经典名方创新开发初步探讨与研究

刘冠萍

【摘 要】古代经典名方是到现代依然广泛应用、疗效好、有明显特点与优势的古代中医古典籍所载录的方剂。中药经典名方是中医药理论历经幾千年锤炼得到的产物，是中医药宝库的瑰宝。为保护和支持经典名方的研究及创新开发，国家层面已出台了多项关于中药经典名方复方制剂创新开发的相关政策，这对中医药的传承有着深远的意义。文章主要对中药经典名方复方制剂政策及研究开发进行初步探讨。

【关键词】经典名方；政策；开发

【中图分类号】R259 【文献标识码】A 【文章编号】1674-0688（2018）07-0068-02

1 经典名方现状

中国有史以来有文字记载的古代经典方剂有近10万个，然而由于种种原因，后世传承并得到现代开发的仅占极小部分。2008年实施的《中药注册管理补充规定》，首次明确了来源于古代经典名方的中药复方制剂的注册管理要求，但没有相应颁布古代经典名方目录，也没有颁布注册审批管理规定。目前，我国临床使用的中医药只是传承下来的一部分，而要将中医药传承并发扬光大，还应该做一些技术指标上的研究并制定相关标准。2018年4月16日，国家中医药管理局发布《古代经典名方目录（第一批）》；2018年06月01日，国家药品监督管理局发布《古代经典名方中药复方制剂简化注册审批管理规定》。

2 经典名方创新开发政策解读

（1）配套审批政策出台，经典名方制剂研发受益。2017年10月8日，中共中央办公厅、国务院办公厅印发了《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》（简称《意见》），该《意见》第十三条明确指出要支持中药传承和创新，经典名方类中药按照简化标准审评审批，鼓励运用现代科学技术研究开发传统中成药，鼓励发挥中药传统剂型优势研制中药新药，加强中药质量控制。行业内普遍认为，此次《意见》是国家最高层面对药品和器械创新给出的全方位顶层设计，其中对中药行业的创新支持政策比较友好。

同时，CFDA高效发布《中药经典名方复方制剂简化注册审批管理规定》及申报资料要求。此次《中药经典名方复方制剂简化注册审批管理规定》是《意见》中针对中药经典名方制剂简化审批的配套执行细则，是对中药领域的持续利好，尤其利好以经典名方为基础进行研发的品种。

（2）经典名方制剂可免报药效与临床试验资料。为贯彻实施《中华人民共和国中医药法》，国家食品药品监督管理总局组织起草了《中药经典名方复方制剂简化注册审批管理规定（征求意见稿）》。

《中药经典名方复方制剂简化注册审批管理规定（征求意见稿）》明确，国家中医药管理局会同国家食品药品监督管理总局制定古代经典名方目录，指出了实施简化注册审批的经典名方制剂应符合如下条件：处方中不含配伍禁忌或药品标准中标识有“剧毒”“大毒”“有毒”及现代毒理学证明有毒性的药味；处方中药味均有国家药品标准；制备方法与古代医籍记载基本一致；剂型应当与古代医籍记载一致；给药途径与古代医籍记载一致，日用饮片量与古代医籍记载相当；功能主治应采用中医术语表述，与古代医籍记载一致；适用范围不包括急症、危重症、传染病，不涉及孕妇、婴幼儿等特殊用药人群。

符合上述要求的经典名方制剂申报生产，可仅提供药学及非临床安全性研究资料，免报药效研究及临床试验资料。

3 经典名方创新开发途径探讨

3.1 处方选择

（1）企业角度。经典名方是以药品生产企业作为主体进行研究开发，制药企业对处方的选择应加以重视，首先对处方要有一个准确的市场定位和功能定位，其次要考虑企业的生产条件是否符合要求，以及制剂和炮制加工能否达到申报要求等。

（2）企业研发人员角度。研发人员需要对处方进行系统的分析与研究。首先要对企业的资质、生产能力能力做出综合评价，即能不能做，是否具备研发条件；其次要研究清楚开发的难易程度，并做出清晰判断，即能不能做好。

（3）处方研究。处方的选择研究非常重要，对整个经典名方的开发是一个前置基础，需要重视的有以下内容：①处方大小，即处方有几味药；②处方药味，即由哪几味药组成；③是否有特殊药材，即属于炮制品、鲜品、挥发、热敏性药材、标准品等；④是否有特殊要求，即先下后下等要求；⑤处方量多大，以出膏率为指标的成药性如何；⑥毒理试验结果如何，是否会出现毒性，如果含毒性药材，剂量、疗程如何设计等。

3.2 药材研究

（1）药材资源保障和质量保障。虽然在最新的《中药、天然药物注册分类及申报资料要求（试行）》中，经典名方开发属注册分类中的第3类，但对药材的要求与第1类创新药要求是一样的，均需要按照《中药资源评估技术指导原则》对药材资源进行评估和研究。

