急性冠状动脉综合征严重程度与血浆N末端B型利钠肽原浓度相关性的研究

王斌 吴春阳 施亚明 杨顺清 施国富 周召峰 陈荣敏

[摘要] 目的 探討急性冠状动脉综合征（ACS）的严重程度与患者血浆的N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）浓度是否存在相关性，分析NT-proBNP浓度能否作为判断患者急性冠状动脉综合征严重程度的生化标准。方法 方便选取2015年1月—2017年12月期间诊治急性冠状动脉综合征患者共计91例作为研究对象，采集患者静脉血样，予以NT-proBNP检测，UA患者分级为BraunwaldⅠ级、BraunwaldⅡ级以及BraunwaldⅢ级；AMI患者分级为KillipⅠ级、KillipⅡ级以及KillipⅢ级。 结果 UA组患者血浆的NT-proBNP水平与患者心绞痛分级（Braunwald）呈现正相关关系，Ⅰ级患者的NT-proBNP、TNI、CK-MB分别为（456.26±401.23）ng/L、（0.04±0.01）μg/L以及（1.42±0.81）U/L；Ⅱ级患者的NT-proBNP、TNI、CK-MB分别为（532.19±526.24）ng/L、（0.03±0.02）μg/L以及（1.19±1.09）U/L；Ⅲ级患者的NT-proBNP、TNI、CK-MB分别为（682.61±603.57）ng/L、（0.07±0.05）μg/L以及（4.34±9.24）U/L。AMI组患者血浆的NT-proBNP水平会随着患者Killip的心脏功能分级的逐渐增高而不断增大。Ⅰ级患者的NT-proBNP、TNI、CK-MB分别为（984.36±771.26）ng/L、（10.89±10.06）μg/L以及（13.57±10.27）U/L；Ⅱ级患者的NT-proBNP、TNI、CK-MB分别为（1 365.72±657.34）ng/L、（9.86±11.24）μg/L以及（17.65±22.14）U/L；Ⅲ级患者的NT-proBNP、TNI、CK-MB分别为（1 589.65±452.31）ng/L、（8.83±10.64）μg/L以及（26.98±34.26）U/L。 结论 急性冠状动脉综合征患者的血浆NT-proBNP水平与患者病情的严重程度存在显著的相关性。

[关键词] 急性冠脉综合征；N末端B型利钠肽原；相关性；浓度

[中图分类号] R5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2018）05（a）-0043-04

Research on Correlation between the Severity Degree of Acute Coronary Syndrome and Plasma N Terminal B Natriuretic Peptide Concentration

WANG Bin， WU Chun-yang， SHI Ya-ming， YANG Shun-qing， SHI Guo-fu， ZHOU Zhao-feng， CHEN Rong-min

Department of Cardiology， Yancheng Third Peoples Hospital， Yancheng， Jiangsu Province， 224001 China

[Abstract] Objective To study the correlation between the severity degree of acute coronary syndrome and plasma N terminal B natriuretic peptide concentration and analyze whether the NT-proBNP concentration can be used as the biochemical standards of determining the severity degree of acute coronary syndrome. Methods 91 cases of patients with acute coronary syndrome admitted and treated in our hospital from January 2015 to December 2017 were convenient selected and the intravenous blood samples were collected for NT-proBNP test， and the UA classification showed that there were level BraunwaldⅠ， level BraunwaldⅡ and level BraunwaldⅢ， and the AMI patients included the level KillipⅠ， level KillipⅡ and level KillipⅢ. Results The NT-proBNP level of blood plasma of UA group is positively correlated with the Braunwald， and the NT-proBNP， TNI， CK-MB of patients in level I were respectively （456.26±401.23） ng/L， （0.04±0.01）μg/L， （1.42±0.81）U/L and of patients in level II were respectively （532.19±526.24） ng/L， （0.03±0.02）μg/L， （1.19±1.09）U/L and of patients in level III were respectively （682.61±603.57）ng/L，（0.07±0.05）μg/L， （4.34±9.24）U/L， with the gradual increase of cardiac function classification of Killip， the NT-proBNP level of plasma in the AMI group constantly increased， and the NT-proBNP， TNI， CK-MB of patients in level I were respectively （984.36±771.26）ng/L， （10.89±10.06）ug/L， （13.57±10.27）U/L， and of patients in level II were respectively （1 365.72±657.34）ng/L， （9.86±11.24）μg/L， （17.65±22.14）U/L and of patients in level III were respectively （1 589.65±452.31）ng/L， （8.83±10.64）ug/L， （26.98±34.26）U/L. Conclusion The plasma NT-proBNP level of patients with acute coronary syndrome is obviously correlated with the severity degree of diseases of patients.

