人参皂苷防治阿尔茨海默病的作用机制研究进展

陈璐 冉磊

【摘要】阿尔茨海默病（AD）多发于老年患者，以进行性痴呆和记忆减退为主要症状的神经退行性疾病，严重威胁人类身体健康和生活质量。目前仍未发现有效的治疗途径能从根本上防治AD的进展。人参皂苷作为人参的有效活性成分之一，能营养及保护神经，有效防治AD的病理进展。

【关键词】人参皂苷；阿尔茨海默病；研究；进展

【中图分类号】R749 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095.6681.2018.06.17..02

阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是一种发病原因未明，以β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积形成的老年斑、tau蛋白的异常磷酸化致神经原纤维缠结（NFTs）及神经元丢失为主要病理特征，以渐进性记忆缺损和认知功能减退为主要症状的神经退行性疾病[1]。近年来，中医药在防治AD方面积累了丰富的经验。经研究发现，人参中提取的有效活性成分人参皂苷，能显著改善AD大鼠模型的学习认知功能。本文就人參皂苷防治AD的作用机制研究进展综述如下。

1 干扰Aβ的沉积

Aβ沉积作为AD重要病理特征，由淀粉样前体蛋白（APP）的异常水解引起其大量聚集沉积。Aβ正常条件下生成和降解可保持动态平衡。Aβ可通过抑制β-分泌酶与γ-分泌酶对APP的作用阻止Aβ生成[2]。经研究发现人参皂苷Rg3可显著提高AD模型神经细胞NEP活性，减少Aβ42的产生[3]。

2 抑制tau蛋白的异常磷酸化

tau蛋白作为AD病理改变的标志蛋白，其异常过度磷酸化引起的NFTs。蛋白磷酸酶2A（PP2A）是脑中磷酸化tau蛋白的主要磷酸酶，其去磷酸化可松解NFTs结构。研究表明，人参皂苷Rg1能通过增加PP2A的表达，抑制冈田酸诱导的AD模型大鼠脑片及氯化铝致AD模型小鼠的tau蛋白磷酸化[4]。

3 抗氧化应激

氧化应激与AD发病密切相关。活性氧（ROS）作为氧化应激早期标志，其过度的氧化作用可引起细胞损伤。人参皂苷Rg1在冈田酸诱导的AD模型及HEK-293氧化应激损伤模型中可抑制胞内ROS水平，并显著提高抗氧化酶活力及细胞的存活率[5]。

4 抑制细胞凋亡

caspases作为细胞凋亡信号的蛋白水解酶，参与AD神经元细胞凋亡的病理过程。研究发现，人参皂苷Rg1可增强原代培养的大鼠海马神经元细胞活力，抑制caspase-3的活性，改善Aβ25-35诱导的细胞凋亡。有学者观察到，人参皂苷Rb1可增加Aβ25-35诱导的细胞损伤的存活率，发挥保

护作用[6]。

5 雌激素样作用

雌激素具有的抗AD作用。绝经后妇女更易患有AD，且使用雌激素者AD发病率低于未用者。人参皂苷作为植物雌激素，其结构功能与雌激素类似。部分学者研究发现，人参皂苷Rg1可有效降低卵巢切除术诱导的大鼠海马中Aβ含量并改善神经功能[7]。

6 调节中枢酶类及神经递质

学习认知功能与中枢神经递质、胆碱能密切相关。AD 患者脑内神经递质含量较正常人明显的异常。因此可通过调节中枢神经递质的含量，改善患者的认知功能。目前发现人参皂苷有中枢拟胆碱活性，能提升乙酰胆碱的生成和释放，阻止AD进展[8]。

综上所述，人参皂苷对中枢神经系统的作用机制十分复杂，其多靶点作用可改善患者学习记忆功能。目前人参皂苷防治AD的机制尚未明确，仍处于实验及临床研究阶段，需进一步的研究。

参考文献

[1] 肖苗苗.中医药治疗阿尔茨海默病的研究进展[J].中医学报，2012，27（5）：631-632.

[2] Zhang Y，Thompson R，Han Z，et al.APP processing in Alzheimer's disease[J].Molecular Brain，2011，4（1）：1-13.

[3] 彭 静，陈 曦，王 宇，等.以神经内肽酶为靶点治疗阿尔茨海默病的人参皂苷有效组分筛选[J].中国老年学，2017， 37（5）：1089-1091.

[4] 李永坤，陈晓春，朱元贵，等.人参皂甙Rb1减轻冈田酸诱导的大鼠海马神经元Tau蛋白过度磷酸化[J].生理学报， 2005， 57（2）：154-160.

[5] 王莹莹，宋修云，王 奇，等.人参皂苷Rg1通过抗氧化应激保护冈田酸诱导的PC12细胞损伤[J].中国药理学通报，2016，32（10）：1364-1370.

[6] 曹梦园，赵月鸣，张 晶，等.人参皂苷Rb1对Aβ25-35诱导痴呆大鼠海马神经元凋亡的影响[J].中国现代医学杂志，2015，25（35）：33-36.

[7] 李文娜，肖 苑，黄燮南.人参皂苷Rg1非心血管和神经系统药理活性研究进展[J].中国药理学通报，2012，28（6）：751-754.

[8] 陈庆林，陈 勤，金蓓蓓.远志皂苷对AD小鼠学习记忆能力及中枢胆碱能系统标志酶活性的影响[J].中药药理与临床，2011（3）：33-36.

本文编辑：李 豆