但与发病部位相比，差异有统计学意义（P<0.05），其中平坦型上皮非典型性病變均发生于右侧乳腺，见表1。

2.2.2三种组织学分类与是否伴随硬化性腺病、导管内乳头状瘤、UDH、ADH（非典型导管上皮增生）、导管原位癌差异，无统计学意义（P>0.05），但与是否伴有纤维腺瘤和浸润癌差异，有统计学意义（P<0.05），病变发展与是否伴有纤维腺瘤呈负相关（r=-0.985，P<0.05），与是否伴有浸润癌呈正相关（r=0.823，P<0.05），见表2。

3讨论

乳腺柱状细胞病变主要分为：CCC、CCH、FEA。CCC以往又称柱状细胞化生、小叶柱状细胞改变、盲管性腺病、柱状细胞变伴顶浆分泌等。镜下见TDLUs 内的腺泡有程度不同的扩张， 被覆1～2 层柱状上皮细胞， 也可出现立方扁平化上皮。细胞核均匀一致， 呈卵圆、长圆形， 排列规则有极向， 核仁不明显， 核分裂象罕见。肌上皮亦可有明显增生。腔面可见大汗腺顶浆分泌样胞突， 腺腔内可有絮状分泌物。CCH以往又称伴明显顶浆胞突和分泌无不典型性的柱状细胞变等。镜下在柱状细胞变的形态学改变基础上， 柱状细胞呈现复层（>2 层）， 但绝大部分细胞排列有极向， 局部细胞核深染、拥挤和重叠， 增生的柱状细胞可呈小丘状、簇状或形成短的微乳头， 细胞顶端常有明显的胞突。腺腔内亦常见有丰富的絮状分泌物和钙化，有时可见砂砾体。FEA由扩张的终末导管-小叶单位组成，原有上皮细胞被一致的数层立方形到柱状上皮细胞替代，上皮细胞为低级别或单形性细胞学非典型性。病变终末导管-小叶单位内腺泡不同程度扩大、变圆。平坦上皮非典型性的细胞学特征为细胞核相对一致，呈圆形到卵圆形，类似于低级别导管原位癌（DCIS）。细胞核染色质凝聚、边集，核仁明显，核/浆比明显增加 [2-7]。这三种分类的腺管被覆不同状态的柱状细胞，从没有或只有轻度细胞或结构的不典型性， 到有明显不典型性，病变程度是相对越来越严重的。乳腺柱状细胞病变可以与其他乳腺病变同时存在[8-10]。本研究旨在通过回顾性分析112例乳腺柱状细胞病变患者的临床病理资料，以这三种分类病变严重程度为趋势，分析乳腺柱状细胞病变发展与临床病理的关系。

本研究中所有患者的中位年龄42岁，其中<30 岁者16 例， 30～40 岁者38例，>40岁者58例，年龄越大，柱状细胞病变的发生率越高呈正相关（r=0.9996，P<0.05）。其中乳腺柱状细胞变的患者中位年龄为41岁，柱状细胞增生的患者中位年龄为40岁，平坦上皮非典型性患者中位年龄为45岁。这三种组织学分类与患者的年龄无统计学差异（P>0.05），提示在各个年龄段三者的发病机率是随机的。

本研究中发病部位发生于右侧乳腺51例，左侧乳腺47例，双侧乳腺14例，提示乳腺发生柱状细胞病变部位并无特殊，双侧同时发生的机率相对较小。三种分类中，CCC患者发生于右侧乳腺有36例，左侧乳腺32例，双侧乳腺10例；CCH的患者发生于右侧乳腺有8例，左侧乳腺有15例，双侧乳腺有4例平坦上皮非典型性患者均发生于右侧乳腺；根据统计学显示三种分类与发病部位，差异有统计学意义（P<0.05），其中FEA均发生于右侧乳腺，提示右侧乳腺柱状状细胞病变相对左侧更容易发生非典型性改变。但是本研究中平坦上皮非典型性的样本数相对较少（仅7例），需要进一步扩大样本量以完善统计结果。

乳腺柱状细胞病变可以与其他乳腺病变同时存在，本研究中发现仅有柱状细胞病变而无其他病变的患者有13例，2例伴硬化性腺病，12例伴UDH，58例伴纤维腺瘤，18例伴导管内乳头状瘤，10例伴ADH，3例伴导管原位癌，2例伴浸润癌。CCC的患者中7例仅有乳腺柱状细胞变而无其他病变，2例伴硬化性腺病，8例伴UDH，43例伴纤维腺瘤，10例伴导管内乳头状瘤，6例伴ADH，1例伴导管原位癌，1例伴浸润小叶癌（经典型）。CCH的患者中有5例无其他病变，4例伴UDH，15例伴纤维腺瘤，7例伴导管内乳头状瘤病变周围，2例伴ADH，2例伴导管原位癌。FEA患者中1例无其他病变， 1例伴导管内乳头状瘤，2例伴ADH，1例伴浸润性导管癌（WHO分级 Ⅱ级）。这三种组织学分类与是否伴随硬化性腺病、导管内乳头状瘤、UDH、ADH、导管原位癌差异，无统计学意义（P>0.05），但是与是否伴有纤维腺瘤和浸润癌比较，差异有统计学意义（P<0.05）。病变发展与是否伴有纤维腺瘤呈负相关（r=-0.985，P<0.05），提示纤维腺瘤患者伴发柱状细胞病变的机率较小。病变发展与是否伴有浸润癌呈正相关（r=0.823，P<0.05），提示浸润性乳腺癌患者相对更容易见到平坦型上皮非典型性。

综上所述，作者认为以乳腺柱状细胞三种组织学分类病变发展与发病部位有统计学差异（P<0.05），平坦上皮非典型性病变发生于右侧乳腺可能性相对较大；与是否伴有纤维腺瘤呈负相关，与是否伴有浸润癌呈正相关。

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收稿日期：2018-6-22；修回日期：2018-7-3

編辑/李桦