触珠蛋白在小儿上呼吸道感染诊断中的临床意义

赵昕峰 吴亦栋 陈刚 高扬 张利华

310014 杭州市儿童医院检验科

上呼吸道感染发病率高，是儿童常见的感染性疾病，多发生于5岁以下儿童，会影响患儿的身体健康以及生长发育。目前临床上诊断主要通过临床表现和其他实验室检查，其中WBC和C反应蛋白（CRP）检测已作为常规项目。血清触珠蛋白（Hp）是一种由肝脏分泌的急性期时相反应蛋白[1]，目前已作为一种新型蛋白质应用于临床疾病的研究。在细菌和病毒所引起的器官感染和炎症（肺炎、急性腹膜炎）时，均能发现Hp水平上升，国外学者报道在众多炎性疾病发病过程中Hp水平均不同程度增高，提示在感染和炎症发展过程中Hp可作为一项重要的临床诊断辅助指标。目前，尚未见血清Hp水平与上呼吸道感染关系的报道，因此笔者回顾上呼吸道感染患儿Hp、CRP和WBC水平，探讨Hp在上呼吸道感染患儿辅助诊断中的临床应用价值。

1 对象和方法

1.1 对象 收集2016年4至12月我院收治、临床诊断为上呼吸道感染的住院患儿204例，男117例，女87例，年龄30d～12岁，平均4.2岁。诊断符合第7版《儿科学》标准[2]，无其他慢性疾病。另取同期我院门诊体检或正常保健儿童100例作为健康对照组，男58例，女42例，年龄1～13岁，平均4.8岁，近期均无感染史。两组儿童性别、年龄比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法 采集两组儿童入院当天静脉血3ml，送至检验科进行Hp、CRP、WBC水平检测。Hp检测标本则离心分离血清（≥0.2ml），采用免疫比浊法检测，仪器为日立7600全自动生化仪，试剂为合玺医疗科技贸易（上海）有限公司提供的触珠蛋白诊断试剂盒，按试剂参数设定后检测。CRP、WBC检测标本则采用EDTAK2抗凝全血，CRP检测应用芬兰orion Diagnostica Oyquikread go CRP快速分析仪，WBC检测采用日本希森美康公司的五分类血细胞分析仪（XN－1000）以及各种原装配套试剂及质控物等。所有检测均按要求对仪器进行校准，每日质控，在控后进行样本检测。

1.3 统计学处理 采用SPSS 19.0统计软件，非正态分布的计量资料以M（P25～P75）表示，组间比较采用Mann－Whitney U检验。采用受试者工作特征（ROC）曲线、灵敏度、特异度、阳性似然比、阴性似然比、约登指数来评价Hp诊断上呼吸道感染的诊断效能。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组儿童Hp、CRP和WBC水平的比较 上呼吸道感染组患儿Hp、CRP和WBC水平均明显高于健康对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.01）。见表1。

表1 两组儿童H p、CR P和W BC水平的比较

2.2 CRP正常组与升高组Hp水平的比较 上呼吸道感染患儿CRP升高组102例Hp中位水平为210.55μg/ml（152.08μg/ml，306.55μg/m l），明显高于 CRP 正常组 102例130.20μg/ml（73.83μg/ml，170.28μg/m l），差异有统计学意义（P＜0.01）。

2.3 WBC正常组与升高组Hp水平的比较 上呼吸道感染患儿WBC升高组86例Hp中位水平为209.35μg/ml（146.70μg/ml，306.55μg/m l），明显高于 WBC 正常组118 例 138.65μg/ml（84.70μg/ml，181.30μg/ml），差异有统计学意义（P＜0.01）。

2.4 Hp对上呼吸道感染的诊断效能 Hp、CRP和WBC诊断上呼吸道感染的ROC曲线AUC分别为0.853、0.834、0.633。当 Hp=66.3μg/ml为 cut－off值时，灵敏度为0.887，特异度为0.540。见表2、图1。

表2 H p、CR P和W BC对上呼吸道感染诊断效能

3 讨论

图1 H p、CR P和W BC诊断上呼吸道感染的R O C曲线

由于小儿的呼吸系统建立的不完善，容易受到细菌、病毒及其他病原体的入侵，小儿呼吸道感染成为了小儿的常见病、多发病。在发展中国家，急性呼吸道感染是小儿发病率最高的疾病，占门诊患者的20%～40%。上呼吸道感染是鼻炎、咽炎、扁桃体炎、中耳炎等急性炎症的总称，占呼吸道感染疾病的87.5%[3]。由于大多数患者感染后临床多表现为咳嗽、咳痰、发热等症状，与其他一些疾病并不能鉴别其诊断。有文献研究表明血常规联合CRP检测能提高感染性疾病诊断的特异度和灵敏度，可以鉴别是否为细菌感染还是其他感染，给临床的诊断治疗提供依据[4]。也有文献表明Hp水平可能反映急性期炎症过程中氧化应激的严重程度[5]。

