安宫牛黄丸联合神经生长因子治疗急性脑出血临床疗效及安全性分析

耿峰 喻莉

武汉市中心医院（武汉430014）

急性脑出血是临床常见疾病，尤其多发于老年患者，该疾病发病迅速，病情较为严重，致残率及致死率较高［1］。目前急性脑出血的治疗手段包括手术治疗和内科保守治疗。手术治疗的风险和死亡率都较高，并不是临床治疗的最佳选择。内科治疗主要是纠正酸碱平衡、预防感染和控制血压，再给予营养、保护和修复类药物治疗［2］。但治疗急性脑出血尚无特效药，因此探索其有效治疗药物已经成为当前临床研究的热点［3］。神经生长因子制剂已被证明能显著改善急性脑出血患者的神经营养状况，降低神经损伤程度，有利于神经功能的恢复，常作为一种促进神经修复的临床西药使用［4］。例如，采用尤瑞克林联合鼠神经生长因子治疗急性缺血性脑卒中的疗效显著高于尤瑞克林治疗组，可以显著改善患者的临床症状［5］。一项关于缺血性中风治疗的Meta分析结果显示，安宫牛黄丸联合西医常规治疗组的治疗有效率显著高于单纯西医常规治疗组，提示安宫牛黄丸辅助治疗缺血性中风急性期疗效较好，可以显著改善患者的神经功能缺损程度［6］。而安宫牛黄丸联合神经生长因子治疗急性脑缺血的临床研究还比较少见。本文选取在2010年1月至2015年12月期间武汉市中心医院收治的120例急性脑出血患者作为研究对象，具体探讨了安宫牛黄丸联合神经生长因子治疗急性脑出血临床疗效及安全性。为安宫牛黄丸辅助治疗急性脑出血提供临床依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2010年1月-2015年12月期间武汉市中心医院收治的120例急性脑出血患者，所有患者均符合脑出血诊断标准［7］。所有患者出血量在5～35 mL，并伴有意识障碍或明显神经功能损伤，但未出现呼吸衰竭。同时排除糖尿病、脑部肿瘤、血管性病变、动脉血管瘤或外伤所致的蛛网膜下腔出血的患者。采用数字表法将120例患者分成两组：对照组（n=60）和观察组（n=60）。对照组男35例，女25例；年龄（55.6±11.3）岁；格拉斯昏迷（glasgow coma scale，GCS）评分（6.6±2.2）分；出血部位：脑叶18例，基底节区30例，丘脑8例，小脑2例，脑干1例。观察组患者男37例，女23例；年龄（54.9±11.8）岁；GCS评分（6.8±2.4）分；出血部位：脑叶19例，基底节区28例，丘脑9例，小脑2例，脑干2例。两组患者的一般资料包括性别、年龄、GCS评分、出血部位等比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经武汉市中心医院伦理委员会研究后通过，所有患者及其家属知情后签署知情同意书。

1.2 治疗方法所有患者均给予常规急性脑出血治疗，包括抗生素预防肺部及其他感染，营养治疗，纠正对水电解质紊乱等。在常规治疗的基础上，对照组患者给予鼠神经生长因子注射液（北京舒泰神生物制药股份有限公司，生产批号20100104）治疗，用法和用量：30 μg/次，1次/d，肌肉注射，连续4周。观察组患者在上述治疗的基础上给予口服安宫牛黄丸治疗，住院第1天开始使用，1丸/次，1次/d，连用14 d。

