春季肌肉注射维生素D2针对高龄男性血清25-羟基维生素D的影响

潘林雅 钱素凤 边平达 陈锦平

近年来，维生素D缺乏作为一个新的慢性病危险因素，日益受到人们的关注[1]。当体内维生素D缺乏时，不仅可使其骨密度下降、骨折发生率明显增加[2]，而且容易诱发肺部感染、慢性肾脏病、代谢性疾病、心脑血管疾病、自身免疫性疾病、精神疾病和恶性肿瘤等疾病，导致病死率明显增高[3-4]。25-羟基维生素D[25（OH）D]在血液中与血清维生素D结合蛋白结合，是人体血清中含量最多且最稳定（半衰期为22～30d）的维生素D代谢物，是判断体内维生素D是否缺乏的理想指标[5]。近年来，有研究显示老年人的维生素D水平存在明显的季节性差异，其中冬春季节水平较低[5-6]，究其原因，主要是因为我国大陆许多地区在冬春季节缺少阳光，而接受阳光照射又是人体合成维生素D的主要方式[7]。那么，肌肉注射维生素D2针是否有助于纠正高龄男性血清维生素D不足，其停止使用后又还能维持多少时间呢，目前还缺少类似的研究。为此，在2016年春季，笔者对20例高龄男性连续3个月（1次/月）肌肉注射维生素D2针，并连续检测9个月的血清25（OH）D和血钙水平，现报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选择2016年1月在浙江省人民医院住院的40 例高龄男性，年龄 80～92（86.37±3.78）岁；其中高血压15例、2型糖尿病7例、慢性阻塞性肺疾病（COPD）11例、慢性胃炎13例。纳入标准：（1）高龄（≥80岁）男性，且其血清 25（OH）D 水平＜20ng/ml；（2）能接受连续 3 个月（1次/月）肌肉注射维生素D2针，且能定期回访者。排除标准：（1）患有中重度认知功能障碍、慢性肾功能不全（肌酐清除率≤30ml/min）、恶性肿瘤晚期等疾病的患者；（2）正在接受双膦酸盐类药物、降钙素等抗骨质疏松治疗，或服用活性维生素D及其类似物，或服用单方钙制剂或维生素D和碳酸钙复方制剂（以下简称复方钙剂）的患者，或长期使用某些对钙代谢影响较大的药物（如糖皮质激素等）的患者。按照随机数字表法将高龄男性分为治疗组和对照组各20例，两组高龄男性年龄、伴随疾病、血清25（OH）D和血钙水平比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表1。本研究获得医院伦理委员批准和患者知情同意。

1.2 方法

1.2.1 药物治疗 治疗组高龄男性在坚持晒太阳（20min/d）的健康宣传教育基础上，于2016年1月15日抽血测定血清25（OH）D、血钙水平后，肌肉注射维生素D2针（20万IU/支，江西赣南海欣药业股份有限公司生产，批号：16101101）60万IU（3支），此后间隔1个月（每月15日）肌肉注射60万IU，连续3个月。记录肌肉注射维生素D2针后患者有无头痛、头晕、食欲减退、腹泻、便秘、疲乏等不良反应。而对照组仅接受坚持晒太阳的健康宣传教育，未接受维生素D2针注射。两组高龄男性在接受治疗和观察的9个月期间，不得接受双膦酸盐类药物、降钙素、活性维生素D及其类似物、钙剂等药物治疗。

1.2.2 血清25（OH）D和血钙水平测定 所有高龄男性均于清晨（6∶30～7∶30）空腹抽取适量肘静脉血。选择日本Roche Cobas e 601免疫发光分析仪，采用电化学发光法测定血清25（OH）D水平；采用日本日立7080全自动生化分析仪测定血钙水平。

表1 两组高龄男性一般资料比较

1.3 统计学处理 采用SPSS 17.0统计软件。计量资料以表示，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 维生素D2针对高龄男性血清25（OH）D的影响 从第2个月开始，治疗组高龄男性血清25（OH）D水平就明显高于对照组，即使在停止肌肉注射维生素D2针后6个月，治疗组血清25（OH）D水平仍然高于对照组（均P＜

0.05），见表2和图1，说明连续注射3次维生素D2针，不仅能够迅速提高高龄男性血清维生素D水平，而且至少

可维持较高血清25（OH）D水平6个月以上。

表2 维生素D2针对高龄男性血清25（OH）D的影响（ng/ml）

2.2 维生素D2针对高龄男性血钙的影响 两组高龄男性1～9份血钙水平比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表3，说明连续注射3次维生素D2针对高龄男性的血钙没有明显影响。

图1 肌肉注射维生素D2针对高龄男性血清25（OH）D的影响（与治疗组比较，*P＜0.05）

表3 维生素D2针对高龄男性血钙的影响（mmol/L）

2.3 高龄男性肌肉注射维生素D2针后的不良反应 在20例接受肌肉注射维生素D2针的高龄男性中，仅1例在首次注射后出现轻微头晕不适，3d后恢复正常，再次注射后没有出现头晕不适。无一例患者出现头痛、食欲减退、腹泻、便秘、疲乏等不良反应。

3 讨论

近年来的一些调查显示，高龄男性血清维生素D的正常[25（OH）D≥30ng/ml]率不足10%，而缺乏[25（OH）D＜20ng/ml]率接近60%[8]。一般来说，如果老年人血清25（OH）D＜20ng/ml，且有以下高危因素者，就应接受治疗：（1）有骨质疏松史或骨折高风险；（2）接受抗骨吸收药物治疗骨病；（3）具有症状疑为维生素D缺乏症所致；（4）具有发生维生素D缺乏症的相关风险因素；（5）甲状旁腺素升高；（6）应用抗癫痫药物或口服糖皮质激素[6,9-10]。

众所周知，约80%～90%的人体内源性维生素D是在阳光紫外线（波长290～315nm）的作用下，由皮肤中7-脱氢胆固醇经非酶光解反应转化而来的，但是在中国大陆多数地区的冬春季节，多为阴雨天气，阳光并不充足，因此依靠多晒太阳来提高冬春季节高龄男性体内维生素D水平的方法并不现实。尽管还可以通过服用复方钙剂来补充维生素D，但复方钙剂中的维生素D含量较少，如每片碳酸钙D3片（商品名：钙尔奇D，惠氏制药有限公司生产，1片/d服用）含普通维生素D仅为125IU。虽然还可服用活性维生素D（如骨化三醇胶丸），但该类药物体内难以贮存，且该类药物的药物依从性欠佳[8,11]。

由于国内缺少剂量较小的口服维生素D制剂，故肌肉注射维生素D2针成为纠正老年人维生素D缺乏的选择。本研究结果显示，在春季连续注射3次维生素D2针，能迅速提高其血清25（OH）D水平，即使在停止注射后，至少还可维持半年以上。这是因为肌肉注射后，维生素D2首先贮存在肌肉中，然后缓慢吸收，通过肝脏25-羟化酶的作用转化为25（OH）D，从而提高并维持血清25（OH）D水平[12]。

综上所述，在春季连续肌肉注射3次维生素D2针，有助于迅速提高和维持高龄男性血清25（OH）D水平，且无明显不良反应，值得临床应用。