慢性胃炎镜下病理特点与幽门螺杆菌血清抗体类型的相关性研究

陈萍，李军民，吕祥瑞，王慧

（河南省焦作市人民医院 1.内窥镜室；2.检验科；3.病理科；4.消化内科二区，河南 焦作 454000）

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，H.pylori，以下简称为Hp）是一种微需氧菌，是胃肠道常见的感染菌，感染率极高。慢性胃炎发病率极高，慢性萎缩性胃炎（chronic atrophic gastritis，CAG）的发生增加胃癌的发生风险。因此，积极探讨CAG的发病原因，早期进行合理的临床干预，具有重要的临床意义[1-2]。Hp感染后定植在胃黏膜层与黏膜表面之间，可能参与慢性胃炎的病理进程。Hp病理类型不同，细胞毒素相关蛋白A（cytotoxin-associated protein，CagA）备受关注，CagA是Hp主要毒力因子之一[3]。CagA阳性菌致病力强，可对胃黏膜造成更为严重的打击，Hp的病理类型可能是CAG患者的主要病理机制之一[4]。本研究分析Hp感染类型与慢性胃炎发生的关系，并进一步探讨慢性胃炎病理类型与患者的关系。现报道如下：

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2014年11月-2016年11月在我院行常规胃镜检查的患者650例患者作为研究对象，其中诊断慢性胃炎及其病理诊断参照中华医学会制定的相关诊断标准[5]。650例患者中，男321例，女329例，年龄19～73岁，平均（44.3±4.2）岁，入选标准：①我院健康体检患者，年龄＞18岁；②知情同意本研究，并能完成随访。排除标准：①合并慢性系统疾病的患者包括高血压、心脏病、慢性肾脏病和肝病等；②现在或既往合并其他消化道疾病包括胃出血、胃溃疡和胃癌等疾病的患者；③合并妊娠、哺乳或认知功能障碍的患者；④合并恶性肿瘤的患者。本研究所有患者均签署知情同意书。650例患者中正常557例，慢性浅表性胃炎（chronic superficial gastritis，CSG）53例、CAG 27例、CAG伴不典型增生（atypical hyperplasia，简称为Dys）13例，各组患者性别、年龄、体质指数（body mass index，BMI）对比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表 1。

1.2 Hp及CagA+Hp抗体检测

所有患者均行碳13呼气实验检测Hp感染情况，Hp阳性患者进一步检查血清中抗体类型，采用免疫组化SP法检测CagA+Hp抗体，磷酸缓冲盐溶液（phosphate buffer saline，PBS）代替一抗作为阴性对照，SP试剂盒由中衫生物技术有限公司提供，检测方法严格按照相关标准进行，细胞质或细胞核呈棕黄色或棕褐色为阳性表法。

表1 各组患者一般临床资料比较Table 1 Comparison of general clinical data in each group

1.3 胃镜及病理结果判定

将活检钳经胃镜活检孔进入胃中，钳夹距离幽门口2 cm胃窦小弯的胃黏膜组织2块，1块用于快速尿素酶试验检测Hp，1块储存于-20℃液氮中并行冰冻切片。将冰冻切片行HE染色，由同一病理医生阅片，确定慢性胃炎类型。

1.4 胃镜下病理判断标准

炎症的病理分级依据慢性炎症细胞密集程度、浸润深度分级，慢性炎症细胞数量较少并局限于黏膜浅层，不超过黏膜层的1/3为轻度炎；慢性炎症细胞较密集，超过黏膜层的1/3，达到2/3为中度炎；慢性炎症细胞密集，占据黏膜全层为重度炎。活动度判断：慢性炎症有中性粒细胞浸润为活动性炎性反应。萎缩性胃炎病理表现为：黏膜红白相间以白为主，血管透见，黏膜皱襞细小变薄，当注气入胃后皱襞变平消失，黏膜表明粗糙不平，部分呈颗粒状或结节状改变。不典型增生表现为不典型的上皮细胞，核增大失去极性，增生的细胞拥挤而有分层现象，黏膜结构紊乱，有丝分裂象增多。

1.5 统计学方法

应用SPSS 21.0统计软件进行资料的统计分析。符合正态分布的计数资料以%表示，比较采用χ2检验；计量资料以均数±标准差（±s）表示，比较采用独立样本t检验或配对样本t检验。不符合正态分布的数据进行非参数秩和检验，采用Logistic回归分析Hp感染与CAG发生及其病理类型的关系，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 Hp感染与慢性胃炎发生的关系