1.3 观察指标和疗效评价比较治疗前后两组患者的血清相关指标（NSE，S100B，MBP）、NIHSS和ADL评分以及治疗后两组患者的临床疗效、不良反应情况、血清乳酸和血清CRP的表达水平。临床疗效的评价根据患者的神经功能缺损程度分成痊愈、显效、有效、无效和加重。其中痊愈是指神经功能缺损程度好转91%～100%；显效是指神经功能缺损程度好转46%～90%；有效是指神经功能缺损程度好转18%～45%；无效是指神经功能缺损程度好转率＜18%或者加重；临床治疗的总有效率=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。神经功能缺损程度评分采用NIHSS法进行评分：神经功能正常或接近正常为0～1分；神经功能轻度缺损为2～4分；神经功能中度缺损为5～15分；神经功能中重度缺损为16～20分；神经功能重度缺损为20分以上。ADL采用改良巴氏指数（BI）评估，最低0分，最高100分，分值越低表示日常生活能力越差。血清NSE、S100B和MBP的检测均采用酶联免疫吸附法，血清CRP的测定用全自动生化仪，血清乳酸的测定采用乳酸测定仪。同时统计不良反应情况，其中包括：消化道出血、肺部感染、肾功能损伤、便秘等。

1.4 统计学方法采用SPSS 17.0统计软件对数据进行统计学分析，计量采用均数±标准差表示，两组间比较采用t检验。计数资料以百分率（%）表示，两组间比较采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较观察组患者治疗总有效率（96.7%）显著高于对照组患者（76.6%），差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者临床疗效比较Tab.1 Comparison of clinical efficacy between two groups of patients 例

2.2 两组患者血清NSE、S100B、MBP、血清乳酸及CRP水平比较两组患者治疗前血清NSE、S100B和MBP水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），观察组患者治疗后血清NSE、S100B、MBP、血清乳酸及CRP水平均显著低于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者血清NSE、S100B和MBP蛋白及血清乳酸、CRP水平比较Tab.2 Comparison of serum NSE，S100Band MBPprotein and serum lactate and CRPlevels in two groups ± s

表2 两组患者血清NSE、S100B和MBP蛋白及血清乳酸、CRP水平比较Tab.2 Comparison of serum NSE，S100Band MBPprotein and serum lactate and CRPlevels in two groups ± s

注：与对照组治疗后比较，*P＜0.05

组别对照组观察组例数60 60 NSE（μg/L）治疗前46.1±5.3 45.9±4.1治疗后33.1±4.3 20.3±3.8*S100B（μg/L）治疗前1.4±0.2 1.3±0.1治疗后0.9±0.2 0.5±0.1*MBP（mg/L）治疗前19.4±3.2 19.2±3.1治疗后13.2±4.2 7.4±2.2*乳酸（mmoL/L）2.6±0.7 1.9±0.5*CRP（mg/L）203.5±44.7 88.8±22.7*

2.3 两组患者治疗前后NIHSS和ADL评分比较两组患者治疗前NIHSS和ADL评分比较差异无统计学意义（P＞0.05），观察组患者治疗后NI⁃HSS评分显著低于对照组患者，ADL评分显著高于对照组患者，且差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗前后NIHSS和ADL评分比较Tab.3 Comparison of NIHSSand ADL scores before and after treatment in the two groups of patients ± s

表3 两组患者治疗前后NIHSS和ADL评分比较Tab.3 Comparison of NIHSSand ADL scores before and after treatment in the two groups of patients ± s

注：与对照组治疗后比较，*P＜0.05

组别对照组观察组例数60 60 NIHSS评分治疗前25.2±6.6 24.8±6.3治疗后16.4±3.4 7.2±1.9*ADL评分治疗前27.2±9.5 27.5±8.9治疗后56.2±5.5 72.2±4.5*

2.4 两组患者不良反应情况比较观察组患者不良反应发生率（18.3%）显著低于对照组患者（46.7%），差异有统计学意义（P＜0.05）（表4）。

表4 两组患者不良反应情况比较Tab.4 Comparison of adverse reactions between the two groups of patients 例

