我市2015～2017年新生儿17-羟孕酮筛查结果分析

唐军

（九江市妇幼保健院检验科，江西 九江 332000）

先天性肾上腺皮质增生症（congenital adrenocortical hyperplasia，CAH）属于临床上比较常见的常染色体隐性遗传疾病，主要病因是由于皮质激素合成过程中所需酶的先天缺陷从而导致肾上腺皮质类固醇激素合成障碍所致[1]。其中大约有95%的患者是因21-羟化酶缺乏和3羟脱氢酶缺乏导致，从而引发一系列临床症状，严重情况下危及生命。有学者提出，早期诊断CAH对其预后具有重要意义[2-3]。因此，本研究以本市2015～2017年新生儿25 000名作为筛查对象，旨在探讨CAH的发病率及出生体质量、胎龄等因素与17-OHP之间的相关性，详情报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 为本市2015～2017年新生儿25 000名活产新生儿的17－OHP初筛数据，其中男14 890名，女10 110名，早产儿1 540名，足月儿23 460名。充分哺乳的出生3～7 d新生儿经知情告知同意后，接产医院根据《新生儿疾病筛查血片采集技术规范》[4]中要求采足跟血。采血时间均不超过出生后20 d。

1.2 研究方法 仪器：使用芬兰PE公司提供的17a-羟孕酮测定试剂盒（时间分辨荧光法）。具体操作如下；①使用打孔器将标本血斑标本依次打入板孔中；②使用移液器在每孔中加100 μl 17-OHP抗血清溶液，室温慢速振荡5 min；③每孔加入100 μl，17-OHP铕示踪剂溶液，室温慢速振荡1 min，于室温下不振荡孵育（180±15）min或封板放入2～8℃冰箱孵育18～22 h；④孵育结束后移去板孔中的液体与滤纸血片，使用洗板机将板条清洗干净，使用移液器在每孔加入200 μl增强液慢速振荡5 min后上机检测。

1.3 结果判断 对血斑标本进行处理后，使用配套仪器1420Victor2D多标记荧光分析仪对样本进行检测，以检测值大于阳性切值30 nmol/L视为初筛阳性；对初筛阳性标本进行重新采血复查仍大于30 nmol/L视为筛查阳性，需到外院做最后的确诊实验（项目：17-羟孕酮、皮质醇、睾酮）。

1.4 观察指标 对所有新生儿进行17-OHP筛查，并对其结果进行观察分析。记录17-OHP与新生儿出生孕周和体质量数据。

1.5 统计学方法 本次实验数据采用SPSS 21.0软件进行数据处理，其中组间数据资料对比采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义；运用Pearson相关性分析生活质量与社会支持、应对方式之间的相关性。

2 结果

2.1 所有新生儿17-OHP筛查结果概况 收集2015～2017年本市分娩的25 000名活产新生儿，经筛查阳性病例为29例，阳性率为0.12%（29/25 000）。最终确诊阳性：3例，发病率为0.01%（3/25 000）。另有：睾酮偏高/皮质醇正常4例，17-OHP偏高/睾酮偏高/皮质醇正常1例，见表1。

表1 25 000名中新生儿17-OHP筛查阳性及确诊情况

2.2 17-OHP浓度与新生儿出生体质量和孕周的相关性分析 25 000名活产新生儿，干血滤纸片标本进行17-OHP浓度检测，根据相关性分析结果：17-OHP浓度和新生儿出生体质量进行双变量相关分析，呈负相关（r=-0.19，P＜0.05）；17-OHP浓度和孕周进行双变量相关分析，呈负相关（r=-0.28，P＜0.05）。

3 讨论

据报道，CAH是先天性常染色体隐性遗传病，如人体缺乏某些酶物质后，将减少氢化可的松和类固醇激素的合成效率，并表现为人体肾上腺皮质功能降低或性激素分泌少等征象。近年来，临床上越来越重视新生儿CAH筛查，其目的是为了早期发现并及时治疗，防止留下后遗症、肾上腺危象及死亡[5]。根据近年数据统计结果发现，亚洲人口的CAH发病率为 1/43 764。中国的 CAH发病率为 1/16 466～1/12 200[6]。血17-OHP水平的测定是诊断CAH的一个重要指标，目前，我国已将CAH筛查列入新生儿疾病筛查项目。究其原因，主要是17-OHP浓度能够从一个侧面反应21-羟化酶的水平。通常情况下，21-羟化酶水平偏低时会引起17-OHP水平的升高。但由于部分17-OHP水平升高的新生儿，有可能并非患有CAH，而是由于新生儿从母体娩出后负反馈调节功能微弱等原因造成的。本研究2015～2017年期间共筛查25 000名新生儿，筛查结果显示：阳性病例为29名，阳性率为0.12%（29/25 000）。最终确诊阳性病例为3名，本市 CAH发病率为 0.01%（3/25 000）。

有研究表明，合理的阳性切值的确立在17-OHP筛查中尤为重要，可直接影响筛查阳性的判断[7]。本研究为了防止CAH病例的漏诊及尽可能减少初筛假阳性率，结合2015～2017年本市统计数据和实际情况，将足月儿CAH筛查的17-OHP切值定为25.0 ng/ml、早产儿CAH筛查的17-OHP切值定为50.0 ng/ml。研究结果显示：17-OHP浓度和新生儿出生孕周和体质量进行双变量相关分析，呈负相关，该研究结果提示，胎龄和出生体质量与新生儿的17-OHP水平密切相关，与既往研究结论相似[8]。根据既往研究和本研究结果分析原因[9-10]：可能是早产儿或低出生体质量儿肾上腺发育不成熟、合成皮质醇的某种酶的量或活性不足，导致合成过程受阻，前体物质17-羟孕酮堆积。因此，通过对于目前数据的分析可以反映本市该疾病的发病率，并与全国水平比较得出本市所开展的新生儿该项目的筛查的重要意义。另外，为了进一步避免检验结果中的假阳性及假阴性产生误漏诊，需要结合孕母分娩前用药情况、新生儿出生时相关指标等情况进行全面综合考虑。

综上所述，通过新生儿17-OHP筛查结果分析可以反映本市CAH的发病率，并低于全国水平，且17-OHP浓度与新生儿出生孕周和体质量呈负相关。因此，早期新生儿17-OHP筛查有利于降低全市出生人口缺陷率。