650例患者中慢性胃炎93例，以Hp（-）为对照组，Hp（+）组患者慢性胃炎风险是Hp（-）患者的1.6倍，Hp（+）CagA-IgG+患者慢性胃炎是Hp（-）患者的2.3倍，Hp（+）CagA-IgG-患者慢性胃炎是Hp（-）患者的1.8倍。见表2。

2.2 Hp感染与CAG和CAG伴Dys发生的关系

CAG患者27例中以Hp（-）为参照，Hp（+）组患者CAG是Hp（-）患者的2.1倍，Hp（+）CagAIgG-患者CAG是Hp（-）患者的1.9倍，Hp（+）CagA-IgG+患者CAG是Hp（-）患者的2.9倍；CAG伴Dys患者13例中以Hp（-）为参照，Hp（+）组患者CAG伴Dys是Hp（-）患者的2.4倍，Hp（+）CagA-IgG+患者CAG伴Dys是Hp（-）患者的2.1倍，Hp（+）CagA-IgG-患者GAG伴Dys是Hp（-）患者的3.5倍。见表3。

2.3 Hp感染类型与病理下炎症反应程度及活动度的关系

CagA-IgG+的慢性胃炎患者炎症反应程度明显比Hp-及CagA-IgG-的患者高，且炎症活动度明显更高，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表2 Hp感染与慢性胃炎发生的关系Table 2 The relationship between the Hp infection and chronic gastritis

表3 Hp感染与CAG和CAG伴Dys发生的关系Table 3 The relationship of Hp infection and chronic atrophic gastritis and chronic atrophic gastritis with atypical hyperplasia

表4 Hp感染类型与病理下炎症反应程度及活动度的关系 例Table 4 The relationship of type of Hp infection and the degree of inflammation and activity of pathology n

3 讨论

Hp是革兰氏阴性螺旋形微需氧菌，全世界近50.0%的人感染Hp，Hp感染与慢性胃炎之间存在潜在的联系，Hp被认为是胃肠道多种疾病的元凶，包括CAG、胃癌和胃溃疡等[6-8]。CAG伴Dys，导致胃癌的发病率上升，积极预防CAG的发生，可以降低胃癌的发生率。早期CAG积极进行临床干预可以逆转[9]。笔者探讨Hp感染与患者慢性胃炎发生的关系，650例进行常规胃镜检查的患者，慢性胃炎93例，CAG 27例、CAG伴Dys者13例。各组慢性胃炎患者性别、年龄、BMI以及症状持续时间差异无统计学意义。

既往研究提示Hp细菌毒力与Hp相关疾病的发生和病情严重程度有潜在联系，编码CagA是Hp的主要毒力标志，CagA-IgG+在西方地区约占50.0%左右，CagA-IgG+的Hp为毒力菌株[10]。在我国Hp感染的患者中CagA-IgG+约占67.0%[11-13]。CagA蛋白诱导的细胞凋亡在“CSG-CAG-肠上皮化生-Dys-胃癌”的发生模式中起到推动作用，少部分慢性胃炎持续发展可进展为胃癌[14]。

慢性胃炎发病率约占14.3%，采用Logistic回归分析探讨Hp感染与慢性胃炎的风险关系，结果提示Hp感染导致患者慢性胃炎发生率增加1.6倍，而CagA-IgG+的患者慢性胃炎风险是Hp（-）的患者2.3倍，这可能与CagA-IgG+强密切相关。

CAG伴Dys导致胃癌的风险明显增加，不典型的肠上皮化生可能诱发胃黏膜上皮恶性改变，进而导致胃癌的发生。本研究以Hp（-）为对照组，探讨Hp（-）与胃癌发生的关系，结果提示Hp（+）的患者CAG伴Dys的风险是Hp（-）患者的2.4倍，而CagA-IgG+的患者CAG伴Dys的风险是Hp（-）患者的2.1倍。这提示CagA-IgG+的患者具有较高的不典型增生的风险，值得临床关注，对于存在Hp感染的患者，积极清除Hp细菌具有重要的临床意义。

炎症反应是评价慢性病理活动度的主要临床指标，炎症反应越严重，患者病情越严重，炎症反应活动是导致患者病情恶性转化的重要原因[15]。笔者进一步分析Hp感染类型与病理下炎症反应程度及活动度的关系，结果提示CagA-IgG+的Hp感染患者炎症反应活程度更重，而且更容易合并病情活动。

综上综述，CagA-IgG+在慢性胃炎的发病、发展过程中发挥重要作用，并与其炎症反应及活动性有关。CagA-IgG+Hp感染导致CAG的发病率逐年上升，CagA-IgG+感染导致胃炎的慢性活动密切相关，值得临床关注。