3 讨论

目前，临床治疗急性脑出血的原则为降低颅内压和水肿、改善血管痉挛、抑制细胞凋亡、主动保护神经细胞以及积极抗炎等［8-9］。其中常见药物包括鼠神经生长因子、安宫牛黄丸、依达拉奉、尼莫地平以及胞二磷胆碱等。鼠神经生长因子具有营养、保护和修复神经元功效，是临床治疗急性脑出血的常用药物之一。安宫牛黄丸为临床常用药物，其主要成分包括牛黄、水牛角浓缩粉、麝香、珍珠、朱砂、雄黄、黄连、黄芩、栀子、郁金以及冰片等多种有效成分，具有清热、镇静中枢神经系统、复苏及脑保护以及抗惊厥等功效。临床研究认为其对脑出血的阳闭症有独特疗效。因此本研究首次选取安宫牛黄丸联合神经生长因子的治疗方式来治疗急性脑出血。研究结果显示观察组患者的临床疗效显著高于单独神经生长因子治疗组的临床疗效（P＜0.05），且NIHSS和ADL评分也显著优于对照组（P＜0.05）。由此表明，安宫牛黄丸联合神经生长因子的治疗疗效显著高于神经生长因子单独用药。

急性脑出血后，血肿本身的占位性病变易引起脑水肿、脑神经细胞坏死、原发性损伤加重等一系列并发症。且出血过程中产生的自由基可破坏透明脂酸、脂类、核酸及蛋白等物质，进而引起神经元功能丧失［10-11］。脑细胞死亡造成的神经递质代谢紊乱、血脑屏障破坏等是导致脑水肿的主要原因，这都可使心脑血管疾病进一步加重［12］。而NSE、S100B和MBP这三个蛋白在急性脑出血引起的脑损伤中起到非常重要的作用。其中NSE由神经内分泌细胞和大脑神经元分泌，S100B蛋白由大脑胶质细胞和星形胶质细胞分泌，MBP由少突胶质细胞分泌［13-15］。急性脑出血引起的神经元受损导致大量NSE、S100B和MBP蛋白漏出，进而引起血清中的相关指标迅速升高。因此，临床检测血清NSE、S100B和MBP蛋白有利于了解患者的临床治疗效果和预后情况。本研究结果显示观察组患者在治疗后血清NSE、S100B、MBP水平均显著降低（P＜0.05）。这表明安宫牛黄丸联合神经生长因子的治疗可显著减少了NSE、S100B和MBP蛋白漏出，减轻出血部位神经元受损程度。

急性脑出血患者常伴有多种不良反应，如消化道出血、肺部感染、肾功能损伤、便秘等，这都严重影响患者的预后，而早期控制炎症反应对急性脑出血的临床治疗具有重要意义。本研究采用血清乳酸、CRP等作为炎症指标来考察急性脑出血患者治疗后的炎症反应情况。结果显示，经治疗后观察组患者的血清乳酸、CRP水平均显著低于对照组，且不良反应发生率较低（P＜0.05）。这表明宫牛黄丸联合神经生长因子可以缓解炎症反应，降低患者出现多器官功能衰竭的风险。其具体机制可能为鼠神经生长因子药物可增强机体清除自由基的能力，加速清除自由基，进而促进脑组织抗氧化活性，以及提高超氧化物歧化酶活性［16-17］。而安宫牛黄丸可以兴奋大脑皮质，修复受损脑细胞，保护血脑屏障，降低毛细血管通透性，通过脑组织缺氧耐受、改善神经功能［18-22］。因此安宫牛黄丸联合神经生长因子给药在治疗急性脑出血方面可能存在协同作用，能够显著提高急性脑出血临床治疗疗效。当然，本研究还存在一定的局限性，仅考量了安宫牛黄丸联合神经生长因子治疗急性脑出血的临床疗效和安全性，未对其作用机制进行深入探讨。

综上所述，安宫牛黄丸联合神经生长因子能够显著提高急性脑出血患者的治疗效果，改善临床症状和生化指标，减少不良反应发生，值得临床推广应用。但其具体作用机制还有待后期进一步研究。