进行肿瘤标志物NSE及pro-GRP检测在诊断小细胞肺癌中的临床价值
2018-09-02王蓉
王 蓉
（山西省肿瘤医院呼吸二科，山西 太原 030013）
据统计，目前我国小细胞肺癌（SCLC）患者约占肺癌患者的20%。目前，临床上对SCLC患者主要进行化疗或手术治疗。在对SCLC患者进行化疗前后，需对其进行肿瘤标志物检测，以诊断其病情。NSE及pro-GRP为诊断SCLC患者病情常用的肿瘤标志物[1]。在本次研究中，笔者主要探讨进行肿瘤标志物NSE（糖分解烯醇酶）与pro-GRP（胃泌素释放肽前体）检测在诊断小细胞肺癌中的临床价值。
1 资料和方法
1.1 一般资料
选取2015年3月至2017年3月期间山西省肿瘤医院呼吸二科收治的100例晚期小细胞肺癌患者、100例非小细胞肺癌及100例肺良性疾病患者作为研究对象。将100例晚期小细胞肺癌患者设为SCLC组，将100例非小细胞肺癌患者设为NSCLC组，将100例肺良性疾病患者设为BPD组。在SCLC组患者中，有男66例，女34例；其年龄为43～81岁，平均年龄为（59.9±5.3）岁。其中，病情分期为局限期的患者有54例，为广泛期的患者有46例[2]。在NSCLC组患者中，有男56例，女44例；其年龄为41～79岁，平均年龄为（58.6±4.7）岁；其中腺癌患者有58例，鳞癌患者有42例。在BPD组患者中，有男49例，女51例；其年龄为33～80岁，平均年龄为（56.5±5.1）岁；其中肺结核患者有16例，肺炎患者有39例，肺脓肿患者有23例，肺间质纤维化患者有22例。
1.2 方法
在三组患者入院后的第二天早晨，抽取其空腹静脉血2 ml，加入含有肝素的试管中作为血液标本。将试管静置20 min后，采用离心机（生产厂家：北京医用离心机厂）对血样进行离心，将转速设置为3000 r/min，离心结束后收集分离的血清。应用化学发光免疫分析仪（生产厂家：美国雅培公司，仪器的型号i2000SR）及四探头全自动智能r免疫计数器（生产厂家西安核仪器厂，仪器型号：XH-6020），按照NSE 试剂盒（生产厂家：中国原子高科股份有限公司）及ProGRP 试剂盒（生产厂家：美国雅培公司）的要求，分别采用ELISA（酶联免疫）法及放射免疫分析法在2 h内对患者的血清标本进行pro-GRP及NSE检测。对SCLC组患者在接受化疗的第42天，采取以上方法对其血清标本进行NSE及pro-GRP检测。
1.3 观察指标
观察三组患者接受治疗前NSE的水平及ProGRP水平，观察进行肿瘤标志物NSE及ProGRP检测在诊断SCLC方面的灵敏度及特异度，观察SCLC患者接受化疗前后NSE的水平及ProGRP的水平。1）根据WHO 2009年发布的实体瘤RECIST1.1（疗效判定标准），将患者接受化疗后的临床疗效分为CR（完全缓解）、PR（部分缓解）、SD（疾病稳定）及PD（疾病进展）。2）采用ROC曲线确定肿瘤标志物NSE及ProGRP诊断SCLC的参考标准，用以比较肿瘤标志物NSE及ProGRP诊断SCLC的灵敏度及特异度。
1.4 统计学方法
对本次研究中的数据均采用SPSS20.0统计软件进行处理，计量资料用均数±标准差（）表示，采用t检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ²检验。以P＜0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 三组患者接受治疗前NSE的水平及ProGRP水平的比较
接受治疗前，与NSCLC组患者和BPD组患者相比，SCLC组患者的NSE水平及ProGRP水平均较高（P＜0.05）。详见表1。
表1 三组患者接受治疗前NSE的水平及ProGRP水平的比较
2.2 用NSE及ProGRP检测诊断SCLC的灵敏度及特异度的比较
将BPD组患者作为对照组，采用ROC曲线得出用NSE检测诊断SCLC的最佳参考值为12.80 ng/ml、用ProGRP检测诊断SCLC的最佳参考数值为65.10 pg/ml。用NSE或ProGRP检测诊断SCLC的敏感度分别为61.0%和87.0%，特异度分别为83.0%和96.0%。用NSE联合ProGRP检测诊断SCLC时，当NSE＞12.80 ng/ml且ProGRP＞65.10 pg/ml时，灵敏度和特异度分别为57.0%和100.0%。用NSE联合ProGRP检测诊断SCLC时，当NSE＞12.80ng/ml或ProGRP＞65.10 pg/ml时，灵敏度和特异度分别96.0%和78.0%。详见表2。
表2 NSE及ProGRP检测诊断SCLC的灵敏度及特异度的比较
2.3 SCLC组患者接受化疗前后NSE的水平及ProGRP水平的比较
SCLC患者接受化疗的第42天，其中CR的患者有19例、PR的患者有47例、SD的患者有23例、PD的患者有11例。CR患者、PR患者及SD患者在接受治疗后其平均NSE的水平及平均ProGRP的水平均低于接受治疗前其平均NSE的水平及平均ProGRP的水平（P＜0.05）。详见表3。
表3 SCLC组患者接受化疗前后NSE的水平及ProGRP水平的比较
3 讨论
目前，临床上常用肿瘤标志物检测法诊断SCLC患者的病情。NSE及ProGRP均为常用的肿瘤标志物。NSE是神经元和神经内分泌细胞特有的一种酸性蛋白酶。SCLC患者的体内可产生NSE。需要注意的是为确保进行NSE检测的效果，在制作血样标本的过程中需要采取一定的措施避免血样标本发生溶血。ProGRP可有效地促进胃泌素的分泌[3]。SCLC患者的肿瘤细胞可合成和释放ProGRP。本次研究结果证实，进行肿瘤标志物NSE与pro-GRP检测在诊断小细胞肺癌中的临床价值显著。
