三七总皂苷联合胺碘酮对阵发性房颤左心房内径和心锚重复蛋白的影响*

匡荣仁，原丽萍，贺献芝，张 忠

（1.深圳市中医院，深圳 518033；2.广东省深圳市龙岗中心医院，深圳 518116；3.广东省珠海市人民医院，珠海 519000）

房颤（AF）是较为常见的慢性心律失常，严重危害人们的生命健康。据统计，超过200万美国人、600万欧洲人以及800万中国人患有AF[1－2]。使AF恢复窦性心律、控制心室率及抗血栓治疗是AF治疗的三大原则。对于阵发性房颤（PAF），维持窦性心律是最为重要的治疗措施。目前，临床上常用药物和导管射频消融术等来维持AF患者窦性心律，但对于大多数患者，特别在发展中国家，药物还是首选。胺碘酮能有效预防AF的发作，致心律失常的风险较低，是伴有明显左心室肥大、心力衰竭、冠心病患者的首选药物[3]，但其长期维持窦性心律的疗效仍较低[4]。研究探讨三七总皂苷（PNS）联合胺碘酮对PAF患者左心房内径（LAD）和心锚重复蛋白（CARP）及AF复发的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 纳入标准：1）临床确诊为PAF，有反复AF发作，每次持续时间＜7 d，通过药物或者自动转复窦性心律者。2）LAD＜50 mm。3）年龄≥18 岁。4）心脏射血分数（EF）值≥45%。5）符合中医心悸，心血瘀阻证型。发作时临床表现为：心悸不安，胸闷不舒，或心痛时作，或见唇甲青紫，舌质紫暗或有瘀斑，脉涩或结代。排除标准：1）结构性心脏病，如先天性心脏病、风湿性心脏病、瓣膜性心脏病、感染性心内膜炎、肥厚型心肌病、缩窄性心包炎等。2）严重肝肾功能异常、慢性呼吸系统疾病、甲状腺功能异常、恶性肿瘤、血液系统疾病、近期有急性炎症性疾病。3）病窦综合征、Ⅱ度以上房室传导阻滞。4）对胺碘酮、PNS过敏。5）既往3个月内曾经使用胺碘酮。6）既往2周内使用了除β受体阻滞剂以外的抗心律失常药物及活血化瘀类中药（特别是含有PNS的中药制剂）。7）患者不同意纳入本研究。

根据纳入标准，选取于2012年4月—2015年1月期间在广东省深圳市龙岗中心医院门诊或住院患者70例，按随机数字表法随机分成治疗组和对照组，各35例，其中治疗组男25例，女10例；对照组男23例，女12例。两组治疗前在年龄、性别、AF持续时间、EF、血压以及术前用药史、合并症等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

1.2 治疗方法 治疗组使用胺碘酮+PNS治疗，对照组单用胺碘酮治疗。PNS（血塞通分散片,湖南方盛制药股份有限公司）用法：口服，每次100 mg，每日3次。胺碘酮（可达龙片，杭州赛诺菲制药有限公司）用法：第1周每次0.2 g，每日3次；第2周每次0.2 g，每日2次；第3周开始每次0.2 g，每日1次维持。两组药物治疗维持6个月。研究期间禁止使用其他具有抗心律失常作用药物，同时活血化瘀类中药，特别是含有PNS的中药制剂也限制使用。研究前所有患者均签署知情同意书。

表1 两组临床资料的比较Tab.1 Comparison of clinical data between two groups

1.3 LAD测定 所有患者在干预前及干预后6个月测量LAD。采用美国GE公司生产的Philips IE33彩色多谱勒超声，经胸超声使用S5－1探头，频率为2～2.5 MHz。根据美国超声心电图协会推荐[5]，检查前让患者休息10 min，取左侧卧位，取胸骨旁左心室长轴切面。LAD测量：在心室收缩期末测量，从左心房后壁中部心内膜面到主动脉后壁后面的左心房前壁内膜面。窦性心律时要3个心动周期评估，心房颤动律需要5个心动周期评估，取平均值。

1.4 CARP检测 所有患者在治疗前及治疗后6个月测量CARP。晨起空腹时抽取外周静脉血3 mL，室温下自然凝固10～15 min，离心、分离血浆，置于－80℃冰箱保存，测定方法及过程严格按照试剂盒要求进行。试剂盒由上海鑫乐生物科技有限公司提供。

