治疗乳腺癌药物的研究进展

李立夏 李一凡 胡晓丹

摘 要：近50年来，乳腺癌严重地威胁着人们的健康，几乎所有人群的乳腺癌发病率都在上升，平均每年约升高1 %估计全球每年发病患者超过100万，对于乳腺癌的主要治疗手段有手术、放疗、化疗和内分泌治疗，本文就近年来用于化疗和内分泌治疗药物的新进展综述。

关键词：乳腺癌；药物治疗；研究进展

乳腺癌（Breastcancer）是起源于乳腺组织、最常见的是乳腺导管或乳小叶的一种癌症；起源于导管的被称为导管癌，而来自小叶的被称为小叶癌[1]。乳腺癌可发生在人类和其他哺乳动物，尽管绝大多数的人类乳腺癌发生于女性，但也可以发生在男性，女性乳腺癌多于男性100倍，但男性乳腺癌往往因延误诊断而预后较差[2]。

1.化疗药物

化疗主要用于 2-4期的乳腺癌，特别是雌激素受体阴性（ER-）及孕激素受体阴性（PR-）的乳腺癌[3]。化疗药物的给药一般为 3-6个月的疗程，通常是组合用药[4，5]。其中最常见的一种组合方案被称为“AC”，将阿霉素（Adriamycin）与环磷酰胺（Cyclophosphamide）结合使用。有时还添加一种紫杉烷类药物，如泰索帝（Taxotere），此时这种方案则被称为“CAT”。另一种常见的治疗方案是组合环磷酰胺（Cyclophosphamidel），甲氨蝶呤（Methotrexate）和氟尿嘧啶（Fluorouracil），这一方案被称作“CMF”，与前者有相同的治疗效果。大多数化疗药物可以通过导致 DNA 复制的损伤或其他机制而破坏快速增殖的癌细胞。然而，这些药物也会损害快速增殖的正常细胞，从而导致严重的副作用，比如，心肌损伤是阿霉素最危险的并发症。

2.内分泌治疗

对于ER/PR受体阳性的乳腺癌，内分泌治疗可产生 50%～60%的肿瘤退缩，过去已行内分泌治疗的患者 20%～40%可以再次有效，部分患者可对多种内分泌治疗有效。所以对于 ER/PR受体阳性的病人应作内分泌治疗。术后患者在辅助化疗总疗程结束后进行内分泌治疗。常用有：三苯氧胺、芳香化酶抑制剂、促黄体激素释放激素类药、孕激素等药物。2.1三苯氧胺（他莫昔芬TAM）：临床使用了三十多年，现在是 ER（+）所有分期乳腺癌内分泌治疗的选择。近年来批准乳腺癌高危人群的预防性治疗。TAM在乳腺主要是雌激素拮抗作用，与雌激素竞争性结合乳腺组织中 ER受体上的AF2，需连续服用5年，延长服用时间不提高疗效，反而增加毒副作用，如血栓性疾病、子宫内膜恶性病变等。

其他ER拮抗剂：法乐通、雷诺昔芬、屈洛昔芬等。2.2芳香化酶抑制剂：芳香化酶抑制剂不适用于卵巢功能完好的妇女，只在临床引发停经，雌激素水平降低后使用才能有效。对绝经后妇女特别有效。第一代芳香化酶抑制剂临床基本不用，现在多使用第三代芳香化酶抑制剂，如：来曲唑、依西米坦、阿那曲唑等。芳香化酶抑制剂较TAM疗效要好，尤其是HR（+）者更为突出，可减少复发、转移和对侧乳腺癌发生，而且安全性较高。完成5年TAM治疗没有复发，HR（+）的乳腺癌术后病人换用来曲唑连续治疗5年，可减少复发率42%。使用 TAM2-3年后换用阿那曲唑或依西米坦共同5年较单用 TAM5年，可减少复发和死亡率。2.3 促黄体激素释放激素类药：代表性药物：戈舍瑞林（诺雷得）。对绝经前患者利用促黄体激素释放激素药物卵巢去势 +TAM显著改善无病生存，提高生存的趋势，降低对侧乳腺癌发生率，对ER（+）者更有益，结合化疗效果更好。对HR（+）患者使用戈舍瑞林与 CMF化疗等效，但无脱发、呕吐感染等不良反应。CAF方案化疗+戈舍瑞林+/ -TAM可增加5年生存率。2.4 孕激素类药物：临床上常用有甲羟孕酮、甲地孕酮。主要用于卵巢切除后或绝经后患者。其主要机理是通过孕激素反馈性作用，产生下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制、雄激素减少，从而减少了转变为雌激素的来源而达到降低雌激素水平的目的。此外，此类药物尚有增进食欲、改善病人一般状况作用。

3.结语

乳腺癌是女性最常见的癌症，其患病风险一般随着年龄的增加而增加，50岁以上女性患乳腺癌的风险更高；然而，近年来年轻人群中报告的乳腺癌病例数量大幅度上升，越来越多的50岁以下的女性被诊断出乳腺癌。在过去的十年里，随着医学的进步，乳腺癌的治愈率在不断提高；据统计，经过适当的治疗，早期乳腺癌患者的5年存活率可达80 %、甚至90 %以上。尽管手术切除仍是目前主要的治疗手段，但药物治疗的联合应用有助于改善患者预后和提高存活率。

参考文献

[1]Munhoz AM，Montag E，Gemperli R. Current aspects of therapeutic reduction mammaplasty for immediate early breast cancer management：An update. World J Clin Oncol.2014，5（1）：1-18.[2]Ruddy KJ，Winer EP. Male breast cancer：risk factors，biology，diagnosis，treatment，and survivorship. Ann Oncol. 2013，24（6）：1434-1443.

[3] Gampenrieder SP，Rinnerthaler G，Greil R. Neoadjuvant Chemotherapy and Targeted Therapy in Breast Cancer：Past，Present，and Future. J Oncol. 2013，2013：732047.

[4]Redden MH，Fuhrman GM. Neoadjuvant chemotherapy inthe treatment of breast cancer. Surg Clin North Am. 2013，93（2）：493-499.[5] Chlebowski RT. Current concepts in breast cancer chemoprevention. Pol Arch Med Wewn. 2014，124（4）：191-199.

（作者單位：华北理工大学药学院）