奥沙利铂联合替吉奥两周与三周方案一线治疗晚期胃癌的对比研究

2018-09-14汪海锋马海芬刘朝辉王文娟

现代实用医学 2018年8期

汪海锋，马海芬，刘朝辉，王文娟

胃癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一，我国胃癌发病数和死亡数分别占全球的42.6%和45.0%，发病率和病死率均居消化道恶性肿瘤之首[1-2]。早期胃癌可通过外科手术等治疗手段取得较好的疗效，但该疾病早期症状不典型，多数胃癌患者确诊时已处于晚期，此时患者的生存质量差，生存时间短[3]。对于晚期的胃癌患者，通过转化治疗获得根治的概率低，大部分患者的治疗目的依然是改善生活质量，延长生存时间，因而以化疗为主的综合治疗是晚期胃癌治疗的主要方法之一[4-5]。本研究对比了奥沙利铂联合替吉奥2周与3周化疗方案一线治疗晚期胃癌的近期疗效及毒副反应，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取 2015年 6月至2017年6月宁波市北仑区人民医院收治的60例晚期胃癌患者，均符合一线治疗标准，入院时均存在不同程度的胃胀、胃痛、恶心、呕吐、黑便或消化不良等相关症状，且均经影像、内镜检查和病理学确诊为晚期胃癌；体力状况评分（ECOG）≤2分；预计生存期≥3个月。按随机数字表法分为观察组和对照组，各30例。观察组男16例，女14例；年龄35～76岁，平均（59.8±5.7）岁；有癌灶发生远端转移的有23例，其中有高分化腺癌3例，中分化腺癌5例，低分化腺癌10例，黏液腺癌10例，印戒细胞癌2例。对照组男18例，女12例；年龄36～78岁，平均（61.2±6.1）岁；有癌灶发生远端转移的有24例，其中有高分化腺癌3例，中分化腺癌7例，低分化腺癌8例，黏液腺癌10例，印戒细胞癌2例。两组一般资料差异无统计学意义（＞0.05）。

1.2 方法观察组采用2周方案：给予奥沙利铂 85 mg/m2，静脉滴注，d1，替吉奥40 mg/m2，早、晚各口服1次，d1～7，每2周重复，至少用4周期以上评价疗效。对照组采用3周方案组：给予奥沙利铂130mg/m2，静脉滴注，d1，替吉奥40mg/m2，早、晚各口服1次，d1～14，每3周重复，至少用2周期以上评价疗效。两组使用的奥沙利铂均为江苏恒瑞医药股份有限公司生产（规格：0.1 g；国药准字：H20040817），替吉奥为山东新时代药业有限公司生产（规格：20 mg；国药准字：H20080802），在化疗期间常规使用止吐、护肝、护胃及预防神经毒性等药物，避免冷水刺激，清淡稀软饮食，保持大便通畅。

1.3 判定标准按照实体瘤疗效评定标准（RECIST 1.1）进行评价：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）及进展（PD）。CR：所有靶病灶消失，病理淋巴结短直径必须减少至＜10 mm，至少保持4周；PR：靶病灶直径之和比基线水平减少至少30%，至少保持4周；PD：所有测量的靶病灶直径之和相对增加至少20%，除此之外，必须满足直径和的绝对值增加至少5 mm，出现1个或多个新病灶也视为疾病进展；SD：靶病灶减小的程度没达到 PR，增加的程度也没达到PD水平，介于两者之间，至少保持4周。有效率（RR）为CR+PR，疾病控制率（DCR）为CR+PR+SD[6]。按抗肿瘤药物毒副反应的分度标准（WHO标准）将常见毒副反应分为0～IV度[7]。

1.4 统计方法采用SPSS20.0统计软件进行数据分析，计数资料以率表示，采用2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较两组PR、SD、PD、RR及DCR差异均无统计学意义（均P＞0.05）。见表1。

2.2 两组不良反应比较两组化疗的毒副反应主要是胃肠道反应、骨髓抑制及周围神经毒性，偶有口腔黏膜炎和手足综合征等发生，且多为Ⅰ～Ⅱ度，III～IV度不良反应少，不影响治疗；两组周围神经炎发生率差异有统计学意义（P＜0.05）；两组其他毒副反应发生率差异均无统计学意义（均P＞0.05）。见表2。

3 讨论

奥沙利铂属于第3代铂类化合物，由铂原子与1,2二氨基环己烷（DACH）及一个草酸基结合所产生，以DNA为作用靶点，与DNA链上的G共价结合形成链内交联，使DNA损伤导致细胞死亡[8]。具有抗癌活性高、抗癌谱广、血液学毒性轻、且无耳、肾毒性及无需水化等优点[9]。同时与氟尿嘧啶联合使用时有协同作用[10-11]。而替吉奥是氟尿嘧啶衍生物的口服抗肿瘤药物，由奥替拉西钾、替加氟、吉美嘧啶按相应比例组合制成[12]。奥替拉西钾选择性的抑制了胃肠道黏膜细胞内的乳清酸磷酸核糖转移酶，保护了胃肠道黏膜，降低了消化道反应的发生。通过肝微粒体的P450酶系统，替加氟代谢转化成氟尿嘧啶，吉美嘧啶能抑制氟尿嘧啶的降解，延长药物的作用时间，提升抗癌疗效而不增加氟尿嘧啶的毒性[13]。同时有报道替吉奥有诱导抗血管生成因子人凝血酶敏感蛋白1的能力，从而抗肿瘤血管的生成[14]。

奥沙利铂与替吉奥这两种低毒高效药物的组合已成为目前晚期胃癌的重要化疗方案之一，但国内外仍缺乏大宗的Ⅲ期临床试验数据。一般采用3周方案给药，疗效虽然满意，但毒副反应发生率较高，尤其是骨髓抑制及神经毒性，容易导致疗程脱落或者治疗中断，不利于患者的长期治疗及生活质量的维持。有报道显示奥沙利铂联合替吉奥3周方案骨髓抑制率达到了 76.67%，神经毒性达到了56.67%[15]。基于此，为了减轻相关毒副反应，笔者试用了奥沙利铂联合替吉奥的2周方案，并查阅了大量文献，发现奥沙利铂联合替吉奥双周方案的报道较少。