Hp是一种α2球蛋白，临床上多用于鉴定急、慢性感染，组织损伤、贫血等多种恶性疾病[6]，是一种急性反应蛋白，存在于所有哺乳类动物血清中，主要在肝脏合成。由2条重链（B链）和2条轻链（Q链）组成的四聚体，主要功能是结合循环血液中由溶血或者红细胞正常代谢产生的Hb，并将Hb运送至肝中代谢，进而发挥Hb清道夫的作用，阻止血管内Hb介导的肾实质的损害及铁的丢失。此外，Hp作为一种急性期蛋白，在参与宿主抗感染、损伤组织的修复以及内环境稳定的过程中起着重要作用，Hp其血清的含量在炎症、感染、创伤、心肌梗死等病理状态时显著升高[7]。不少报道描述了血清Hp水平与肝炎[8]、慢性阻塞性肺疾病伴肺炎[9]、甲状腺乳癌[10]等疾病之间的关系。目前，尚未见研究血清Hp水平与上呼吸道感染关系的报道。

本研究发现，上呼吸道感染组血清Hp水平为161.00μg/ml（107.08μg/ml，228.50μg/ml），而健康对照组血清 Hp 水平为 60.90μg/ml（41.23μg/ml，92.23μg/ml），上呼吸道感染组血清Hp水平显著高于健康对照组（P＜0.001）。推测其原因可能是：患儿在受到病毒和（或）细菌的侵袭时，刺激Hp水平合成显著增加，从而激活补体凝集素途径并发挥调理吞噬作用。上呼吸道感染组CRP正常组与CRP升高组血清Hp水平有统计学差异（P＜0.05），CRP升高组血清Hp水平明显高于CRP正常组，两者比较差异有统计学意义（P＜0.05）。CRP是在肝脏合成的一种急性期蛋白，是炎症及感染疾病的一个早期指标。正常情况下CRP水平＜10mg/L，但在应激条件下如感染、炎症、组织损伤等，血浆CRP水平可快速升高，最高达500倍，且其升高程度与感染或炎症的严重程度呈正相关[11]。上呼吸道感染儿童WBC正常组与WBC升高组血清Hp水平比较差异有统计学意义（P＜0.05）。WBC是机体防御系统的重要组成部分，当病原体侵入体内时，机体就会动员WBC，释放入外周循环。如果外周WBC数量高于正常值，很可能是机体被感染或有其它炎症。因此，血清Hp水平升高也可从另外的角度表明患儿感染或炎症的严重程度。小儿上呼吸道感染80%为病毒感染，一般在病毒感染早期CRP水平＜1mg/L，未治疗或治疗无效时可能会继发细菌感染，此时CRP值会显著升高。因此约50%的患儿CRP值并未出现异常。临床上常联合CRP值与WBC值作为辅助诊断细菌性上呼吸道感染的参考依据。CRP及WBC的检测在很多家医院已经作为一项常规检测项目，而对感染诊断有应用价值的Hp目前却尚未广泛的开展。上述资料表明，在上呼吸道感染儿童中，不论CRP、WBC水平是否正常，Hp水平亦有升高，提示后者比前两者更全面且敏感。

至于Hp是否比CRP、WBC指标更具有优势，本文经ROC曲线分析结果显示，Hp水平的AUC（0.853）高于 CRP（0.834）、WBC（0.633）。当 Hp=66.3μg/ml为 cutoff值时，灵敏度为0.887，特异度为0.540，灵敏度均高于CRP及WBC，表明Hp可作为上呼吸道感染较好的辅助诊断指标，对上呼吸道疾病感染的发生，能起到警示的作用。但是，Hp并非小儿上呼吸道感染的特异性诊断指标，特异度并不是很高，没有CRP特异度（0.890）高只能提示感染，以防漏诊。因此，联合应用Hp、CRP、WBC指标对于辅助诊断上呼吸道感染还是有价值的。

综上所述，血清Hp水平可能作为辅助诊断小儿上呼吸道感染的一个参考指标，也可用于辅助诊断其它有关疾病。