（2）资源保障和质量保障评估的关键点。药材资源保障及质量保障评估的关键词是“稳定”，一是供给开发经典名方的药材资源产量需要大于用量；二是所用药材质量稳定；三是药材资源可持续利用。

3.3 经典名方物质基准

（1）经典名方物质基准的定义。传统中药煎煮存在药材来源多样、家庭个性操作、煎煮过程粗放等弊端。因此，国家针对中药经典名方开发提出了“经典名方物质基准”（简称“物质基准”）。“物质基准”是能充分体现所收集药材样本或其加工饮片质量特征的物质基准，最早也称为“标准煎液”。

“物质基准”必须具备代表性，具有代表性的含义是研究过程中必须有15批次“物质基准”的质量研究数据的平均值，这一平均值也是作为经典名方生产工艺研究和质量标准制定的标准参照数据。

（2）“物质基准”研究制备。经典名方“物质基准”的研究制备原则上以古籍中记载的制备方法为依据，古籍中无记载的则以《医疗机构中药煎药室管理规范》中的煎煮要求制备；同时，要固定制备方法，保证批间质量基本一致；然后以15批次以上药材饮片制备的“物质基准”的平均值作为基准，制定质量标准；确定“物质基准”出膏率、有效成分或活性成分的转移率；明确“物质基准”的基本形态是浓缩浸膏还是冻干品；明确浓缩、干燥等对物料关键属性有较大影响的工序。

（3）经典名方的“物质基准”创新开发的常见问题。经典名方的“物质基准”创新开发的常見问题如下：①对国家药监部门公布的“物质基准”理解不到位；②制备工艺存在问题；③物质基准自身存在问题；④物质基准的替代方案准备不足。

（4）经典名方“物质基准”的申报。经典名方的申报分为“物质基准”的申报和“复方制剂”的申报两个部分。“物质基准”申报过程包括“物质基准”申报、“物质基准”公示（6个月）、“物质基准”审核及公示、“物质基准”发布、会议及沟通等环节。

3.4 经典名方制剂的生产工艺

（1）质量一致性的定义。按照研究制定的生产工艺，使用企业固定的生产设备，能够生产出与“经典名方物质基准”质量一致的制剂产品。

（2）企业间与企业内质量一致性。企业内质量一致性是指企业制定的“经典名方物质基准”被国家药监部门采用后，产品质量需与自己申报的“经典名方物质基准”质量一致。

企业间质量一致性是指没有被国家药监部门采用“经典名方物质基准”的企业或没申报“经典名方物质基准”的企业，申报生产的经典名方复方制剂，其产品质量也必须满足国家公布的“经典名方物质基准”的质量标准。

3.5 经典名方制剂的工艺验证

（1）实验时的工艺验证。实验时的工艺验证主要是指每个工艺环节对出膏率、成分转移率等的影响。

（2）中试工艺研究或验证。中试工艺研究或验证是指对实验室工艺是否可行进行验证，并根据结果和各因素的重要性对实验室工艺进行调整。

（3）大生产工艺验证。大生产工艺验证是指通过对中试工艺的验证或调整确定最终的生产工艺。

3.6 经典名方创新开发关键环节

经典名方制剂成功开发的关键环节是经典名方“物质基准”的创新开发，“物质基准”创新开发的关键是药材（饮片）资源的稳定供给和质量稳定，复方制剂工艺和质量研究的关键是如何达到与经典名方“物质基准”一致性，复方制剂工业化生产的关键是如何保证工艺可行和稳定。

4 结语

中医药是我国非物质文化遗产，是我国的国粹。而经典名方是历代临床的总结，也是中药方剂的一个重要代表，因此经典名方创新开发在中医药领域有着至关重要的地位。近年来，国家不断调整中医药经典名方创新开发政策和法规，从2008年实施的《中药注册管理补充规定》到2018年《古代经典名方中药复方制剂简化注册审批管理规定》的发布，体现了国家对中药经典名方开发的重视程度。

开展中药经典名方创新开发研究，获得国家批准的时间是关键，越早获批越主动，占领市场就越容易。可免于开展临床试验，为企业节省大量研究费用与时间，对药企是一个历史机遇。国内药企应抓住机遇，思考在国家新政的环境下，如何在传承中医药国粹的基础上进行创新开发。

参 考 文 献

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[3]国家药品监督管理局.关于发布古代经典名方中药复方制剂简化注册审批管理规定的公告[EB/OL].http：//cnda.cfda.gov.cn/WS04/CL2050/228247.html，2018-05-29.

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[5]肖远平，王伟杰.大健康产业背景下民族医药民俗的传承与保护研究[J].中南民族大学学报：人文社会科学版，2016，36（4）：29.

[责任编辑：钟声贤]