[Key words] Acute coronary syndrome； N terminal B natriuretic peptide； Correlation； Concentration

脑利钠肽-BNP，属于心脏的神经激素，在人体正常的机体心房的肌细胞当中存在微量化的表达，而当人体心室的肌细胞受到了牵拉等形式的刺激之后，就会迅速的通过激素源的方式以爆发的形式进行合成，最终会分裂成为32个氨基酸细胞所形成的脑利钠肽分子同76个氨基酸细胞所形成的N末端的脑钠肽原片段，同时这两者将被纳入到血液循环系统中，并发挥其特有的生物活性。脑利钠肽的主要功能为利尿、扩张血管以及利钠等，并且还具有对肾素、血管紧张素、醛固酮系统和交感神经系统的抑制性作用。脑利钠肽分子会同脑钠肽原分子以相同的比例在人体的血液循环系统当中存在，因此通过检测NT-proBNP浓度可以分析BNP的浓度[1-2]。当患者出现心力衰竭症状时，患者心室的负荷也会随之增加，其心室的肌细胞就会收到牵拉的刺激，此时脑钠肽原分子将会合成并释放。但血浆的脑钠肽原浓度并非仅仅只受到人体的心脏功能的影响。有文献中报道，患者的心肌缺血症状也会引起其浓度升高，当患者出现急性的心肌梗死时，该浓度甚至会更大幅度的升高[3]。该文将针对2015年1月—2017年12月期间确诊的91例急性冠状动脉综合征患者血浆的NT-proBNP浓度是否存在相关性进行探究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院诊治并确诊的急性冠状动脉综合征患者共计91例作为研究对象，其中男42例，女49例；患者年龄37～84岁，平均年龄（67.26±1.34）岁；其中不定性型心绞痛患者（UA）52例，急性心肌梗死患者（AMI）39例。其中UA患者行Braunwald分级，而AMI患者行Killip分级。所有患者均为自愿加入该次研究，均已签署知情同意书，该次研究经该院伦理委员会批准通过。

1.2 NT-proBNP的检测

患者入院后立刻抽取静脉全血，血样保存于常规生化试管内，并立即高速离心分离出血浆。采用电化学发光双抗体夹心免疫法测定NT-proBNP，仪器为ReLIA多功能免疫检测仪（中国瑞莱公司），药盒为N末端脑钠肽（NT-proBNP）检测试剂盒（中国瑞莱公司）， 20 min后即可得出检测结果。检测范围：200～35 000 pg/mL，功能灵敏度200 pg/mL，CV<10% 。

1.3 统计方法

该次研究数据采用SPSS 17.0统计学软件处理，计量资料应用均数±标准差（x±s）表示，以t进行检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

UA组患者共计52例，患者血漿的NT-proBNP水平与患者心绞痛分级（Braunwald）呈现正相关关系，即随着NT-proBNP的不断升高，患者的心绞痛严重程度也会随之不断的升高。各个分级之间的比较中，差异有统计学意义（P<0.05）。该次研究中还对肌钙蛋白（TNI）同肌酸激酶（CK-MB）之间的相关性进行了分析，两者之间差异无统计学意义（P>0.05），具体比较结果见表1。

该次研究中Killip分级中Ⅳ级患者仅有1例，由于样本容量过小，差异无统计学意义，因此剔除了KillipⅣ级，该次研究中AMI患者以38例为研究对象，患者血浆的NT-proBNP水平会随着患者Killip的心脏功能分级的逐渐增高而不断增大，三级血浆的浓度平均值分别是（984.36±771.26）、（1 365.72±657.34）以及（1 589.65±452.31）ng/L，三级之间的差异以及各组之间的差异有统计学意义（P<0.05）。并且该次研究中分析的TNI差异无统计学意义，然而CK-MB以及NT-proBNP会随着患者Killip的心脏功能分级的逐渐增高而不断的升高，三级之间的差异以及各组之间的差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

KillipⅠ级当中的AMI患者其血浆的NT-proBNP总体浓度为（984.36±771.26）ng/L（n=17），显著的高于患者NYHA的心功能分级中Ⅰ级的UA组患者的平均水平（559.68±562.37）ng/L（n=19）。

3 讨论

目前对于患者的心肌缺血以及心肌坏死能够引起患者血浆中NT-proBNP的水平出现升高的原理机制还未完全明确[4]。相关研究认为当患者出现心肌缺血的症状时，缺血心肌的局部的收缩就会受到一定程度的抑制，进而对患者缺血组织周围存在的正常的心肌细胞产生牵拉作用，而心肌细胞在牵拉的作用下就会合成并且释放出NT-proBNP以及BNP[5]。也有研究认为当心肌缺血发生时，就会在一定程度上引发患者的短暂性的左心室出现功能不全，并且其充盈压会随之上升，进而使得BNP得以释放。然而是否存在缺血，无论其范围的大小以及程度的深浅等都是否都将会对患者的心脏功能产生影响，这个问题目前还没有明确的定论。AMI患者的血浆NT-proBNP水平上升则更容易理解，心肌的片状死之后，心肌会局部性的丧失了收缩的功能，在心室进行舒张以及收缩的时候，已经坏死的组织也会受到不同程度的牵拉，而在这种牵拉的作用影响下就会使刺激心室的肌细胞进一步表达并且分泌出BNP[6]。