1.5 随访 自治疗开始随访6个月，每2周随访1次，电话或者门诊随访。AF复发的判断标准：心电图记录到≥30 s的房颤发作。患者若有心悸症状主动与随访医生联系，再行心电图和动态心电图检查以评估心脏的节律。

1.6 统计学分析 采用SPSS 21.0软件进行统计学数据分析。计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组内治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用两独立样本t检验，计数资料以构成比或率表示。计数资料组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组窦性心律维持率的比较 在治疗6个月后，治疗组和对照组的窦性心律维持率分别为85.71%（30例）与 60.00%（21例），差异有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

2.2 两组LAD和CARP水平的比较 治疗前两组LAD和CARP水平的基线值差异无统计学意义（P＞0.05）。而治疗6个月后两组LAD和CARP水平下降明显（P＜0.05），并且治疗组治疗后（LAD和CARP水平）明显低于对照组（P＜0.05），见表 3。

表2 两组窦性心律维持率比较Tab.2 Recurrence situation of fibrillation atrial between two groups

表3 两组治疗前后LAD和CARP水平的比较（x±s）Tab.3 Comparison of the levels of LAD and CARP between two groups before and after treatment（±s）

表3 两组治疗前后LAD和CARP水平的比较（x±s）Tab.3 Comparison of the levels of LAD and CARP between two groups before and after treatment（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 例数 LAD（mm） CARP（ng/L）治疗前 治疗6个月 治疗前 治疗6个月对照组 35 35.20±4.46 33.11±3.56* 8.89±1.21 8.18±1.00*治疗组 35 35.66±4.87 31.66±2.06* 8.67±0.91 7.74±0.66*

3 讨论

AF的发生机制包括触发机制和维持机制。经典的发病机制认为心房内持续性折返性激动引发AF。AF是一个慢性进展性疾病，而PAF是慢性AF发展过程中早期阶段，此时对其进行干预至关重要。胺碘酮是维持AF窦性心律常用药物，其1 a维持窦性心律有效率为67.5%～71.8%[6]，与本研究的数据较为接近，但联合PNS组维持窦性心律更具优势，说明PNS能有效防治AF。

左心房在AF发生发展过程中起到关键作用，左心房扩大与AF之间相互影响，互为因果。Framingham统计数据发现，当LAD≥44 mm时，人群发生AF的几率是LAD≤35 mm的2.5倍；LAD每增加5 mm，AF发生几率将增加1.4倍[7]。因此，LAD是预测AF发生发展的重要指标。PAF由于发作时间持续较短，左心房发生结构性损害相对较轻，左心房增大有限。研究中LAD平均水平偏低，考虑与AF持续时间较短有关。胺碘酮能有效减少AF患者LAD，但联用PNS效果更好，提示胺碘酮联用PNS对PAF患者左心房重构起到叠加的防治作用。

CARP是一种细胞因子诱导的核蛋白，在哺乳动物心脏中呈特异性高表达，参与调节心脏发育与疾病的发生，被认为是新的心血管疾病标志物[8]。CARP过表达引起心房心电异位病灶和各向异性传导，成为AF发生的基质和促发因素。任良强等[9]发现高血压患者AF发生与CARP密切相关，AF患者CARP水平显著高于窦性心律患者，而且慢性AF患者CAPR水平显著高于PAF患者。所以，笔者推测CARP可以作为评估AF病情的指标。本研究提示，胺碘酮能够显著降低CARP水平，而治疗组更加明显，推测PNS可以通过下调CARP来防治AF。

PAF属于中医内科学“心悸”范畴，心血瘀阻证型较为常见。心脉瘀阻，心失所养则心悸不安。血瘀致心阳遏制，表现为胸闷不适，甚则心痛。唇甲青紫，舌质紫暗或有瘀斑，脉涩或结代，均为瘀血阻遏心阳之征。中药三七具有活血化瘀、强壮补虚的功效，为治疗心悸常用药。PNS为三七的主要有效成分，研究发现PNS能对抗氯仿诱发的小鼠心室纤颤，同时对氯化钡和乌头碱诱发的心律失常均有明显对抗作用，PNS能提高室颤阈值，其作用与胺碘酮类似[10]。本研究提示PNS联合胺碘酮较单用胺碘酮在窦性心律维持率、降低LAD和CARP水平方面有显著优势，为PNS在防治PAF上提供了新的临床应用前景。由于本研究缺少必要的基础性实验研究，样本量有限，因此PNS防治PAF的效果需进一步验证。