血浆的NT-proBNP水平同慢性的心力衰竭患者的NYHA心脏功能级别存在的良好的相互关系，然而NYHA的心功能等级并不能完全的反映出患者心肌缺血的严重程度，但是通过检测Braunwald的分级就可以明确的了解到患者心肌缺血的实际严重程度。通过对目前的相关文献研究，关于患者心肌缺血的严重度同血浆的NT-proBNP水平之间相互关系的研究性文献还比较少[7]。该次的研究结果显示，当UA患者Braunwald的分级由Ⅰ级升级至Ⅲ级时 ，其血浆的NT-proBNP水平也有原来的（456.26±401.23）ng/L增加至（682.61±603.57）ng/L，增加幅度大约为110 ng/L，这两者之间存在着显著的正相关关系，并且Ⅲ级与每两级之间存在的NT-proBNP水平的差异有统计学意义（P<0.05）。黄通等[4]在其同类型研究中也发现随着急性冠脉综合征患者的Braunwald分级不断升高，患者的NT-proBNP水平也在不断升高，11例UA患者为BraunwaldⅠ级时，患者的NT-proBNP水平为（442.33±207.29）ng/L，当患者为BraunwaldⅡ级时，NT-proBNP水平上升为（516.37±314.58）ng/L，这与该次研究结果相吻合可印证该次研究结果。该次研究是在患者入院后，立即实施了Braunwald的分级并进行了患者的血样采集，避免患者的心脏功能变化对其NT-proBNP水平产生影响，因此患者的NYHA心脏功能均为I级，由于患者的Braunwald级别同心肌缺血的严重程度存在着显著的正相关性，因此也就表明了患者血浆的NT-proBNP水平也可以在很大程度上反映出患者心肌缺血的严重程度。

与UA患者有所不同，AMI患者的梗死面积同其心脏的功能之间存在着密切的相关性，通过血管造影结果能够发现梗死仅仅只会累及到患者整个左室的大约8%之时，患者的左室功能就将出现一系列异常情况。Killip的分级能够比较直接的对AMI患者的病情严重程度进行反应，能够作为医生在临床诊断中对于患者病情的判断依据[8]。从该次研究结果可以看出，随着患者Killip的分级不断升高，即从Ⅰ级至Ⅲ级，患者的NT-proBNP水平也在不断的升高，患者Killip为Ⅰ级时，其NT-proBNP水平为（984.36±771.26）ng/L，当升级至KillipⅢ级时，其NT-proBNP水平上升为（1 589.65±452.31）ng/L。因此在临床诊断中可以通过测定患者NT-proBNP的水平老初步判断AMI患者的Killip分级，也就能对患者的病情严重程度进行初步的判断，有利于给予患者及早的治疗。

综上所述，ACS危险分层与NT-proBNP水平均存在相关性，由此认为急性冠状动脉综合征患者的血浆NT-proBNP水平与患者病症的严重程度存在显著的相关性，可将NT-proBNP水平作为患者病情严重程度判定的生化指标应用。

[参考文献]

[1] 赵军，吴立明，王亮，等.N-末端脑钠肽前体用于诊断急性冠脉综合征的临床價值[J].中国煤炭工业医学杂志，2017， 20（2）：136-139.

[2] 江冠颖，赵玉兰，董静，等.左心室射血分数正常的急性ST段抬高型心肌梗死患者氨基末端B型利钠肽原水平与冠状动脉病变的关系[J].中国循环杂志，2017，32（2）：137-140.

[3] Akira Tamura. Significance of lead aVR in acute coronary syndrome[J].World Journal of Cardiology，2014，6（7）：630-637.

[4] 黄通，骆众星，周华，等. N末端脑钠素原水平与冠心病患者危险分层及全球急性冠状动脉事件注册评分的相关性[J]. 中国医药导报，2015，12（17）：68-71.

[5] 邹继红. 脑钠肽、和肽素和高敏C反应蛋白与急性冠状动脉综合征的相关性研究[J]. 河北医科大学学报，2015，36（6）：688-690.

[6] 洪仅仅，朱自军.糖化血红蛋白和N端脑钠肽原与急性冠脉综合征心功能的相关性研究[J].中国卫生标准管理，2015， 6（18）：14-15.

[7] Alessadro Maloberti，Paolo Meani. Acute coronary syndrome： a rare case of multiple endocrine neoplasia syndromes with pheochromocytoma and medullary thyroid carcinoma[J]. Cancer Biology &； Medicine，2015，12（3）：255-258.

[8] 丛蓓，张小冲，李明生，等.血浆氨基末端脑钠肽前体与冠心病患者冠状动脉病变程度的相关性[J].现代医药卫生，2014，30（10）：1473-1474，1476.

（收稿日期：2018-02-03）